制备三环化合物的方法以及可通过所述制备方法制备的三环化合物的制作方法

制备三环化合物的方法以及可通过所述制备方法制备的三环化合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求于2013年2月22日提交的JP2013-033886A ;于2013年2月22日 提交的第102106272号台湾专利申请；于2013年2月22日提交的国际专利申请PCT/ JP2013/054615;以及于2013年8月16日提交的JP2013-169200A的优先权，其公开内容通 过引用整体并入本文。
[0003] 本发明涉及制备含吡咯并嘧啶环的三环化合物的方法，以及涉及可通过这种制备 方法获得的三环化合物。
【背景技术】
[0004] 吡咯并嘧啶环被认为是许多激酶抑制剂所共同具有的部分结构（非专利文献 (NPL) 3和非专利文献（NPL) 4)。
[0005] 已知专利文献（PTL)l中公开的方法是制备含吡咯并嘧啶环的三环化合物的方 法。
[0006] 在PTL1公开的方法中，使有机硼烷试剂在系统中作用于吡咯并嘧啶衍生物以制 备烷基硼烷中间体，然后使用二价钯催化剂进行分子内环化反应，从而制备含吡咯并嘧啶 环的三环化合物。然而，如下文比较例1所示，这种方法具有低收率。
[0007] 使用零价钯催化剂的分子内环化反应也是已知的（非专利文献（NPL) 1和非专利 文献（NPL) 2)。
[0008] NPL1报道了使用零价钯催化剂和碳酸铯作为碱的方法。然而，如下文比较例2所 示，这种方法也具有低收率。
[0009] NPL2报道了使用零价钯催化剂和碳酸铊作为碱的方法。然而，碳酸铊是急性毒性 物质，并不优选用于制备方法中。
[0010] 引用目录
[0011] 专利文献
[0012] PTL1 ：W0 2006/102079
[0013] 非专利文献
[0014] NPL1 Synthesis 2010, No. 127,2092-2100
[0015] NPL2 tetrahedron 1997,38,7661-7664
[0016] NPL3 ： J. Med. Chem. 2009, 52,6515-6518
[0017] NPL4 :J. Med. Chem. 2010, 53,4615-4622
[0018] 发明概述
[0019] 技术问题
[0020] 本发明的目的是提供以高收率来可重现地制备含吡咯并嘧啶环的三环化合物并 减少副产物形成的方法，以及提供新颖的三环化合物。
[0021] 问题的解决方案
[0022] 本发明人进行了大量的研究以实现上述目的，并发现零价钯催化剂和碱金属氢氧 化物的组合使用能够以高收率和高重现性来制备含吡咯并嘧啶环的三环化合物，并减少副 产物的形成。由此完成本发明。
[0023] 更具体地，本发明提供了制备三环化合物的下列方法，以及可用作医疗药物等的 制备中间体的三环化合物。
[0024] 项1.制备由式⑴表示的化合物或其盐的方法，
[0025]
[0026] 其中
[0027] 札为氢或官能团；
[0028] 私或1?2'中的一个为
[0029] 由选自低级烷基甲娃烷基、低级烷基^苯基甲娃烷基、低级烷基低级烷氧基苯基 甲硅烷基和低级烷氧基二苯基甲硅烷基的保护基团保护的羟基，
[0030] 由可被取代的烷氧基羰基保护的氨基或Q 6烷基氨基，或者
[0031] 由选自芳烷基、苄氧基甲基、苄硫基甲基、低级烷氧基羰基、2, 2, 2-三氯乙氧基羰 基、9-芴基甲氧基羰基、叔丁基硫烷基和3-硝基-2-吡啶亚磺酰基的保护基团保护的巯 基；
[0032]私或1?2'中的另一个为氢；以及 [0033] R3为可被取代的氨基；
[0034] m为0至2的整数；以及
[0035] n为0或大于0的整数并使得0< m+n< 3，
[0036] 所述方法包括以下步骤：
[0037] (I)使有机硼烷试剂作用于由式（2)表示的化合物或其盐，
[0038]
[0039] 其中X为卤素，且&、1?2、1?2'、1? 3、111和11如上所定义；以及
[0040] (II)在碱金属氢氧化物的存在下使用零价钯催化剂进行在上述步骤（I)中获得 的反应产物的分子内环化反应。
[0041] 项2.如项1所述的制备方法，其中所述零价钯催化剂为四（三苯基膦）钯（0)或 三（二亚苄基丙酮）二钯（0)。
[0042] 项3.如项1或2所述的制备方法，其中所述碱金属氢氧化物为氢氧化锂、氢氧化 钠、氢氧化钾或氢氧化铯。
[0043] 项4.如项1至3中任一项所述的制备方法，其中所述有机硼烷试剂为9-BBN(9-硼 双环[3. 3. 1]壬烷）或9-BBN(9-硼双环[3. 3. 1]壬烷）二聚体。
[0044] 项5.如项1至4中任一项所述的制备方法，其中
[0045] X为溴或碘；
[0046] &为氢、可被取代的q 6烷基、可被取代的C3 i。环烷基、可被取代的C6 14芳香烃、可 被取代的4至10元饱和杂环或可被取代的4至10元不饱和杂环；
[0047] 私或1?2'中的一个为由选自低级烷基甲硅烷基、低级烷基二苯基甲硅烷基、低级烷 基低级烷氧基苯基甲硅烷基和低级烷氧基二苯基甲硅烷基的保护基团保护的羟基，或由可 被取代的烷氧基羰基保护的氨基或Q 6烷基氨基；
[0048] 私或R2'中的另一个为氢；以及
[0049] R3为氨基。
[0050] 项6.如项1至5中任一项所述的制备方法，其中
[0051] m 和 n 使得（m，n) = (0, 1)、（1，1)、（0,2)、（2, 1)或（1，2);
[0052] X为溴或碘；
[0053] 札为氢、C 3 7环烷基、C 6 14芳香经或4至10元不饱和杂环；
[0054] 私或1?2'中的一个为由选自低级烷基甲硅烷基、低级烷基二苯基甲硅烷基、低级烷 基低级烷氧基苯基甲硅烷基和低级烷氧基二苯基甲硅烷基的保护基团保护的羟基，或由可 被取代的烷氧基羰基保护的氨基或Q 6烷基氨基；
[0055] 私或R2'中的另一个为氢；以及
[0056] R3为氨基。
[0057] 项7.如项1至6中任一项所述的制备方法，其中
[0058] m 和 n 使得（m，n) = (0, 1)、（1，1)或（0, 2);
[0059] X为溴或碘；
[0060] 札为氢、环丙基、苯基或喹啉基；
[0061] 私或1?2'中的一个为由叔丁基二甲基甲硅烷基保护的羟基，或由叔丁氧基羰基保 护的氨基或Ci 4烷基氨基，且1?2或R2'中的另一个为氢；以及
[0062] 私为氨基。
[0063] 项8.由式（1'）表示的化合物或其盐，
[0064]
[0065] 其中m为0至2的整数；
[0066] n为0或大于0的整数并使得0 < m+n彡3 ;
[0067] R3为可被取代的氨基；
[0068] &或R6'中的一个为由可被取代的烷氧基羰基保护的氨基或Q 6烷基氨基；以及
[0069] &或1?6'中的另一个为氢。
[0070] 项9.如项8所述的化合物或其盐，其中
[0071] m 和 n 使得（m，n) = (0, 1)、（1，1)、（0,2)、（2, 1)或（1，2);
[0072] 私为氨基；
[0073] &或R6'中的一个为由可被取代的烷氧基羰基保护的氨基或Q 6烷基氨基；以及
[0074] &或1?6'中的另一个为氢。
[0075] 项10.如项8或9所述的化合物或其盐，其中
[0076] m 和 n 使得（m，n) = (0, 1)、（1，1)或（0, 2);
[0077] 私为氨基；
[0078] &或R6'中的一个为由叔丁氧基羰基保护的氨基或Q 4烷基氨基；
[0079] 以及&或1?6'中的另一个为氢。
[0080] 发明的有益效果
[0081] 本发明的制备方法以高收率来可重现地制备含吡咯并嘧啶环的三环化合物并减 少副产物的形成，因此适用于工业生产。
[0082] 通过本发明的制备方法制备的三环化合物作为医药物等的制备中间体是非常有 用的。
[0083] 实施方案描述
[0084] 下文描述了本发明的实施方案。然而，本发明不限于这些实施方案。
[0085] 本发明提供了制备由上式（1)表示的化合物或其盐的方法，该方法包括以下步 骤：
[0086] (I)使有机硼烷试剂作用于由式（2)表示的化合物或其盐；以及
[0087] (II)在碱金属氢氧化物的存在下使用零价钯催化剂进行由上文步骤（I)中获得 的反应产物的分子内环化反应。
[0088] 式中的字母m表示0至2的整数，且优选为0或1。
[0089] 式中的字母n表示满足0彡m+n彡3的整数，且优选为1或2。
[0090] m 和 n 的组合优选使得（m，n) = (0, 1)、（1，1)、（0, 2)、（2, 1)或（1，2)，且更优选 (m, n) = (0, 1)、（1，1)或（0, 2)。
[0091] 在本说明书中，只要本发明的制备方法会进行，则由&表不的官能团可以是任何 基团。具体的实例包括卤素、羟基、氰基、硝基、可被取代的烷基、可被取代的卤代烷基、可被 取代的环烷基、可被取代的环烷基-烷基、可被取代的芳烷基、可被取代的烯基、可被取代 的炔基、可被取代的烷氧基、可被取代的卤代烷氧基、可被取代的环烷氧基、可被取代的环 烷基-烷氧基、可被取代的芳烷氧基、可被取代的烷硫基、可被取代的环烷基-烷硫基、可被 取代的氨基、可被取代的烷基氨基、可被取代的环烷基-烷基氨基、可被取代的酰基、可被 取代的酰氧基、氧代、可被取代的羧基、可被取代的烷氧基羰基、可被取代的芳烷氧基羰基、 可被取代的氨基甲酰基、饱和或不饱和杂环、芳香烃、饱和的含氧杂环以及其他基团。在本 发明中，氢不包括在该官能团中。
[0092] 除了上文列出的基团，由札表示的官能团还包括被保护基团保护的上文列出的基 团。
[0093] 在本说明书中，当基团被"保护"时，这意味着将保护基团引入该基团中，使得该基 团不对本发明的制备方法产生不利影响。在能够保护上述基团的情况下，对保护基团没有 限制。可用的保护基团的实例包括下文列举作为受保护的羟基、受保护的氨基、受保护的 Q 6烷基氨基和受保护的巯基所用的保护基团的那些保护基团。
[0094] 本文所用的卤素的实例包括氟、氯、溴、碘等，除非另外定义。
[0095] 本文所用的烷基可以是直链或支链，并且可以是例如Q 6烷基。C i 6烷基是指C i 6 直链或支链烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊 基、异戊基和己基，除非另外定义。
[0096] 本文所用的卤代烷基是指其中上述烷基中的一个至所有氢原子被上述卤素替代 的基团。实例包括其中上述C 16烷基的一个至所有氢原子被上述卤素替代的基团（(：16卤 代烷基）。C16卤代烷基的实例包括单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、2-氟乙 基、1，1 _二氣乙基、1，2_二氣乙基、2, 2_二氣乙基、3_氣丙基、4_氣丁基、5_氣戊基、6_氣 己基等。优选使用Q 4卤代烷基，例如单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氯甲基、氟乙基、 1，1，1-三氟乙基、单氟正丙基、全氟正丙基、全氟异丙基、3-氯丙基和4-氟丁基。
[0097] 本文所用的环烷基是指单环或多环烷基，例如C3 i。环烷基。C3 i。环烷基是指C3 1Q 单环或多环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和十氢化萘基（decalyl)，除非 另外定义。此外，C3 7环烷基是指C3 7单环或多环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基 和环庚基，除非另外定义。
[0098] 本文所用的环烷基-烷基的实例包括被C3 7环烷基取代的q 4烷基，例如环丙基甲 基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基和环庚基甲基。
[0099] 本文所用的芳烷基的实例包括C7 13芳烷基，例如苄基、苯乙基、萘基甲基和芴基甲 基。
[0100] 本文所用的烯基可以是直链、支链或环状的，且是指具有至少一个双键的不饱和 烃基。实例包括c 2 6烯基，例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、异丙烯基、 I- 丁烯基、2- 丁烯基或3- 丁烯基、2-戊烯基、3-戊烯基或4-戊烯基、2-甲基_2_ 丁烯基、 3-甲基-2-丁烯基、5-己烯基、1-环戊烯基、1-环己烯基和3-甲基-3-丁烯基；等。
[0101] 本文所用的炔基可以是直链、支链或环状的，且是指具有至少一个叁键的不饱和 烃基。实例包括C 2 6炔基，例如乙炔基、1-丙炔基或2-丙炔基、1- 丁炔基、2- 丁炔基或3- 丁 炔基和1-甲基-2-丙炔基；等。
[0102] 本文所用的烷氧基可以是直链或支链烷氧基。实例包括G 6烷氧基。Ci 6烷氧基是 指G 6直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、 叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基和己氧基，除非另外定义。
[0103] 本文所用的卤代烷氧基是指包含1至13个卤素原子的Q 6直链或支链烷氧基（"卤 代Q 6烷氧基"），且优选卤代C i 4:院氧基。实例包括氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、 三氯甲氧基、氟乙氧基、2, 2, 2-三氟乙氧基、单氟正丙氧基、全氟正丙氧基、全氟异丙氧基、 5_氟戊氧基、6-氟己氧基等。
[0104] 本文所用的环烷氧基的实例包括C3 7环烷氧基，例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧 基、环己氧基和环庚氧基；等。
[0105] 本文所用的环烷基-烷氧基的实例包括被C3 7环烷基取代的q 4烷氧基，例如环丙 基甲氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基、环己基甲氧基和环庚基甲氧基；等。
[0106] 本文所用的芳烷氧基的实例包括C7 13芳烷氧基，例如节氧基、苯乙氧基、蔡基甲氧 基和芴基甲氧基；等。
[0107] 本文所用的烧硫基可以是直链或支链。其实例包括G 6烧硫基，例如甲硫基、乙硫 基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、异戊硫基、己硫基；等。
[0108] 本文所用的环烷基-烷硫基的实例包括被C3 7环烷基取代的q 4烧硫基，例如环丙 基甲硫基、环丁基甲硫基、环戊基甲硫基、环己基甲硫基和环庚基甲硫基；等。
[0109] 本文所用的烷基氨基的实例包括其中氨基的一个或两个氢原子被上述烷基替代 的基团（"单烷基氨基"或"二烷基氨基"）。实例包括C 16烷基氨基。C16烷基氨基是指其 中一个或两个氢原子被上述Q 6烷基替代的氨基。
[0110] 本文所用的单烷基氨基的实例包括被直链或支链c16烷基单取代的氨基，例如甲 基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、异丁基氨基、叔丁基氨基、正戊基 氨基、异戊基氨基和己基氨基；等。
[0111] 本文所用的二烷基氨基的实例包括被直链或支链Ci 6烷基双取代的氨基，例如二 甲基氨基、二乙基氨基、二正丙基氨基、二异丙基氨基、二正丁基氨基、异丁基氨基、二叔丁 基氨基、二正戊基氨基、二异戊基氨基、二己基氨基和乙基甲基氨基；等。
[0112] 本文所用的环烷基-烷基氣基的实例包括被C3 7环烷基取代的Ci 4烷基氣基，例如 环丙基甲基氨基、环丁基甲基氨基、环戊基甲基氨基、环己基甲基氨基和环庚基甲基氨基； 等。
[0113] 本文所用的酰基是通过从含羧基的化合物的羧基中去除羟基而获得的残基，并表 不为烷基幾基或芳基幾基。
[0114] 烷基羰基的实例包括直链或支链6烷基）羰基，例如甲基羰基、乙基羰基、正丙 基幾基、异丙基幾基、正丁基幾基、异丁基幾基、叔丁基幾基、正戊基幾基、异戊基幾基和己 基幾基;等。
[0115] 芳基羰基的实例包括（C6 13芳基）羰基，例如苯基羰基、萘基羰基、芴基羰基、蒽基 羰基、联苯羰基、四氢化萘基羰基、苯并二氢吡喃基羰基、2, 3-二氢-1，4-二氧杂萘基羰基、 印柄基幾基和非基幾基；等。
[0116] 本文所用的酰氧基是指烷基羰氧基或芳基羰氧基。
[0117]烷基羰氧基的实例包括直链或支链6烷基）羰氧基，例如甲基羰氧基、乙基羰 氧基、正丙基幾氧基、异丙基幾氧基、正丁基幾氧基、异丁基幾氧基、叔丁基幾氧基、正戊基 幾氧基、异戊基幾氧基和己基幾氧基；等。
[0118] 芳基羰氧基的实例包括（C613芳基）羰氧基，例如苯基羰氧基、萘基羰氧基、芴 基幾氧基、恩基幾氧基、联苯幾氧基、四氣化奈基幾氧基、苯并^氣吡喃基幾氧基、2, 3- _. S, _1, 4- 二氧杂奈基幾氧基、印丨两基幾氧基和非基幾氧基；等。
[0119] 本文所用的烷氧基羰基是指与上述烷氧基连接的羰基，且可以是直链或支链。其 实例包括C 2 7烷氧基幾基。C 2 7烷氧基幾基的实例包括甲氧基幾基、乙氧基幾基、正丙氧基 幾基、异丙氧基幾基N正丁氧基幾基、异丁氧基幾基N己氧基幾基等〇
[0120] 芳烷氧基羰基的实例包括（C7 13芳烷基）氧基羰基，例如苄氧基羰基、苯乙氧基羰 基、萘基甲氧基羰基和芴基甲氧基羰基；等。
[0121] 本文所用的饱和杂环是指具有选自氧、氮和硫的1至4个原子的4至10元单环或 多环、部分饱和或饱和杂环（"4至10元饱和杂环")，除非另外定义。饱和杂环的具体的实 例包括吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、六亚甲基亚氨基、吗啉基、硫代吗啉基、高哌嗪基、四氢呋 喃基、四氢吡喃基等。部分饱和杂环实例包括亚甲基二氧基苯基、亚乙基二氧基苯基、二氢 苯并呋喃基、氧杂环丁基等。这些优选为单环或双环。
[0122] 本文所用的不饱和杂环是指具有选自氧、氮和硫的1至4个原子的4至10元单环 或多环不饱和杂环（"4至10元不饱和杂环")，除非另外定义。具体的实例包括咪唑基、噻 吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡唑基、三唑基、四 唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、三唑并吡啶基、苯并咪唑 基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉 基、喹喔啉基等。这些优选为单环或双环。
[0123] 本文所用的芳香烃的实例包括苯基、甲苯基、二甲苯基、萘基、蒽基、菲基、芴基、四 氢化萘基等。优选使用C 6 14单环或多环芳香烃（"C6 14芳香烃")。C6 14芳香烃的实例包括 苯基、甲苯基、二甲苯基、萘基、蒽基、菲基、芴基、四氢化萘基等。这些优选为单环或双环。
[0124] 本文所用的饱和含氧杂环是指与上述饱和杂环连接的氧基。实例包括吗啉基氧 基、1-吡咯烷基氧基、哌啶基氧基、哌嗪基氧基、4-甲基-1-哌嗪基氧基、四氢呋喃基氧基、 四氢吡喃基氧基、四氢噻吩基氧基、噻唑烷基氧基、噁唑烷基氧基等。
[0125] 由&表示的"官能团"优选为可被取代的q 6烷基、可被取代的C3 i。环烷基、可被 取代的C6 14芳香烃、可被取代的4至10元饱和杂环、或可被取代的4至10元不饱和杂环。 由札表示的"官能团"还可以是除了可被取代的q 6烷基、可被取代的C3 i。环烷基、可被取 代的C6 14芳香烃、可被取代的4至10元饱和杂环和可被取代的4至10元不饱和杂环之外 的官能团。"可被取代的Q 6烷基、可被取代的C3 i。环烷基、可被取代的C6 14芳香烃、可被取 代的4至10元饱和杂环和可被取代的4至10元不饱和杂环"的实例包括卤素、羟基、氰基、 硝基、可被取代的具有7个或更多碳原子的烷基（例如，C 7 15烷基）、可被取代的卤代烷基、 可被取代的具有11个或更多碳原子的环烷基（例如，可被取代的Cn 15环烷基）、可被取代 的环烷基-烷基、可被取代的芳烷基、可被取代的烯基、可被取代的炔基、可被取代的烷氧 基、可被取代的卤代烷氧基、可被取代的环烷氧基、可被取代的环烷基-烷氧基、可被取代 的芳烷氧基、可被取代的烷硫基、可被取代的环烷基-烷硫基、可被取代的氨基、可被取代 的烷基氨基、可被取代的环烷基-烷基氨基、可被取代的酰基、可被取代的酰氧基、氧代、可 被取代的羧基、可被取代的烷氧基羰基、可被取代的的芳烷氧基羰基、可被取代的氨基甲酰 基、可被取代的11元或更多元饱和杂环（例如，可被取代的11元至15元饱和杂环）、可被 取代的11元或更多元不饱和杂环（例如，可被取代的11元至15元不饱和杂环）、可被取代 的具有15个或更多碳原子的单环或多环芳香烃（例如，可被取代的C 15 3。单环或多环芳香 烃）、可被取代的饱和含氧杂环等。
[0126] 在本说明书中，当札表示官能团时，只要不对本发明的制备方法产生不利影响，则 上述取代基不受限制。
[0127] 在本说明书中，只要不对本发明的制备方法产生不利影响，则由&表示的C16烷基 的取代基不受限制。实例包括卤素、G 6烷氧基、醜基、C 2 7烷氧基幾基、C i 6烷基氣基、C 3 1Q 环烷基、c6 14芳香烃、4至10元饱和杂环、4至10元不饱和杂环等。
[0128] 在本说明书中，只要不对本发明的制备方法产生不利影响，则由札表示的C31。环 烷基、C 6 14芳香烃、4至10元饱和杂环、4至10元不饱和杂环的取代基不受限制。实例包括 卤素、Q 6烷基、C i 6烷氧基、C i 6卤代烷基、醜基、C 2 7烷氧基幾基、C i 6烷基氣基、C 3 i。环烧 基、C6 14芳香经、4至10元饱和杂环、4至10元不饱和杂环等。
[0129] 在本说明书中，只要不对本发明的制备方法产生不利影响，则由R3表示的氨基的 取代基不受限制。实例包括Q 6烷基、C i 6卤代烷基、酰基、C 2 7烷氧基羰基、C i 6烷基氨基、 C3 :。环烷基、4至10元饱和杂环等。只要不对本发明的制备方法产生不利影响，则由1?3表 示的氨基的取代基可以包括在预定的反应过程之后要去除的保护基团，以及不是保护基团 的取代基。
[0130] 当包含取代基时，取代基的数量通常为1个至3个。
[0131] 在式中由X表示的卤素可以是上文列出的那些，并且优选为溴或碘。
[0132] &更优选为氢、C 3 7环烷基、C 6 14芳香烃或4至10元不饱和杂环。
[0133] 在式中由&表示的"(：37环烷基"可以是例如上文列出的那些，并且优选为环丙基。
[0134] 在式中由札表示的"C6 14芳香烃"可以是例如上文列出的那些，并且优选为苯基。
[0135] 在式中由札表示的"4至10元不饱和杂环"可以是例如上文列出的那些。优选使 用具有选自氧、氮和硫的1至4个原子的4至10元单环或双环不饱和杂环。更优选使用在 环中包含至少一个氮原子并且进一步在环中包含选自氧、氮或硫的相同或不同类型的0至 3个杂原子的单环或双环不饱和杂环。还更优选使用喹啉基。
[0136] "被保护基团保护的羟基"的保护基团为低级烷基甲硅烷基、低级烷基二苯基甲硅 烷基、低级烷基低级烷氧基苯基甲娃烷基或低级烷氧基^苯基甲娃烷基。
[0137] 在本说明书中，"低级烷基"是指Q 6直链或支链烷基，除非另外定义。具体的实例 包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等。
[0138] 在本说明书中，"低级烷氧基"是指其烷基部分为上文列出的低级烷基的烷氧基， 除非另外定义。
[0139] 低级烷基甲硅烷基的实例包括三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二甲基异丙 基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、二叔丁基甲基甲硅烷基等。低级烷基二苯基甲硅烷基 的实例包括叔丁基二苯基甲硅烷基等。低级烷基低级烷氧基苯基甲硅烷基的实例包括叔丁 基甲氧基苯基甲娃烷基等。低级烷氧基^苯基甲娃烷基的实例包括叔丁氧基^苯基甲硅烷 基等。在这些保护基团中，尤其优选叔丁基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、叔丁基二 苯基甲娃烷基等，并且最优选叔丁基^甲基甲娃烷基等。
[0140] 作为由私或1?2'表示的氨基或