一种布瓦西坦及其中间体的制备方法与流程

技术特征：

1.一种B-VI所示布瓦西坦中间体的制备方法，其特征是：包括如下步骤：

将B-IV和R-苯乙胺溶于溶剂中，析晶，过滤，重结晶，得B-V，再转化为B-VI。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述的溶剂为异丙醇、甲醇或乙醇。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征是：B-IV与R-苯乙胺的摩尔比为1:(1-1.5)，优选为1：1。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征是：重结晶溶剂为异丙醚、乙醚或乙酸乙酯。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征是：析晶步骤中溶剂与B-IV的体积质量比为(5～6):1，重结晶步骤中溶剂与B-IV的体积质量比为(1～3):1；优选地，析晶步骤中溶剂与B-IV的体积质量比为5：1，重结晶步骤中溶剂与B-IV的体积质量比为3：1。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述中间体B-IV由下述方法制备得到：

步骤a：

B-I与S-2-氨基-丁酸酯或其盐在溶剂中反应，得B-II；其中，R₁为C1～C6烷基；

步骤b：

B-II、甲酸铵和钯碳在溶剂中反应，得B-III；

步骤c：B-III经酯水解，即得中间体B-IV。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征是：所述步骤a的反应体系中还包含有机碱，其中，B-I、S-2-氨基-丁酸酯或其盐、有机碱的摩尔比为(1～2):(0.8～1.5):(2～5)；步骤a所述的溶剂为甲苯。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征是：R₁为甲基或乙基；所述的盐为盐酸盐；所述的有机碱为三乙胺；其中，B-I、S-2-氨基-丁酸酯或其盐、有机碱的摩尔比为1:0.9:2.3。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征是：所述步骤b的反应体系中还包含冰醋酸；所述钯碳为10％钯碳；其中，B-II、甲酸铵、10％钯碳和冰醋酸的质量比为(15～18):(10～17):(3～5):(15～18)，优选为15:11.7:3.75:15。

10.如权利要求6所述的制备方法，其特征是：步骤b所述溶剂为乙醇。

11.如权利要求6所述的制备方法，其特征是：步骤a中溶剂与B-I的体积质量比为(10～50):1；步骤b中溶剂与B-II的体积质量比为(20～50)：1。

12.一种布瓦西坦的制备方法，其特征是：包括如下步骤：

根据权利要求1～11任意一项所述的制备方法得到布瓦西坦中间体B-VI，将B-VI、HATU、氯化铵和碱于溶剂中反应，即得布瓦西坦。

13.如权利要求12所述的制备方法，其特征是：所述的碱为二异丙基乙基胺；B-VI、HATU、氯化铵和二异丙基乙基胺的摩尔比为1:(1.5～2.5):(2～3):(2.5～3.5)，优选为1:2:2.5:3。

14.如权利要求12所述的制备方法，其特征是：所述的溶剂为四氢呋喃，四氢呋喃与B-VI的体积质量比为(10～50):1。

15.一种B-VI所示的化合物：