专利名称：：制备喹唑啉或喹啉衍生物及其中间体的方法
技术领域：
：本发明涉及一种制备可用作消炎药剂的新的喹啉或喹唑啉衍生物及其盐类以及它们的中间体化合物的方法。
背景技术：
：本申请人以前提交过有消炎药剂价值，特别是抗关节炎药剂的新喹啉或喹唑啉衍生物的专利申请(JP申请206128/93和JP申请8232/94)。参照制备这类新喹啉或喹唑啉衍生物，特别是有关引入一个1，2，4-三唑基的技术，这一步可在碱存在的条件下用已知的反应来完成。然而，在碱性条件下，这反应涉及1，2，4-三唑的异构化反应，从而给出1，3，4-三唑(4)作为副产物，其所占比例为10-20％。结果，使收率降低并且必须用复杂的实验程序诸如硅胶柱层析来进行提纯。本发明的公开内容本发明涉及1.一种制备具有通式(2)的化合物或其盐的方法其中Y代表一个氮原子或C-G，其中G代表一个可任选地酯化或酰胺化的羧基，一个酰基，一个它可任选地被保护的羟基烷基，或一个卤原子；环A和环B各自可任选地被取代；k代表0或1；该方法包括把具有通式(1)的化合物或其盐进行脱氨基化反应其中Y，环A，环B和k的定义分别与前面相同，X代表一个离去基团。2.一种制备具有通式(1)化合物或其盐的方法其中X，Y，环A，环B和k的定义分别和前面相同，该方法包括把具有通式(3)的化合物或其盐与4-氨基-1，2，4-三唑进行反应其中X，Y，环A，环B和k的定义分别与前面相同。3.一种制备具有通式(2)化合物或其盐的方法其中Y，环A，环B和k的定义分别与前面相同，该方法包括把具有通式(3)的化合物或其盐与4-氨基-1，2，4-三唑进行反应其中X，Y，环A，环B和k的定义分别与前面相同，以给出具有通式(1)的化合物或其盐其中X，Y，环A，环B和k的定义分别与前面相同，并把这样制得的最后所述化合物或它的盐进行脱氨基化反应。4.按照上述第1或第3项的方法，其中所说的脱氨基化反应是用亚硝酸来进行的。5.在上面第2或3项中所述的方法，其中X是一个卤原子。6.在上面第1或3项中所述的方法，其中具有通式(2)的化合物是4-(3，4-二甲氧基苯基)-6，7-二甲氧基-2-(1，2，4-三唑-1-基甲基)喹啉-3-羧酸乙酯。7.具有通式(1)的化合物或它的一种盐其中Y代表一个氮原子或C-G，其中G代表一个可任选地酯化或酰胺化的羧基，一个酰基，一个可任选地被保护的羟基烷基，或一个卤原子；环A和环B各自可任选地被取代；k代表0或1；X代表一个离去基团。8.上面第7项中的化合物或它的盐，其中Y代表C-G，其中G代表C1-6烷氧羰基。9.上面第8项中的化合物或它的盐，其中G代表乙氧羰基。10.上面第7项中的化合物或它的盐，其中环A被两个相同或不同的烷氧基所取代。11.上面第7项中的化合物或它的盐，其中环A是被两个甲氧基所取代。12.上面第7项中的化合物或它的盐，其中环B是被两个相同或不同的烷氧基所取代。13.上面第7项中的化合物或它的盐，其中环B是被两个甲氧基所取代。14.上面第7项中的具有通式(1)的化合物或它的盐，它是4-氨基-1-[4-(3，4-二甲氧基苯基)-3-乙氧羰基-6，7-二甲氧基-喹啉-2-基甲基]-4H-1，2，4-三唑鎓溴化物。有关上述通式和那些属于本发明范围内的和它们的经优选的种类的各种定义，现在说明如下。参照上面的通式(1)，(2)和(3)，当它们应用于其中Y代表C-G的喹啉衍生物时，可供选择地酯化的羧基，G，包括羧基，烷氧羰基和芳烷氧基羰基，等等。所说的烷氧羰基中的烷基包括C1-6烷基诸如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基等，优选地是甲基，乙基和丙基，更优选地是乙基。所说的芳烷氧基羰基中的芳烷基是一个含有芳基作为取代基的烷基(一个芳基烷基)。上面叙述的芳基可以是例如苯基或萘基，其上可带有那些存在于所说的环A上的取代基。烷基优选含有1-6个碳原子的低级烷基。优选的芳烷基包括苄基，苯乙基，3-苯基丙基，(1-萘基)甲基，(2-萘基)甲基等，其中苄基和苯乙基是特别优选的。在G代表一个酰胺化的羧基的场合，这酰胺化的羧基可用式-CON(R1)(R2)来代表，其中R1和R2可以是相同或不同的，并各自代表氢，一个可任选地被取代的烃基，或一个可任选地被取代杂环基。所说的可任选地被取代的烃基，R1，R2，包括脂肪族烃基，脂环族烃基，脂环-脂肪族烃基，芳香碳环-脂肪族烃基和芳香族烃基。在所说的脂肪族烃基中可以指含有1-8个碳原子的饱和脂肪烃基诸如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，己基，异己基，庚基，辛基等，以及含有2-8个碳原子的不饱和的脂肪族烃基诸如乙烯基，1-丙烯基，2-丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，2-甲基-1-丙烯基，1-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-己烯基，3-己烯基，2，4-己二烯基，5-己烯基，1-庚烯基，1-辛烯基，乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-戊炔基，2-戊炔基，3-戊炔基，4-戊炔基，1-己炔基，3-己炔基，2，4-己二炔基，5-己炔基，1-庚炔基，1-辛炔基等等。在所说的脂环族烃基中可以指含有3-7个碳原子的饱和脂环烃基诸如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基等，以及含有5-7个碳原子的不饱和脂环烃基诸如1-环戊烯基，2-环戊烯基，3-环戊烯基，1-环己烯基，2-环己烯基，3-环己烯基，1-环庚烯基，2-环庚烯基，3-环庚烯基，2，4-环庚二烯基等。在所说的脂环-脂肪烃基中可以指那些总共有4-9个碳原子的由所说的脂环烃基和所说的脂肪烃基结合形成的基团，诸如环丙基甲基，环丙基乙基，环丁基甲基，环戊基甲基，2-环戊烯基甲基，3-环戊烯基甲基，环己基甲基，2-环己烯基甲基，3-环己烯基甲基，环己基乙基，环己基丙基，环庚基甲基，环庚基乙基等。在所说的芳香碳环-脂肪烃基中可以指含有7-9个碳原子的苯基烷基，诸如苄基，苯乙基，1-苯基乙基，3-苯基丙基，2-苯基丙基，1-苯基丙基等，以及含有11-13个碳原子的萘基烷基，诸如α-萘甲基，α-萘乙基，β-萘甲基，β-萘乙基等。在所说的芳香烃基中可以指苯基，萘基(α-萘基和β-萘基)等。用R1，R2代表的可任选取代的杂环基的杂环基，除别的以外，还包括含有一个硫、氮或氧原子的5-7元杂环，含有2-4个氮原子的5-6元杂环，含有1-2个氮原子和一个硫或氧原子的5-6元杂环，并且这些杂环基的每一个都可稠合到一个含有不超过2个氮原子的6元环，一个苯环或一个含有一个硫原子的5元环上。这类杂环基包括2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，6-嘧啶基，3-哒嗪基，4-哒嗪基，2-吡嗪基，2-吡咯基，3-吡咯基，2-咪唑基，4-咪唑基，5-咪唑基，3-吡唑基，4-吡唑基，异噻唑基，异噁唑基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，2-噁唑基，4-噁唑基，5-噁唑基，1，2，4-三唑-3-基，1，3，4-三唑-2-基，1，2，3-三唑-4-基，四唑-5-基，苯并咪唑-2-基，吲哚-3-基，苯并吡唑-3-基，1H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基，1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-基，1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基，1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基和1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-基，等等。烃基和杂环基R1，R2可各自在环的可被取代的位置带有1-3个取代基。在这类取代基中可指脂肪族无环的烃基，脂环族烃基，芳基，杂环芳基，非芳香性的杂环基，卤素，硝基，氨基(它可以是取代的)，酰基(它可以是被取代的)，羟基(它可以是被取代的)，巯基(它可以是被取代的)，以及羧基(它可以是被酯化的)。上述脂肪族无环烃基作为在烃基和杂环基R1，R2上的取代基可以是直链或带支链的脂肪族烃基诸如烷基，优选含C1-10碳原子的；烯基，特别是含C2-10碳原子的以及炔基。优选的烷基包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，1-乙基丙基，己基，异己基，1，1-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，2-乙基丁基，己基，戊基，辛基，壬基，癸基，等等。优选的烯基包括乙烯基，烯丙基，异丙烯基，1-丙烯基，2-甲基-1-丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，2-乙基-1-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，4-甲基-3-戊烯基，1-己烯基，2-己烯基，3-己烯基，4-己烯基和5-己烯基等等。优选的炔基包括乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-戊炔基，2-戊炔基，3-戊炔基，4-戊炔基，1-己炔基，2-己炔基，3-己炔基，4-己炔基和5-己炔基，等等。上述作为在烃基和杂环基R1，R2上的取代基的脂环族烃基是一种饱和或不饱和的脂环族烃基诸如环烷基，环烯基和环二烯基。优选的环烷基包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，双环[2.2.1]庚基，双环[2.2.2]辛基，双环[3.2.1]辛基，双环[3.2.2]壬基，双环[3.3.1]壬基，双环[4.2.1]壬基和双环[4.3.1]癸基，等等。优选的环烯基包括C5-7环烯基诸如2-环戊烯-1-基，3-环戊烯-1-基，2-环己烯-1-基和3-环己烯-1-基，等等。优选的环二烯基包括C5-7环二烯基诸如2，4-环戊二烯-1-基，2，4-环己二烯-1-基和2，5-环己二烯-1-基，等等。作为烃基和杂环基R1，R2上的取代基的上述芳基是-种单环的或缩合的多环芳香烃基，诸如苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基等。特别优选的是苯基，1-萘基和2-萘基。作为烃基和杂环基R1，R2上的取代基的优选的上述杂环芳香基包括芳香单环杂环基诸如呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，1，2，3-噁二唑基，1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基，呋咱基，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基等，以及芳香稠合的杂环基诸如苯并呋喃基，异苯并呋喃基，苯并[b]噻吩基，吲哚基，异吲哚基，1H-吲唑基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，1，2-苯并异噁唑基，苯并噻唑基，1，2-苯并异噻唑基，1H-苯并三唑基，喹啉基，异喹啉基，噌啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，2，3-二氮杂萘基，naphthiridinyl，嘌呤基，喋啶基，咔唑基，α-咔啉基，β-咔啉基，γ-咔啉基，吖啶基，吩噁嗪基，吩噻嗪基，吩嗪基，吩噁噻嗪基，噻蒽基，菲啶基，菲咯啉基，二氢吲哚基，吡咯并[1，2-b]哒嗪基，吡唑并[1，5-a]吡啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，咪唑并[1，5-a]吡啶基，咪唑并[1，2-b]哒嗪基，咪唑并[1，2-a]嘧啶基，1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶基，1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基等。作为烃基和杂环基R1，R2上的取代基的上述优选的非芳香杂环基包括环氧乙烷基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，硫杂环丁烷基，吡咯烷基，四氢呋喃基，thioranyl，哌啶基，四氢吡喃基，吗啉基，硫代吗啉基和哌嗪基等等。作为烃基和杂环基R1，R2上的取代基的上述卤素包括氟，氯，溴和碘。特别优选氟和氯。作为烃基和杂环基R1，R2上的取代基的上述氨基包括氨基和被C1-10烷基，C2-10烯基或芳香基-取代或二取代的取代的氨基(例如甲氨基，二甲氨基，乙氨基，二乙氨基，二丁氨基，二烯丙基氨基，环己氨基，苯氨基，N-甲-N-苯基氨基等)。作为烃基和杂环基R1，R2上的取代基的上述酰基包括甲酰基以及由C1-10烷基、C2-10烯基或芳香基与羰基结合所成的基团(例如乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基，己酰基，庚酰基，辛酰基，环丁酰基，环戊酰基，环己酰基，环庚酰基，巴豆酰基，2-环己烯羰基，苯甲酰基，烟酰基等)。作为烃基和杂环基R1，R2上的取代基的上述供选择地取代的羟基包括羟基和取代的羟基，特别是被通常用作羟基的保护基的任何一种基团所取代的羟基，诸如烷氧基，烯氧基，芳烷氧基，酰氧基和甚至是芳氧基。上述烷氧基优选地是C1-10烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，异戊氧基，新戊氧基，己氧基，庚氧基，壬氧基，环丁氧基，环戊氧基，环己氧基等)。烯氧基包括含有2-10个碳原子的基团，诸如烯丙氧基，丁烯氧基，2-戊烯氧基，3-己烯氧基，2-环戊烯基甲氧基和2-环己烯基甲氧基等等。芳烷氧基包括苯基-C1-4烷氧基(例如苄氧基，苯乙氧基等)等等。酰氧基优选C2-4烷酰氧基(例如乙酰氧基，丙酰氧基，正丁酰氧基，异丁酰氧基等)。芳氧基包括苯氧基和4-氯苯氧基等等。作为烃基和杂环基R1，R2上的取代基的上述任选取代的巯基包括巯基和取代的巯基，特别是被那些通常用作巯基功能团保护基中的任何一种基团取代的巯基，诸如烷硫基，芳烷硫基，酰硫基等。上述烷硫基优选一个C1-10烷硫基(例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，异丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基，戊硫基，异戊硫基，新戊硫基，己硫基，庚硫基，壬硫基，环丁硫基，环戊硫基，环己硫基等)。芳烷硫基包括苯基-C1-4烷硫基(例如苄硫基，苯乙硫基等)。酰硫基优选一个C2-4烷酰硫基(例如乙酰硫基，丙酰硫基，正丁酰硫基，异丁酰硫基等)。作为烃基和杂环基R1，R2上的取代基的上述任选酯化的羧基包括羧基以及由羧基和C1-6烷基结合所形成的基团(诸如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基，异丁氧羰基，仲丁氧羰基，叔丁氧羰基，戊氧羰基，己氧羰基等)，羧基和C3-6烯基结合所形成的基团(诸如烯丙氧羰基，丁烯氧羰基，2-戊烯氧羰基，3-己烯氧羰基等)，羧基和芳烷基结合所形成的基团(诸如苄氧羰基，苯乙氧羰基等)等等。在烃基和杂环基R1和R2上的取代基各自可以有一个或多个，优选1-3个合适的取代基。这类取代基可以指低级烷基，低级烯基，低级炔基，环烷基，芳基，杂环芳香基，非芳香杂环基，芳烷基，氨基，一-N-取代的氨基，二-N，N-取代的氨基，脒基，酰基，氨基甲酰基，一-N-取代的氨基甲酰基，二-N，N-取代的氨基甲酰基，氨磺酰基，一-N-取代的氨磺酰基，二-N，N-取代的氨磺酰基，羧基，低级烷氧羰基，羟基，低级烷氧基，低级烯氧基，环烷氧基，低级烷硫基，芳烷硫基，芳硫基，磺酸基，氰基，叠氮基，卤素，硝基，亚硝基等。作为这些取代基的示例性的种类，可指那些在烃基和杂环基R1，R2上叙述过的取代基。在G代表酰基的场合，酰基可用式子-COR3来代表(R3是C1-5烷基或芳基)。R3是C1-5烷基时包括甲基，乙基，丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，叔戊基和1-乙基丙基以及其它。R3是芳基时意指一个单环或稠合的多环芳烃基，包括诸如优选的基团如苯基，萘基和蒽基。在G代表羟基烷基的场合，羟基烷基可用式-CH2OH或CH(OH)-R3来代表(R3的定义与前相同)。在G代表已保护的羟基烷基的场合，这已保护的羟基烷基意指-CH2OCOR4或-CH(OCOR4)-R3(R3的定义与前相同，R4意指烷基，芳烷基或可被任意取代的芳基)。烷基R4是一个C1-6烷基诸如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基等。芳烷基R4是一个芳基取代的烷基例如C1-4烷基，(芳基烷基)。上述芳基包括苯基和萘基等等，而芳烷基包括苄基，苯乙基，3-苯基丙基，(1-萘基)甲基和(2-萘基)甲基等等。芳基R4可以例如是苯基或萘基。在G代表卤原子时，卤原子可以是氯，溴，碘或氟，并且优选氯或溴。进一步参照通式(1)，(2)和(3)，环A和环B可带有取代基。在这些取代基中有卤素，硝基，烷基(它可被取代)，羟基(它可被取代)，巯基(它可被取代)，氨基(它可被取代)，酰基(它可被取代)，羧基(它可被酯化)，以及芳基(它可被取代)。作为在环A和环B上的取代基的卤原子包括氟，氯，溴和碘，并且氟和氯是特别优选的。可存在于环A和环B上作为取代基的可被取代的烷基包括C1-10烷基，它可以是直链，支链的或环状的，诸如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基和环庚基，以及其它。在环A和环B上作为取代基的任选取代的羟基包括羟基和取代的羟基，特别是被羟基保护基取代，诸如烷氧基，烯氧基，芳烷氧基，酰氧基和芳氧基。上述烷氧基优选C1-10烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，异戊氧基，新戊氧基，己氧基，庚氧基，壬氧基，环丁氧基，环戊氧基，环己氧基等)。上述烯氧基包括C2-10的基团诸如烯丙氧基，丁烯氧基，2-戊烯氧基，3-己烯氧基，2-环戊烯基甲氧基和2-环己烯基甲氧基以及其它。芳烷氧基包括苯基-C1-4烷氧基(例如苄氧基，苯乙氧基等)。酰氧基优选C2-4烷酰氧基(例如乙酰氧基，丙酰氧基，正丁酰氧基，异丁酰氧基等)。上述芳氧基包括苯氧基和4-氯苯氧基，以及其它。作为环A和环B上的取代基的任意取代的巯基包括巯基和取代的巯基，特别是被任何一种普通用作巯基功能团的保护基的取代基所取代。诸如烷硫基，芳烷硫基，酰硫基以及其它。上述烷硫基优选C1-10烷硫基(例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，异丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基，戊硫基，异戊硫基，新戊硫基，己硫基，庚硫基，壬硫基，环丁硫基，环戊硫基，环己硫基等)。芳烷硫基包括苯基-C1-4烷硫基(例如苄硫基，苯乙硫基等)。酰硫基优选一个C2-4烷酰硫基(例如乙酰硫基，丙酰硫基，正丁酰硫基，异丁酰硫基等)。作为环A和环B上的取代基的任选取代的氨基包括取代的氨基如被一个或两个C1-10烷基，C2-10烯基，芳香基或酰基取代的氨基(例如甲氨基，二甲氨基，乙氨基，二乙氨基，二丁氨基，二烯丙基氨基，环己基氨基，苯基氨基，N-甲基-N-苯基氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰氨基等)。作为环A和环B的取代基的任意取代的酰基包括甲酰基以及由C1-10烷基，C2-10烯基或芳香基与羰基结合所形成的基团(例如乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基，己酰基，庚酰基，辛酰基，环丁酰基，环戊酰基，环己酰基，环庚酰基，巴豆酰基，2-环己烯羰基，苯甲酰基，烟酰基等)。作为在环A和环B上的取代基的任意酯化的羧基包括羧基，烷氧羰基和芳烷氧羰基。所说的烷氧羰基的烷基部份包括C1-6烷基诸如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基和叔丁基以及其它。所说的芳烷氧羰基的芳烷基部份是一个芳基烷基，它的芳基部份可以是例如苯基或萘基，它可带有那些在所说的环R的芳基上提到的类似的取代基。烷基部份优选低级(C1-6)烷基。这种芳烷基包括苄基，苯乙基，3-苯基丙基，(1-萘基)甲基，(2-萘基)甲基等，并且优选苄基或苯乙基。作为在环A和环B上的取代基的任选取代的芳基不仅包括C6-14芳香烃基，诸如苯基，萘基，蒽基等等。也包括杂环芳香基，诸如吡啶基，呋喃基，噻吩基，咪唑基和噻唑基，以及其它。这些在环A和环B上的取代基可以位于各自环上的任何一个供选择的位置上。在环A上的取代基优选位于环A的喹啉环的6-位和/或7-位上。在环B上的取代基优选位于环B的3-位和/或4-位上。这些取代基可以是相同或不同的，数目可以是1-4，优选1-2。当环A或环B上的取代基彼此相邻时，相邻的取代基可互相结合起来形成一个可用式子-(CH2)m-或-O-(CH2)1-O-代表的环[其中m代表3-5的一个整数，1代表1-3的一个整数]。并且这种环包括与苯环上的碳原子一起形成的5-7元环。在A环上的取代基带有取代基的优选的情况，除别的以外，还包括其中环A的喹啉环的6、7位被亚甲二氧基取代的情况；环A被相同或不同的烷氧基，具体是被甲氧基取代的情况；以及其中环A是被相同或不同的烷氧基在喹啉环的6位和7位二取代的情况，具体是甲氧基在喹啉环的6位和7位取代的情况，以及其它情况。在环B上的取代基带有取代基的优选的情况包括其中在环B上的取代基是亚甲二氧基的情况；其中在环B上的取代基是烷氧基，特别是甲氧基的情况；其中在环B上是被相同或不同的烷氯基，具体地是甲氧基二取代的情况；其中环B的3-位或4-位被甲氧基取代的情况；以及其中环B是被甲氧基在3-位和4-位二取代的情况，以及其它。进一步参照通式(1)，(2)和(3)，Y优选C-G，其中G优选C1-6烷氧羰基并且最优选地是乙氧羰基。在通式(1)，(2)和(3)中，k优选0。式(1)化合物或它的盐的优选实例是4-氨基-1-[4-(3，4-二甲氧基苯基)-3-乙氧羰基-6，7-二甲氧基喹啉-2-基甲基]-4H-1，2，4-三唑鎓溴化物。式(2)化合物或它的盐的优选实例是4-(3，4-二甲氧基苯基)-6，7-二甲氧基-2-(1，2，4-三唑-1-基甲基)喹啉-3-羧酸乙酯。在通式(3)中的离去基团包括卤素，例如氯，溴，碘和氟；C1-6烷基磺酰氧基，它可被1-3个卤原子诸如氯，溴，氟等所取代，例如甲烷磺酰氧基，乙烷磺酰氧基，丁烷磺酰氧基，三氟甲烷磺酰氧基等；C6-10芳基磺酰氧基，它可被1-4个卤原子诸如氯，溴，氟等所取代，例如苯磺酰氧基，对-甲苯磺酰氧基，对溴苯磺酰氧基，甲二磺酰氧基(methylenesulfonyloxy)等；C1-6酰氧基，它可被1-3个卤原子诸如氯，溴，氟等所取代，例如乙酰氧基，丙酰氧基，三氟乙酰氧基等；C1-6烷基亚磺酰基，例如甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基等；以及C1-6烷基磺酰基，例如甲基磺酰基，乙基磺酰基等。优选使用一个卤原子。用于本发明中所说的具有通式(1)，(2)和(3)的化合物的盐优选可药用的盐，这包括与无机碱形成的盐类，与有机碱形成的盐类，与无机酸形成的盐类，与有机酸形成的盐类，以及与碱性或酸性氨基酸形成的盐类。优选的与无机碱形成的盐包括但不限于碱金属诸如钠盐，钾盐等；碱土金属盐诸如钙盐，镁盐等；铝盐和铵盐以及其它。优选的与有机碱形成的盐包括与三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，二环己基胺，N，N’-二苄基亚乙二胺等所形成的盐。在优选的与无机酸所形成的盐中有与盐酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸等所形成的盐。在优选的与有机酸所形成的盐中有与甲酸，乙酸，三氟乙酸，富马酸，草酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，丁二酸，苹果酸，甲烷磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸等所形成的盐。优选的与碱性氨基酸形成的盐包括与精氨酸，赖氨酸，鸟氨酸等所形成的盐。优选的与酸性氨基酸形成的盐包括与天门冬氨酸，谷氨酸等所形成的盐。按照本发明，(I)或(III)的脱氨反应可用已知的技术来进行，诸如用I2O4·(CH3CO2)4Pb·HgO·KMnO4·NaIO4等进行氧化脱氨，用阮内镍氢化，在强酸性条件下脱氨等。优选使用亚硝酸来脱氨。亚硝酸通常是由亚硝酸钠或亚硝酸钾和盐酸来制备的。用亚硝酸的脱氨反应典型地可用这样一种方法来进行，它包括往每摩尔通式1的化合物中加入1-10摩尔当量，优选1-5摩尔当量的亚硝酸钠或亚硝酸钾以及2-20摩尔当量，优选2-6摩尔当量的盐酸，并在-10℃至50℃，优选-10℃至30℃的反应温度下搅拌大约10分钟至24小时，优选30分钟至5小时。最好是使用水溶液形式的亚硝酸钠，其摩尔浓度可以是大约0.5-5.5。反应可以在溶剂存在的条件下进行。可以使用的溶剂包括水，醇诸如甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇等，芳香烃类诸如苯，甲苯，二甲苯等，卤代烃类诸如二氯甲烷，氯仿等，醚类诸如乙醚，四氢呋喃，二噁烷等。酮类诸如丙酮，甲乙酮等，腈类诸如乙腈，亚砜类诸如二甲亚砜，酰胺类诸如N，N-二甲基甲酰胺，酯类诸如乙酸乙酯，羧酸类诸如乙酸，丙酸等，以及其它。这些溶剂可以单独使用，或者在必要时，以例如1∶1-1∶10的比率混合两种或多种来使用。在完成反应以后，反应体系用氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中和，然后通过过滤回收产生的结晶沉淀，这样即可制得通式(2)的化合物。用于本发明的通式(1)化合物可通过通式(3)化合物与4-氨基-1，2，4-三唑进行反应来合成。这一反应可通过，例如，向1摩尔当量的通式(3)化合物中加入1-10摩尔当量，优选1-2摩尔当量的4-氨基-1，2，4-三唑并允许它们在50-160℃，优选60-80℃反应0.2-15小时，优选0.5-5小时来实施。这一反应可在一种合适的溶剂中进行。溶剂可用上面提到的任何一种溶剂，特别是一种极性溶剂诸如N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，这时目标化合物可以比在任何别的溶剂中更高的收率和更短的反应时间内制得。所用溶剂的量应使通式(3)化合物的浓度为0.1-3.0摩尔，优选0.5-1.0摩尔。当通式(3)化合物中的离去基团X是氯原子时，这反应可通过预先加入一种碱金属溴化物或碱金属碘化物，例如溴化钾，溴化钠，碘化钾或碘化钠，使溴原子或碘原子置换所说的离去基团氯原子从而使反应加快。加入的碱金属溴化物或碱金属碘化物的量可以是例如对每摩尔通式(3)的化合物加入0.5-10摩尔，优选1-5摩尔，并且它可以预先加入或者和4-氨基-1，2，4-三唑同时加入。在反应完成后分出的通式(1)化合物可无需预先分离即可进行脱氨反应。在必要时，它也可用已知的实验方法诸如浓缩，减压浓缩，蒸馏，分馏，溶剂提取，pH调节，重新分配，层析，结晶和重结晶来分离和提纯。通式(3)的化合物可用，例如，下列方法来产生。方法A。酯化的羧基G’可选自那些在酯化的羧基G中提到的那些。在这一方法中，2-氨基二苯酮衍生物(4)在一种酸存在的条件下与化合物(5)反应制备出化合物(3-1)。(4)和(5)之间的反应是在一种合适的溶剂中进行的。可以使用的溶剂包括芳香烃类诸如苯，甲苯，二甲苯等，醚类诸如二噁烷，四氢呋喃，二甲氧基乙烷等，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，1，1，2，2-四氯乙烷和醋酸，以及其它。(4)和(5)之间的反应是在-种合适的酸诸如Lewis酸例如三氯化铝，氯化锌等，或硫酸或三氟乙酸存在的条件下实施的。酸相对于化合物(4)的量为大约0.01-2.0摩尔当量，优选大约0.05-0.5摩尔当量。这一反应一般是在20℃-200℃的温度，优选在大约30℃-150℃的温度下进行的。反应时间为0.5-20小时，优选1-10小时。这样得到的化合物(3-1)可用通常的分离和提纯方法诸如浓缩，减压浓缩，溶剂提取，结晶，重结晶，重新分配，层析等来分离和纯化。方法B在这一方法中，喹啉酯衍生物(3-1)被水解为羧酸衍生物(3-2)。这一水解反应是按通常的方法，即在一种溶剂中在酸或碱存在的条件下进行的。可以使用的溶剂有，例如，水和一种醇诸如甲醇或乙醇，一种醚诸如四氢呋喃或二噁烷，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜或丙酮所组成的混合物。碱可以是例如碳酸钾，碳酸钠，甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾，氢氧化钠，氢氧化钾或氢氧化锂。酸可以是例如盐酸，硫酸，醋酸或氢溴酸。所述酸或碱最好是相对于化合物(3-1)过量使用(碱1.2-10当量，酸2-50当量)。这一反应一般在-20℃-150℃优选大约-10℃-100℃进行。然后把化合物(3-2)进行酰胺化反应以给出(3-3)。这一酰胺化反应是用化合物(3-2)和化合物(6)进行的。(3-2)和(6)之间的缩合反应可用通常用于肽合成中的反应技术来实施。这样，这种肽合成反应可用任何一种已知的方法来进行，诸如M.Bodansky和M.A.Ondetti所著的“肽合成”一书(PepudeSynthesis，Interscience，NewYork，1966；)以及F.M.Finn和K.Hofmann所著“蛋白质”一书第二卷(TheProteins，Vol.2)，H.Nenrath&R.LHill(ad.)，AcademicPress，Inc.，NowYork，1976)，N.Izumiya等人所著“肽”(Peptide)Gosei-no-Kiso-to-Jikken，Maruzen，1985中所述的那些方法。或具体地说，可用叠氮化物法，氯化法，酸酐法，混合酸酐法，DCC法，活化酯法，Woodwards试剂K法，羰基二咪唑法，还原氧化法，DCC/HONB法，以及进一步用DEPC(氰基膦酸二乙酯)的方法。这一缩合反应可在一种溶剂中进行。溶剂可以是例如无水或含水的二甲基甲酰胺，二甲亚砜，吡啶，氯仿，二氯甲烷，四氢呋喃或乙腈或它们的一种合适的混合物。反应温度一般是在大约-20℃-50℃，优选-10℃-30℃。反应时间一般为1-100小时。优选2-40小时。用上述方法制得的喹啉衍生物(3-2)和(3-3)可分别用已知的分离和纯化的方法诸如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，重新分配，层析等来进行分离和纯化。方法C在这个方法中，化合物(3-1)被还原成相应的醇(3-4)。这一还原反应可通过本身是已知的方法来实施。这样，例如，可提到用金属氢化物还原，用金属络合物氢化物还原，用乙硼烷或取代甲硼烷还原，以及催化氢化。这样，这一反应可通过用一种还原剂处理化合物(3-1)来实施。能使用的还原剂包括碱金属硼氢化物(例如硼氢化钠，硼氢化锂等)，金属络合物氢化物诸如氢化锂铝，金属氢化物诸如氢化钠，有机锡化合物(例如三苯基锡氢化物)以及一种金属或一种金属盐，例如镍化合物，锌化合物等，催化还原体系可用氢和一种过渡金属，例如钯，铂，铑等，还有乙硼烷等，以及其它。这一反应是在一种不会对反应造成不良影响的有机溶剂中进行的。这样，作为溶剂可根据还原剂的类型选择性地使用芳香烃类诸如苯，甲苯，二甲苯等，卤代烃类诸如氯仿.四氯化碳，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，1，1，2，2-四氯乙烷等，醚类诸如乙醚，四氢呋喃，二噁烷等，醇类诸如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，2-甲氧基乙醇等，酰胺类诸如N，N-二甲基甲酰胺等，以及这些溶剂的混合物。反应温度为-20℃-150℃，优选0℃-100℃，反应时间为大约1-24小时。这样制得的喹啉衍生物(3-4)可用已知的分离和纯化方法诸如浓缩，减压浓缩，溶剂提取，结晶，重结晶，重新分配，层析等来分离和纯化。方法D在这一方法中，2-氨基二苯酮衍生物(4)在一种酸存在的条件下与(6)反应给出(3-5)。(4)和(6)之间的反应是在一种合适的溶剂中进行的。可以使用的溶剂包括芳香烃类诸如苯，甲苯，二甲苯等，醚类诸如二噁烷，四氢呋喃，二甲氧基乙烷等，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，1，1，2，2-四氯乙烷和醋酸，以及其它。(4)和(6)之间的反应是在一种合适的酸诸如Lewis酸，例如三氯化铝，氯化锌等，硫酸，三氟乙酸等存在的条件下进行的。所说的酸的比例基于化合物(4)为大约0.01-2.0摩尔当量，优选大约0.05-0.5摩尔当量。这反应一般是在20℃-200℃，优选在大约30℃-150℃进行。反应时间是0.5-20小时，优选1-10小时。这样得到的化合物(3-5)可用已知的分离和析离方法诸如浓缩，减压浓缩，溶剂提取，结晶，重结晶，重新分配和层析来进行分离和纯化。方法E能被使用的酯化羧基G″包括为酯化的羧基叙述过的那些类型。在这一方法中，2-氨基二苯酮衍生物(4)在一种酸存在的条件下与(7)反应而给出(3-6)。(4)和(7)之间的反应是在一种合适的溶剂中进行的。可以使用的这种溶剂包括芳香烃类诸如苯，甲苯，二甲苯等，醚类诸如二噁烷，四氢呋喃，二甲氧基乙烷等，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，1，1，2，2-四氯乙烷和醋酸，以及其它溶剂。(4)和(7)之间的反应是在一种合适的酸诸如Lewis酸，例如三氯化铝，氯化锌等，硫酸，三氟乙酸等存在的条件下进行的。所述酸相对于化合物(4)的比例为大约0.01-2.0摩尔当量，优选大约0.05-0.5摩尔当量。这一反应一般是在20℃-200℃，优选大约30℃-150℃进行。反应时间为0.5-20小时，优选1-10小时。这样得到的化合物(3-6)可通过已知的分离和纯化方法诸如浓缩，减压浓缩，溶剂提取，结晶，重结晶，重新分配和层析来进行分离和纯化。方法F在这一方法中，化合物(3-5)被还原为化合物(3-7)。这一还原反应可用其本身为已知的方法来进行。这样，例如，可使用金属氢化物还原。用金属络合物氢化物还原，用乙硼烷或一种取代的甲硼烷还原以及催化氢化。这样，当化合物(3-5)被用一种还原剂处理时，反应就会进行。还原剂包括碱金属硼氢化物(例如硼氢化钠，硼氢化锂等)，铝络合物氢化物诸如氢化锂铝，金属氢化物诸如氢化钠，有机锡化合物(例如三苯基锡氢化物)，各种金属，金属盐类诸如镍或锌化合物，以及用氢和过渡金属诸如钯，铂，铑等组成的催化还原体系，和乙硼烷等，以及其它。这反应是在一种对这反应没有不良影响的有机溶剂中实施的。这样，根据还原剂的类型可选择性地使用芳香烃类诸如苯，甲苯，二甲苯等，卤代烃类诸如氯仿，四氯化碳，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，1，1，2，2-四氯乙烷等，醚类诸如乙醚，四氢呋喃，二噁烷等，醇类诸如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，2-甲氧基乙醇等，酰胺类诸如N，N-二甲基甲酰胺等，以及这些溶剂的混合物作为溶剂。反应温度为-20℃-150℃，优选0℃-100℃。反应时间为大约1-24小时。这样制得的化合物(3-7)可通过已知的分离和纯化方法诸如浓缩，减压浓缩，溶剂提取，结晶，重结晶，重新分配，层析来进行分离和纯化。方法G在这一方法中，酰基化醇衍生物的技术被用来转化(3-7)成为(3-8)，和(3-4)转化为(3-9)。在这一方法中，如其可能的情形一样，化合物(8)或它的羧基的一种活化的衍生物与(3-7)或(3-4)反应而给出(3-8)或(3-9)。化合物(8)在它的羧基功能团上的优选的活化衍生物包括酰卤，酸酐，活化酰胺和活化酯。具体的优选的活化衍生物包括酰氯；酸的叠氮化物，与取代磷酸例如二烷基磷酸，苯基磷酸，二苯基磷酸，二苄基磷酸，卤代磷酸，一种二烷基亚磷酸，亚硫酸，硫代硫酸，硫酸，磺酸，例如甲烷磺酸，一种脂肪族羧酸例如醋酸，丙酸，丁酸，异丁酸，新戊酸，戊酸，异戊酸，三氯乙酸等，或一种芳香羧酸诸如苯甲酸所形成的混合酸酐；对称的酸酐；与咪唑，4-取代的咪唑，二甲基吡唑，三唑，四唑等形成的活化酰胺；活化酯诸如氰甲基酯，甲氧甲基酯，二甲基亚氨甲酯，乙烯基酯，丙炔酯，对硝基苯基酯，三氯苯基酯，五氯苯基酯，甲磺酰基苯基酯，苯基偶氮苯基酯，苯硫酯，对硝基苯基酯，对甲苯硫酯，羧甲硫酯，吡喃酯，吡啶酯，哌啶酯，8-喹啉硫酯等，以及与N-羟基化合物诸如N，N-二甲基羟胺，1-羟基-2-(1H)吡啶酮，N-羟基丁二酰亚胺，N-羟基邻苯二甲酰亚胺，1-羟基-1H-苯并三唑等形成的酯，以及其它衍生物。这些经活化的衍生物可以选择性地使用。反应一般是在一种普通溶剂中进行的，诸如水，一种醇例如甲醇，乙醇等，丙酮，二噁烷，乙腈，氯仿，二氯甲烷，二氯乙烷，四氢呋喃，乙酸乙酯，N，N-二甲基甲酰胺，吡啶等。但是这反应可以在任何一种不干扰反应进行的其它有机溶剂中进行。上述普通溶剂可以与水混合使用。当化合物(8)是以游离酸或它的一种盐的形式用于本反应时，反应优选在有一种普通的缩合剂存在的条件下进行，诸如N，N’-二环己基碳二亚胺，N-环己基-N’-吗啉乙基碳二亚胺，N-环己基-N’-(4-二乙氨基环己基)碳二亚胺，N，N’-二乙基碳二亚胺，N，N’-二异丙基碳二亚胺，N-乙基-N’-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺，N，N’-羰基双(2-甲基咪唑)，五亚甲基烯酮-N-环己基亚胺，二苯基烯酮-N-环己基亚胺，乙氧基乙炔，1-烷氧基-1-氯-乙烯，亚磷酸三烷基酯，聚磷酸乙酯，聚磷酸异丙酯，三氯氧磷，二苯基磷酰基叠氮化物，亚硫酰氯，草酰氯，低级烷基卤代甲酸酯诸如氯甲酸乙酯，氯甲酸异丙酯等，三苯基膦，2-乙基-7-羟基苯并异噁唑鎓盐，2-乙基-5-(间磺酸基苯基)异噁唑鎓氢氧化物内盐，N-羟基苯并三唑，1-(对氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑，通过N，N’-二甲基甲酰胺与亚硫酰氯制备的Virsmier氏试剂，光气，氯甲酸三氯甲基酯，三氯氧磷等。反应也可以在一种无机或有机碱诸如碱金属碳酸氢盐，三(低级)烷基胺，吡啶，N-(低级)烷基吗啉，N，N-二(低级)烷基苄胺等存在的条件下进行。反应温度不是关键性的，但是这反应一般是在冷却至温热的条件下进行。用上述方法制得的喹啉衍生物(3-7)和(3-8)可分别通过已知的分离和析离方法诸如浓缩，减压浓缩，溶剂提取，结晶，重结晶，重新分配和层析等来分离和纯化。按照本发明的生产技术，新的具有消炎药剂价值的喹啉和喹唑啉衍生物以及它们的盐类可以位置的专一性，高的收率和高质量水平经过新的中间体化合物以商业化的规模生产出来。参比实施例1往2-氨基-3’，4，4’，5-四甲氧基二苯酮(6.6克)，4-氯乙酰乙酸乙酯(3.7克)和醋酸(60毫升)的混合物中加入浓硫酸(0.3毫升)并把混合物在100℃搅拌3小时。然后把反应混合物在减压下浓缩并把残余物倾入水中，用2N-NaOH使溶液呈碱性，并用氯仿提取。氯仿层用水洗并干燥(MgSO4)，减压蒸掉溶剂，残余物在硅胶柱上进行层析，并用氯仿-乙酸乙酯(7∶3，v/v)洗脱，即给出2-氯甲基-4-(3，4-二甲氧基苯基)-6，7-二甲氧基喹啉-3-羧酸乙酯(53％)。由丙酮-乙醚中重结晶得到无色棱晶，熔点147-148℃。参比实施例2把2-氨基-3’，4，4’，5-四甲氧基二苯酮盐酸盐(36.0克)和4-氯乙酰乙酸乙酯(21.4克)在乙醇(350毫升)中回流搅拌7小时。反应完成后在不超过20℃的温度下滴加三乙胺(10.6克)，并把混合物在5℃搅拌1小时。过滤收集结晶，每次用50毫升乙醇洗涤两次并在减压下干燥，即得到2-氯甲基-4-(3，4-二甲氧基苯基)-6，7-二甲氧基喹啉-3-羧酸乙酯(41.0克，收率92％)。实施例14-氨基-1-[4-(3，4-二甲氧基苯基)-3-乙氧羰基-6，7-二甲氧基喹啉-2-基甲基]-4H-1，2，4-三唑鎓溴化物的制备把2-氯甲基-4-(3，4-二甲氧基苯基)-6，7-二甲氧基喹啉-3-羧酸乙酯(22.5克，含量99.1％，50.0毫摩尔)，溴化钠(5.81克，56.5毫摩尔)和4-氨基-1，2，4-三唑(5.47克，65.1毫摩尔)悬浮在DMF(50毫升)中并在65℃搅拌3小时。向这反应混合物中加入乙酸乙酯(100毫升)并过滤收集得到的结晶，经干燥即得4-氨基-1-[4-(3，4-二甲氧基苯基)-3-乙氧羰基-6，7-二甲氧基喹啉-2-基甲基]-4H-1，2，4-三唑鎓溴化物，为白色结晶(31.1克，含量83.6％，收率90.6％)。经结构鉴定后，化合物经硅胶柱层析(流动相CH2Cl2∶MeOH＝5∶1)和重结晶纯化(用4.8％乙醇/H2O)。IR(cm-1，KBr)3196，1706，1518，14721H-NMR(DMSO-d6，90MHz)δ0.92(3H，t，J＝6.9Hz，CO2CH2CH3)，3.72(3H，s，OMe)，3.77(3H，s，OMe)，3.86(3H，s，OMe)，3.96(3H，s，OMe)，3.72-4.09(2H，m，CO2CH2)，5.94(2H，s，CH2N)，6.93-7.31(7H，m)，9.28(1H，s，CH＝N)，10.41(1H，s，CH＝N)。元素分析按C25H28N5Br(0.73H2O)计算C，51.10；H，5.05；N，11.92；Br，13.60实验值C，51.10；H，4.91；N，11.88；Br，13.55熔点183.8-184.4℃实施例2-8重复实施例1的实验方法，但用不同各类的反应溶剂和添加剂。结果列于表1中(HPLC的峰面积百分数是用各自的反应混合物测定的)。表1></tables>实施例94-(3，4-二甲氧基苯基)-6，7-二甲氧基-2-(1，2，4-三唑-1-基甲基)喹啉-3-羧酸乙酯的制备把4-氨基-1-[4-(3，4-二甲氧基苯基)-3-乙氧羰基-6，7-二甲氧基喹啉-2-基甲基]-4H-1，2，4-三唑鎓溴化物(10.31克，含量83.6％，15.0毫摩尔)悬浮在水(37.5毫升)中，然后在冰冷的条件下加入浓盐酸(3.8毫升，45毫摩尔)和5.6MNaNO2/H2O(4.00毫升，22.5毫摩尔)，并把混合物在室温搅拌2小时。向这反应混合物中加入中和量(8.7毫升)的5N-NaOH并过滤收集产生的结晶，用水洗涤，即得6.66克(收率92.8％)4-(3，4-二甲氧基苯基)-6，7-二甲氧基-2-(1，2，4-三唑-1-基甲基)喹啉-3-羧酸乙酯，为白色结晶。IR(cm-1，KBr)1720，1504，1468，14301H-NMR(CDCl3，90MHz)δ0.89(3H，t，J＝7.1Hz，CO2CH2CH3)，3.79(3H，s，OMe)，3.86(3H，s，OMe)，3.96(3H，s，OMe)，4.04(3H，s，OMe)，3.86-4.13(2H，q，J＝7.1Hz，CO2CH2)，5.72(2H，s，CH2N)，6.86-6.95(4H，m)，7.41(1H，s)，7.93(1H，s)，8.23(1H，s).熔点175.4-176.0℃实施例104-(3，4-二甲氧基苯基)-6，7-二甲氧基-2-(1，2，4-三唑-1-基甲基)喹啉-3-羧酸乙酯的制备把4-氨基-1-[4-(3，4-二甲氧基苯基)-3-乙氧羰基-6，7-二甲氧基喹啉-2-基甲基]-4H-1，2，4-三唑鎓溴化物(503克，含量80.9％，0.709摩尔)悬浮在H2O(5.44升)中，接着在冰浴的条件下加入浓盐酸(159克，1.56摩尔)和0.63MNaNO2/H2O(1.46升，0.920摩尔)并把混合物在室温搅拌3小时。向这反应混合物中加入中和量(295毫升)5NNaOH并过滤收集产生的结晶，用水洗涤，即给出329克(收率97.0％)4-(3，4-二甲氧基苯基)-6，7-二甲氧基-2-(1，2，4-三唑-1-基甲基)喹啉-3-羧酸乙酯，为白色结晶。供比较的实施例1向1H-1，2，4-三唑(0.558克)在N，N-二甲基甲酰胺(30毫升)的溶液中加入氢化钠在油中的分散物并把混合物在室温搅拌15分钟。然后加入2-氯甲基-4-(3，4-二甲氧基苯基)-6，7-二甲氧基喹啉-3-羧酸乙酯(3.0克)。混合物在80℃搅拌1小时，然后倾入水中并用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用水洗涤并干燥(MgSO4)，减压蒸去溶剂。残余物在硅胶柱上进行层析。由氯仿-甲醇(40∶1，v/v)的第一个洗脱液中得到4-(3，4-二甲氧基苯基)-6，7-二甲氧基-2-(1，2，4-三唑-1-基甲基)喹啉-3-羧酸乙酯(1.7克，53％)。由乙酸乙酯-己烷中重结晶得到无色棱晶，熔点176-177℃。权利要求1.一种制备具有通式(2)化合物或它的盐的方法，其中Y代表一个氮原子或C-G，其中G代表一个可任选酯化或酰胺化的羧基，一个酰基，一个可任选被保护的羟基烷基，或一个卤原子；环A和环B各自可任选地被取代；k代表0或1；该方法包括把具有通式(1)的化合物或它的盐进行脱氨基化反应其中Y，环A，环B和k的定义分别与前相同；X代表一个离去基团。2.一种制备具有通式(1)化合物或它的盐的方法，其中X，Y，环A，环B和k的定义分别与前相同，该方法包括把一种具有通式(3)的化合物或它的盐与4-氨基-1，2，4-三唑进行反应其中X，Y，环A，环B和k的定义分别和前面相同。3.一种制备具有通式(2)化合物或它的盐的方法，其中Y，环A，环B和k的定义分别与前面相同，该方法包括把具有通式(3)的化合物或它的盐，和4-氨基-1，2，4-三唑反应其中X，Y，环A，环B和k的定义分别与前面相同；以给出具有通式(1)的化合物或它的盐其中X，Y，环A，环B和k的定义分别与前面相同，并把这样得到的最后叙述的化合物或它的盐进行脱氨基化反应。4.按照权利要求1的方法，其中所说的脱氨基化反应是用亚硝酸来进行的。5.如权利要求2中所述的方法，其中X是一种卤原子。6.如权利要求1中所述的方法，其中具有通式(2)的化合物是4-(3，4-二甲氧基苯基)-6，7-二甲氧基-2-(1，2，4-三唑-1-基甲基)喹啉-3-羧酸乙酯。7.具有通式(1)的化合物或它的盐其中Y代表一个氮原子或C-G，其中G代表一个可任选被酯化或酰胺化的羧基，或一个酰基，一个可任选被保护的羟基烷基，或一个卤原子；环A和环B各自可任选被取代；k代表0或1；X代表一个离去基团。8.如权利要求7中所述的化合物或它的盐，其中Y代表C-G，其中G代表C1-6烷氧羰基。9.如权利要求8中所述的化合物或它的盐，其中G代表乙氧羰基。10.如权利要求7中所述的化合物或它的盐，其中环A被两个相同或不同的烷氧基所取代。11.如权利要求7中所述的化合物或它的盐，其中环A是被两个甲氧基所取代。12.如权利要求7中所述的化合物或它的盐，其中环B被两个相同或不同的烷氧基所取代。13.如权利要求7中所述的化合物或它的盐，其中环B被两个甲氧基所取代。14.如权利要求7中所述的具有通式(1)的化合物或它的盐，它是4-氨基-1-[4-(3，4-二甲氧基苯基)-3-乙氧羰基-6，7-二甲氧基喹啉-2-基甲基]-4H-1，2，4-三唑鎓溴化物。全文摘要喹啉或喹唑啉衍生物和它们的中间体的制备方法，一种制备具有式(2)的可作为消炎药的化合物的方法，它包括把具有式(3)的化合物或它的盐和4-氨基-1，2，4-三唑反应而给出具有式(1)的化合物或它的盐，并把这同一种作为中间体的化合物(1)脱去氨基。在上面的式子中，Y代表N或C-G，其中G代表可被酯化或酰胺化的羧基，酰基，可被保护的羟基烷基，或卤素；环A和环B可各自被取代；k等于0或1；X代表一个离去基团。文档编号C07D403/00GK1156453SQ95194607公开日1997年8月6日申请日期1995年6月19日优先权日1995年6月19日发明者前田祥治,稻垣敦士申请人:武田药品工业株式会社