NR8R9、NR8C00R 9、0C0R8、NR8S02R9、 SO2NR8R9、SO2R8、OCONR 8R9、OCONR8R12、N (R8) CON(R8Rg)、N (R8) COOR12，或 C「4烷氧基 C「4烷氧基； Het1表示包含一个N原子的一种4至6元饱和环，该饱和环可任选经一个或多个取代 基取代，这些取代基各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C 1-CJ^氧基、SO 2R8、 C1-C4烷基羰基、CO(芳基）、COHet2、C1-C 4烷氧基羰基、吡啶基、CF 3、SO2N(C1-C4烷基）2、 30 2順((：1-(；烷基）、化=0)順((：1_4烷基）、化=5)順((： 1_4烷基）、(：1-(；烷基以及经一个羟 基取代的C1-C 4烷基；或者 Het1表示一种包含一个0原子的4至6元饱和环，该饱和环经一个或多个取代基取代， 这些取代基各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C1-CJ^氧基、CF3、NH(C = 0) ((V4烷基）、（C = 0)NH(C η烷基）以及C「C4烷基；或者 Het1表示一种二环的包含一个或两个杂原子的7至11元非芳香族杂环，这些杂原子各 自独立地选自由〇、S和N组成的组，该杂环可任选经一个或多个取代基取代，这些取代基各 自独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C 1-CJ^氧基、SO 2R8、C1-C4烷基羰基、CO (芳 基）、COHet2、C1-C4烷氧基羰基、吡啶基、CF 3、SO2N(C1-C4烷基）2、SO 2NH(C1-C4烷基）、（C = 〇)NH((V4烷基）、（C = S)NH(C η烷基）、C ^C4烷基以及经一个羟基取代的C ^C4烷基； Het2表示一种单环的包含一个或多个杂原子的5至6元芳香族杂环，这些杂原子各自 独立地选自由0、S和N组成的组；或者一种二环的包含一个或多个杂原子的8至12元芳 香族杂环，这些杂原子各自独立地选自由0、S和N组成的组；所述Het 2可任选地经一个或 多个取代基取代，这些取代基各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C1-C 4烷氧 基、C1-C4烷基、OH、CN、CF 2H、CF3、C0NR8R9、C00R 8、CON (R8) S02R9、CON(R8)SO2N(R 8Rg)、NR8R9、 NR8COOR9' OCOR8、NR8SO2R9、SO2NR 8R9' SO2R8、OCONR8R9、OCONR 8R12、N (R8) CON (R8R9)、N (R8) COOR12; Z是C或N ;在Z是C时R5是存在的，由此R 5选自下组，该组由以下各项组成：氢、CF 3 以及齒素；在Z是N时R5是不存在的； 或者它的一种药学上可接受的加成盐或一种溶剂化物。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中 Het是一种具有化学式（b)、（c)、（d)或（e)的杂环； 每个X独立地是C或N ;其条件是至少一个X是N ; 当Het具有化学式（b)并且X是C时，Rlb是存在的；每个1?113独立地选自下组，该组由 以下各项组成：H、卤素、C1-C6烷基、C 3-(：7环烷基、C ^(^烷氧基、CF 3以及OCF 3;当R lb结合的 X是N时Rlb是不存在的； R21^-(CR8R9)111-Ricib; 每个R8和R9独立地选自下组，该组由以下各项组成：H以及C ^Cltl烷基； Riq1^ 自下组，该组由以下各项组成：H、R n、OH、CN、F、CF2H、CF3、NR8R 9、S02NR8R9、SO2R 8; m是一个从2到6的整数； Rn选自下组，该组由以下各项组成=C1-C6烷基、C3-C 7环烷基、苯基、吡啶基以及吡唑 基；各自可任选地经一个或多个取代基取代，这些取代基各自独立地选自下组，该组由以下 各项组成：CF3、CH 3、0CH3、OCF3以及卤素； R12选自下组，该组由以下各项组成：苯基、吡啶基以及吡唑基；各自可任选地经一个或 多个取代基取代，这些取代基各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：CF3、CH3、OCH 3、 OCF3以及卤素； 或#2是C ^C6烷基或C 3-(：7环烷基；各自经一个或多个取代基取代，这些取代基各自独 立地选自下组，该组由以下各项组成：〇&、013、0013、(^3以及卤素 ； 当Het具有化学式（c)时Rle是存在的； 每个Rlc^J立地选自下组，该组由以下各项组成：H、卤素 、C ^C6烷基、C 3-C7环烷基、C ^C6 烷氧基、CF3以及OCF3; 1?3?自下组，该组由以下各项组成：H、卤素、C1-C6烷基； R2c^-(CR8R9)ni-Ricto; Ricto选自下组，该组由以下各项组成：H、C「C6烷基、OH、CN、F、CF 2H、CF3、NR8R9、S02NR 8R9、 SO2R8; 当Het具有化学式（d)并且X是C时，Rld是存在的；每个Rlt^J立地选自下组，该组由 以下各项组成：H、卤素、C1-C6烷基、C 3-(：7环烷基、C ^(^烷氧基、CF 3以及OCF 3;当R ld结合的 X是N时Rld是不存在的； 1?3<1选自下组，该组由以下各项组成：H、卤素、C1-C6烷基； R2t^-(CR8R9)ni-Ricid; 自下组，该组由以下各项组成：H、C「C6烷基、OH、CN、F、CF 2H、CF3、NR8R9、S02NR 8R9、 SO2R8; 每个Y独立地是C或N ; 当Het具有化学式（e)并且Y是C时，Rle是存在的；每个Rle独立地选自下组，该组由 以下各项组成：H、卤素、C1-C6烷基、C 3-(：7环烷基、C ^(^烷氧基、CF 3以及OCF 3;当R 16结合的 Y是N时Rle是不存在的； R3e选自下组，该组由以下各项组成：H、卤素； R4选自下组，该组由以下各项组成：叔丁基、Het\芳基、Het2、CH (CH3) (CF3)、以及经选自 由卤素以及C1-C4烷基组成的组的一个或多个取代基取代的C 3-(：7环烷基； 芳基表示苯基或萘基；所述芳基可任选地经一个或多个取代基取代，这些取代基各自 独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C1-C4烷氧基、C ^C4烷基、OH、CN、CF 2H、CF3、 CONR8R9, NR8R9, NR8COOR9, SO2NR8R9, SO2R8, OCONR8R9, OCONR8R12, N(R8) C00R12； Het1表示包含一个N原子的一种4至6元饱和环，该饱和环可任选经一个或多个取代 基取代，这些取代基各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C1-CJ^氧基、CF 3、 SO2R8' C1-C4烷基羰基、C rC4烷氧基羰基、吡啶基、SO 2N (C1-C4烷基）2、SO2NH (C1-C4烷基）、（C =〇)順((^4烷基）、（C = S)NH(C 14烷基）、C rC4烷基以及经一个羟基取代的C rC4烷基；或 者 Het1表示一种包含一个0原子的4至6元饱和环，该饱和环经一个或多个取代基取代， 这些取代基各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C1-CJ^氧基、CF3、NH(C = 0) ((V4烷基）、（C = 0)NH(C η烷基）以及C rC4烷基； Het2表示一种单环的包含一个或多个杂原子的5至6元芳香族杂环，这些杂原子各自 独立地选自由〇、S和N组成的组；或者一种二环的包含一个或多个杂原子的8至12元芳香 族杂环，这些杂原子各自独立地选自由〇、S和N组成的组；所述Het2可任选地经一个或多个 取代基取代，这些取代基各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C1-CJ^氧基、 C1-C4烷基、OH、CN、CF 2h、cf3、C0NR8R9、NR8R 9、NR8C00R9、S02NR8R 9、S02R8、0C0NR8R9、OCONRV 2、 N(R8)COOR12; Z是C或N ;在Z是C时R5是存在的，由此R 5选自下组，该组由以下各项组成：氢、CF 3 以及齒素；在Z是N时R5是不存在的； 及其药学上可接受的加成盐以及溶剂化物。
3. 根据权利要求1所述的化合物，其中Het是一种具有化学式（b)、（d)或（e)的杂环。
4. 根据权利要求1所述的化合物，其中Het是一种具有化学式（c)的杂环。
5. 根据权利要求1所述的化合物，其中Z是N并且R 5是不存在的。
6. 根据权利要求1所述的化合物，其中Z是C并且R 5是卤素。
7. 根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R4选自下组，该组由以下各项组 成：Het1、芳基、Het 2、以及经选自由卤素以及C1-C4烷基组成的组的一个或多个取代基取代 的(： 3-(：7环烷基。
8. 根据权利要求7所述的化合物，其中R4是Het1。
9. 根据权利要求7所述的化合物，其中R4是Het2。
10. 根据权利要求7所述的化合物，其中R4是芳基。
11. 根据权利要求10所述的化合物，其中芳基是可任选经一个或多个取代基取代的苯 基，这些取代基各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C 1-C4烷氧基、C ^C4烷基、 CN、C0NR8R9、C00R8、S02R 8。
12. 根据权利要求11所述的化合物，其中芳基是经两个取代基取代的苯基，这些取代 基各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C 1-C4烷氧基或C ^C4烷基。
13. 根据权利要求12所述的化合物，其中Het具有化学式（c-la)
其中R3c;是H并且R2c;是-(CR8R9) nl-R1(^其中R8和R9各自是H，m是3并且R 1°c;表示CN 或 SO2CH3。
14. 根据权利要求1所述的化合物，其中芳基是可任选经一个或多个取代基取代的苯 基，这些取代基各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C 1-C4烷氧基、C ^C4烷基、 CN、C0NR8R9、C00R8、S02R 8、CF3O 或 Ch烷氧基 C 卜4烷氧基。
15. 根据权利要求1所述的化合物，其中该化合物是
16. -种如在权利要求1至15中任一项所定义的化合物，该化合物用作一种药物。
17. -种药用组合物，该组合物包含一种药学上可接受的载体、以及一种作为活性成分 的治疗有效量的如在权利要求1至15中任一项所定义的化合物。
18. -种如在权利要求1至15中任一项所述的化合物，该化合物用于呼吸道合胞病毒 感染的治疗。
【专利摘要】本发明涉及新颖的具有化学式(I)的用杂环取代的1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮衍生物、其立体异构形式、以及其药学上可接受的加成盐以及溶剂化物，其中，R4、R5、Z和Het具有在权利要求中所限定的含义。根据本发明的这些化合物作为针对呼吸道合胞病毒(RSV)复制的抑制剂是有用的。本发明进一步涉及此类新颖化合物的制备、包含这些化合物的组合物、以及该化合物用于呼吸道合胞病毒感染的治疗。
【IPC分类】C07D471-04, A61P31-12, C07D403-14, A61K31-437, A61K31-4184
【公开号】CN104540817
【申请号】CN201380031144
【发明人】塔里 A., H. M. 乔克斯 T., J-M. B. 拉博伊斯森 P., M. H. 文德维勒 S., 胡丽丽, D. 德明 S., P. 科伊万斯 L.
【申请人】爱尔兰詹森研发公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2013年6月14日
【公告号】CA2873920A1, EP2864323A1, US20150111868, WO2013186333A1