专利名称：一种氟灭酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及消炎药物，特别提供了一种氟灭酸的制备方法。
氟灭酸是一种消炎药物，它对治疗rhumatismaut症，关节炎和其他炎症十分有效，目前氟灭酸的合成方法通常采用以邻氯苯甲酸、间三氟甲基苯胺为原料，以碱金属碳酸盐为助剂，铜粉作催化剂，在正戊醇溶剂中，120℃左右反应温度条件下进行合成，如JP，特开昭48-26744，特开昭4606017，通常产品收率较低在50％左右，产品中铜的含量高达几百个PPM，不符和药品出口标准铜的含量低于20PPM的要求，同时溶剂的消耗也很大，相应地提高了合成的成本。
本发明的目的在于提供一种氟灭酸的制备方法，其合成成本低廉，产品收率高，并且产品中铜含量低。
本发明提供了一种氟灭酸制备方法，采用邻氯苯甲酸、间三氟甲基苯胺为原料，铜、锌、铁、钴、镍，以及它们的氧化物、硫酸盐之一种或多种为催化剂，碱金属碳酸盐作助剂，其特征在于以过量的反应原料间三氟甲基苯胺为溶剂，并另外添加水溶性的湿润剂和碱土金属、过渡金属的碳酸盐、硫酸盐之一种作助剂，邻氯苯甲酸、间三氟甲基苯胺、碱金属碳酸盐克分子比为，邻氯苯甲酸∶间三氟甲基苯胺∶碱金属碳酸盐=1∶1-5∶0．5-1，以邻氯苯甲酸重量计水溶性湿润剂的加入量为0．1-4％，碱土金属、过渡金属碳酸盐或硫酸盐的加入量为0．1-4％，催化剂的加入量为0．1-3％。
本发明中邻氯苯甲酸、间三氟甲基苯胺、碱金属碳酸盐克分子比最好为，邻氯苯甲酸∶间三氟甲基苯胺∶碱金属碳酸盐=1∶2-3∶0．5-0．6。
本发明中所述催化剂最好为活性铜粉；所述水溶性湿润剂最好为气溶胶；所述碱土金属、过渡金属碳酸盐或硫酸盐最好为碳酸钙；铜粉加入量最好为0．9-1．2％；气溶胶加入量最好为0．9-1．2％；碳酸钙加入量最好为0．9-1．2％。
本发明以过量的反应原料间三氟甲基苯胺作溶剂，过量的间三氟甲基苯胺可回收使用，从而大大地降低了合成的成本；另外本发明所采用的新的助剂配方，可以使反应进行的更为完全，产品收率提高了10％左右，相应地降低了催化剂铜的使用量，使最终产品的铜含量控制在20PPM以下，提高了产品的品质，符合药品指标的要求；同时，新助剂的使用对设备有一定的保护作用，可以提高设备的防腐性能。下面通过实施例详述本发明。
实施例1邻氯苯甲酸48g气溶胶0．22g碳酸钙0．3g间三氟甲基苯胺120g(约93ml)活性铜粉 0．8g碳酸钠16．6g将邻氯苯甲酸48g，碳酸钠16．6g，间三氟甲基苯胺120g，气溶胶0．22g，碳酸钙0．3g，铜粉0．8g，加入反应瓶中，在N2保护下，120℃反应6小时，然后水蒸气蒸馏，过滤，酸化，得到产品62．5g，收率72．4％。(基于邻氯苯甲酸)
权利要求
1.一种氟灭酸制备方法，采用邻氯苯甲酸、间三氟甲基苯胺为原料，铜、锌、铁、钴、镍，以及它们的氧化物、硫酸盐之一种或多种为催化剂，碱金属碳酸盐作助剂，其特征在于以过量的反应原料间三氟甲基苯胺为溶剂，并另外添加水溶性的湿润剂和碱土金属、过渡金属的碳酸盐、硫酸盐之一种作助剂，邻氯苯甲酸、间三氟甲基苯胺、碱金属碳酸盐克分子比为，邻氯苯甲酸∶间三氟甲基苯胺∶碱金属碳酸盐=1∶1-5∶0．5-1，以邻氯苯甲酸重量计水溶性湿润剂的加入量为0．1-4％，碱土金属、过渡金属碳酸盐或硫酸盐的加入量为0．1-4％，催化剂的加入量为0．1-3％。
2.按照权利要求1所述氟灭酸制备方法，其特征在于邻氯苯甲酸、间三氟甲基苯胺、碱金属碳酸盐克分子比为，邻氯苯甲酸∶间三氟甲基苯胺∶碱金属碳酸盐=1∶2-3∶0．5-0．6。
3.按照权利要求1或2所述氟灭酸制备方法，其特征在于所述催化剂为活性铜粉。
4.按照权利要求1或2所述氟灭酸制备方法，其特征在于所述水溶性湿润剂为气溶胶。
5.按照权利要求1或2所述氟灭酸制备方法，其特征在于所述碱土金属、过渡金属碳酸盐或硫酸盐为碳酸钙。
6.按照权利要求3所述氟灭酸制备方法，其特征在于铜粉加入量0．9-1．2％。
7.按照权利要求4所述氟灭酸制备方法，其特征在于气溶胶加入量0．9-1．2％。
8.按照权利要求5所述氟灭酸制备方法，其特征在于碳酸钙加入量0．9-1．2％。
全文摘要
一种氟灭酸制备方法,其特征在于:以过量的反应原料间三氟甲基苯胺为溶剂,并另外添加水溶性的湿润剂和碱土金属、过渡金属的碳酸盐、硫酸盐之一种作助剂,邻氯苯甲酸∶间三氟甲基苯胺∶碱金属碳酸盐(克分子比)=1∶1—5∶0.5—1,以邻氯苯甲酸重量计水溶性湿润剂的加入量为0.1—4%,碱土金属、过渡金属碳酸盐或硫酸盐的加入量为0.1—4%,催化剂的加入量为0.1—3%。本发明合成成本低廉,产品收率高,并且产品中铜含量低。
文档编号C07C229/54GK1293186SQ99113328
公开日2001年5月2日 申请日期1999年10月13日 优先权日1999年10月13日
发明者郑长土, 赵成文, 曹锡梅, 徐杰, 王复东 申请人:中国科学院大连化学物理研究所