序，由此产生0. 9g白色固体的标题化合物。
[0396] i-NMR (DMS0-d6) S : 1. 22 (s，9H)，4. 05-4. 29 (m，2H)，4. 39-4. 54 (m，1H)，4. 92-5. 09 (m，2H)，5. 68-5. 86 (m，1H)，6. 69 (s，1H)，7. 04 (brs，3H)，8. 06 (s，1H)。
[0397] ESI-MS m/z 382 (MH+)
[0398] 参考例5
[0399] (S)_叔丁基（l-(4-氨基-6-碘-7H-吡咯并「2, 3-dl 嘧啶-7-基）丁基） 氨基甲酸醅的合成
[0400]
[0401] 步骤 1
[0402] (S)-叔丁基（1- (4-氯-6-碘-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-7-基）丁 -3-烯-2-基） 氨基甲酸酯的合成
[0403]
[0404] 使用2. 31g的4-氯-6-碘-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶代替参考例1的步骤1中 的4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶，重复与参考例1的步骤1相同的程序，由此产生 2. 61g黄色油状物质的标题化合物。
[0405] i-NMR (DMS0-d6) S : 1. 22 (s，9H)，4. 05-4. 29 (m，2H)，4. 39-4. 54 (m，1H)，4. 92-5. 09 (m，2H)，5. 68-5. 86 (m，1H)，6. 21 (s，1H)，7. 00 (brs，1H)，9. 50 (s，1H)。
[0406] ESI-MS m/z449(MH+)
[0407] 步骤 2
[0408] (S)_叔丁基（l-(4-氨基-6-碘-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-7-基）丁-3-烯-2-基） 氨基甲酸酯的合成
[0409]
[0410] 使用2. 61g步骤1中获得的（S)-叔丁基（4-氯-6-氯-7H-吡咯并[2, 3-d] 嘧啶-7-基）丁-3-烯-2-基）氨基甲酸酯代替参考例1的步骤2中的（S)_叔丁基 (1-(4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-7-基）丁-3-烯-2-基）氨基甲酸酯，重复与 参考例1的步骤2相同的程序，由此产生2. 23g白色固体的标题化合物。
[0411] i-NMR (DMS0-d6) S : 1. 22 (s，9H)，4. 05-4. 29 (m，2H)，4. 39-4. 54 (m，1H)，4. 92-5. 09 (m，2H)，5. 68-5. 86 (m，1H)，6. 50 (s，1H)，7. 00 (brs，3H)，8. 20 (s，1H)。
[0412] ESI-MS m/z 430 (MH+)
[0413] 参考例6
[0414] (S)_叔丁基（l-(4-氨基-6-溴-5-环丙基-7H-吡咯并「2, 3-dl嘧啶-7-基） 丁 -3-M -2-基）氨基甲酸醅的合成
[0415]
[0416] 步骤 1
[0417] (S)_叔丁基（1-(4-氨基-5-环丙基-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-7-基） 丁 -3-烯-2-基）氨基甲酸酯的合成
[0418]
[0419] 将（S) -叔丁基（1-(4-氨基-5-碘-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-7-基） 丁-3-烯-2-基）氨基甲酸酯（l.OOOg)、环丙基硼酸（1.787g)、钾磷酸盐（2.072g)、三环 己基膦（84. 3mg)和四（三苯基膦）钯（0) (136. 9mg)在甲苯（18ml)中混合，并向其加入水 (1. 8ml)。将混合物在减压下脱气1分钟，并向其引入氮气，接着使用微波反应器在100°C下 边加热边搅拌1. 5小时。将环丙基硼酸（0. 830g)、三环己基膦（29. 2mg)和四（三苯基膦） 钯（0) (49. 2mg)加入至所获得的反应混合物中，并将混合物在100°C下进一步边加热边搅 拌1. 5小时。将反应混合物倾入饱和碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取，接着萃取物经 无水硫酸钠干燥。在去除干燥剂之后，通过在减压下浓缩滤液获得的残余物通过硅胶柱色 谱法（展开剂：氯仿/甲醇）纯化，由此产生252. 8mg浅黄色固体的标题化合物。
[0420] 匪R(CDC13) S :〇? 62-0. 72(2H，m)，0? 86-0. 93(2H，m), 1. 33(9H，s)，1. 87-1. 96(1 H, m), 4. 23 (2H, brs), 4. 42-4. 52 (1H, m), 5. 16 (1H, d, J = 10. 2Hz), 5. 24 (1H, d, J = 17. 8Hz), 5. 33-5. 50 (2H, br)，5. 43 (1H, s)，5. 78 (1H, m)，6. 66 (1H, s)，8. 25 (1H, s)。
[0421] ESI-MS m/z 344(MH+)
[0422] 步骤 2
[0423] (S)_叔丁基（l-(4-氨基-6-溴-5-环丙基-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-7-基） 丁 -3-烯-2-基）氨基甲酸酯的合成
[0424]
[0425] 使用252.8mg的（S)-叔丁基（1-(4_氨基-5-环丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧 啶-7-基）丁 -3-烯-2-基）氨基甲酸酯代替参考例1的步骤4中的（S)-叔丁基（1- (4-氨 基-5-(喹啉-3-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-7-基）丁-3-烯-2-基）氨基甲酸酯，重 复与参考例1的步骤4相同的程序，由此产生273. 2mg浅黄色固体的标题化合物。
[0426] 匪R(CDC13) S :〇? 75-0. 90(2H，m)，0? 98-1. 08(2H，m), 1. 23(9H，s)，1. 82(lH，m)， 4. 20 (1H，dd，J = 14. 1，4. 6Hz)，4. 35 (1H，dd，J = 14. 8-10. 5Hz)，4. 50-4. 61 (1H，m)，5. 20 (1H ,d, J = 9. 7Hz), 5. 30 (1H, d, J = 17. 3Hz), 5. 40 (1H, d, J = 7. 8Hz), 5. 57 (1H, brs), 5. 84 (1H, m),8. 21(1H, s)〇
[0427] ESI-MS m/z 422 (MH+)
[0428] 参考例7
[0429] (S)-叔丁基（1- (4-氨基-6-溴-5-苯基-7H-吡咯并「2, 3-dl嘧啶-7-基） 丁-3- M -2-基）氨基甲酸醅的合成
[0430]
[0431]步骤1
[0432] (S) -叔丁基（1-(4-氨基-5-苯基-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-7-基） 丁 -3-烯-2-基）氨基甲酸酯的合成
[0433]
[0434] 使用597mg的苯基硼酸代替参考例1的步骤3中的3-喹啉硼酸，重复与参考例1 的步骤3相同的程序，由此产生1. 52g白色固体的标题化合物。
[0435] 匪R(CDC13) S :1.33(9H，s)，4.37(2H，brs)，4.55-4.61(lH，m)，5. 19-5.21(3H，m ),5. 29 (1H, d, J = 16. 8Hz), 5. 46 (1H, brs), 5. 81-5. 89 (1H, m), 6. 98 (1H, brs), 7. 44-7. 49 (5 H, m),8. 33 (1H, brs) 〇
[0436] ESI-MS m/z 380 (MH+)
[0437]步骤2
[0438] (S)-叔丁基（1- (4-氨基-6-溴-5-苯基-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-7-基） 丁 -3-烯-2-基）氨基甲酸酯的合成
[0439]
[0440] 使用1. 52g步骤1中获得的（S)-叔丁基（1- (4-氨基-5-苯基-7H-吡咯并 [2, 3-d]嘧啶-7-基）丁 -3-烯-2-基）氨基甲酸酯代替参考例1的步骤4中的（S)-叔 丁基（1- (4-氨基-5-(喹啉-3-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-7-基）丁 -3-烯-2-基） 氨基甲酸酯，重复与参考例1的步骤4相同的程序，由此产生1. 58g浅黄色固体的标题化合 物。
[0441] iH-NMlUCDCU S :1.25(9H，s)，4.30-4.34(lH，m)，4.45-4.51(lH，m)，4.63-4.73(l H, m), 5. 01 (2H, brs), 5. 24 (1H, d, J = 10. 5Hz), 5. 32-5. 37 (1H, m), 5. 42-5. 44 (1H, m), 5. 85-5. 94 (1H, m), 7. 41-7. 50 (5H, m), 8. 30 (1H, s) 〇
[0442] ESI-MS m/z 458,460(MH+)
[0443] 参考例8
[0444] (S)_ 叔丁基（l-(4-氨基-6-溴-5-(喹啉-3-基）-7H-吡咯并「2, 3-dl 嘧 啶-7-基）戊-4- M -2-基）氨基甲酸醅的合成
[0445]
[0446]步骤1
[0447] (S)-叔丁基（1- (4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-7-基）戊-4-烯-2-基） 氨基甲酸酯的合成
[0448]
[0449] 使用11. 93g的（S)-叔丁基（1-羟基戊-4-烯-2-基）氨基甲酸酯代替参考例1 的步骤1中的（S)-叔丁基（1-羟基丁-3-烯-2-基）氨基甲酸酯，重复与参考例1的步骤 1相同的程序，由此产生4. 96g黄棕色油状物质的标题化合物。
[0450] iH-NMlUCDCld S :1.35(9H，s)，2. 18-2.35(2H，m)，3.97-4.05(lH，m)，4.27-4.33(l H，m)，4. 40-4. 45 (1H，m)，4. 63-4. 65 (1H，m)，5. 14-5. 19 (2H，m)，5. 76-5. 86 (1H，m)，7. 42 (1H, brs), 8. 62(1H, s)。
[0451] ESI-MS m/z 462,464(MH+)
[0452] 步骤 2
[0453] (S)-叔丁基（1- (4-氨基-6-溴-5-(喹啉-3-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧 啶-7-基）戊-4-烯-2-基）氨基甲酸酯的合成
[0454]
[0455] 使用4.90g步骤1中获得的（S)-叔丁基（1-(4_氯-5-碘-7H-吡咯并[2, 3-d] 嘧啶-7-基）戊-4-烯-2-基）氨基甲酸酯代替参考例1的步骤2中的（S)_叔丁基 (1-(4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-7-基）丁-3-烯-2-基）氨基甲酸酯，重复与 参考例1的步骤2至4相同的程序，由此产生3.67g浅黄色固体的标题化合物。
[0456] 4-匪1? (CDC13) S : 1. 23 (9H，s)，2. 39-2. 42 (2H，m)，4. 19-4. 27 (1H，m)，4. 29-4. 34 (1H, m), 4. 43-4. 50 (1H, m), 4. 92 (2H, brs), 5. 04 (1H, d, J = 8. 5Hz), 5. 18-5. 24 (2H, m), 5. 86-5. 96 (1H, m), 7. 63-7. 67 (1H, m), 7. 79-7. 83 (1H, m), 7. 90-7. 92 (1H, m), 8. 19 (1H, d, J = 8. 5Hz), 8. 27 (1H, d, J = 1. 5Hz), 8. 34 (1H, s), 9. 07 (1H, d, J = 2. 0Hz) 〇
[0457] ESI-MS m/z 523,525(MH+)
[0458]参考例9
[0459](R)_叔丁基（l-(4_氨基-6-溴-5_(喹啉-3-基）-7H_ 吡咯并「2,3-dl 嘧 啶-7-基）戊-4- M-2-基）氨基甲酸醅的合成
[0460]
[0461]步骤1
[0462] (R)-叔丁基（1- (4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-7-基）戊-4-烯-2-基） 氨基甲酸酯的合成
[0463]
[0464] 使用856. 4mg的（R)-叔丁基（1-羟基戊-4-烯-2-基）氨基甲酸酯代替参考例 1的步骤1中的（S)-叔丁基（1-羟基丁-3-烯-2-基）氨基甲酸酯，重复与参考例1的步 骤1相同的程序，由此产生1. 54g乳白色固体的标题化合物。
[0465] iH-NMlUCDCld S :1.35(9H，s)，2. 18-2.35(2H，m)，3.97-4.05(lH，m)，4.27-4.33(l H，m)，4. 40-4. 45 (1H，m)，4. 63-4. 65 (1H，m)，5. 14-5. 19 (2H，m)，5. 76-5. 86 (1H，m)，7. 42 (1H, brs), 8. 62(1H, s)。
[0466] ESI-MS m/z 462,464(MH+)
[0467]步骤2
[0468] (R)-叔丁基（1- (4-氨基-6-溴-5-(喹啉-3-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧 啶-7-基）戊-4-烯-2-基）氨基甲酸酯的合成
[0469]
[0470] 使用974. 9mg步骤1中获得的（R)-叔丁基（1- (4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d] 嘧啶-7-基）戊-4-烯-2-基）氨基甲酸酯代替参考例1的步骤2中的（S)_叔丁基 (1-(4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基）丁-3-烯-2-基）氨基甲酸酯，重复与 参考例1的步骤2至4相同的程序，由此产生1. 02g浅棕色固体的标题化合物。
[0471] iH-NMlUCDCU S :1. 23(9H，s)，2. 39-2. 42(2H，m)，4. 19-4. 27(lH，m)，4. 29-4. 34 (1H, m), 4. 43-4. 50 (1H, m), 4. 92 (2H, brs), 5. 04 (1H,d,J =8. 5Hz), 5. 18-5. 24 (2H, m), 5. 86-5. 96 (1H, m), 7. 63-7. 67 (1H, m), 7. 79-7. 83 (1H, m), 7. 90-7. 92 (1H, m), 8. 19 (1H,d,J = 8. 5Hz),8. 27 (1H,d,J =1. 5Hz),8. 34 (1H, s),9. 07 (1H,d,J =2. 0Hz)〇
[0472] ESI-MS m/z 523,525(MH+)
[0473] 参考例10
[0474] (R)_叔丁基（5-(4_氨基-6-溴-5_(喹啉-3-基）-7H_ 吡咯并「2,3-dl 嘧 啶-7-基）戊-1-M-3-基）氨基甲酸醅的合成
[0475]
[0476]步骤1
[0477] (R)-叔丁基（5- (4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-7-基）戊-1-烯-3-基） 氨基甲酸酯的合成
[0478]
[0479] 使用2. 5g的（R)-叔丁基（5-羟基戊-1-烯-3-基）氨基甲酸酯代替参考例1的 步骤1中的（S)-叔丁基（1-羟基丁-3-烯-2-基）氨基甲酸酯，重复与参考例1的步骤1 相同的程序，由此产生3. 49g浅黄色固体的标题化合物。
[0480] ESI-MS m/z 463,465(MH+)
[0481]步骤2
[0482] (R)-叔丁基（5- (4-氨基-6-溴-5-(喹啉-3-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧 啶-7-基）戊-1-烯-3-基）氨基甲酸酯的合成
[0483]
[0484] 使用3.21g步骤1中获得的（R)-叔丁基（5_(4_氯-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d] 嘧啶-7-基）戊-1-烯-3-基）氨基甲酸酯代替参考例1的步骤2中的（S)_叔丁基 (1-(4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基）丁-3-烯-2-基）氨基甲酸酯，重复与 参考例1的步骤2至4相同的程序，由此产生3. 15g浅棕色固体的标题化合物。
[0485] iH-NMlUCDCU S : 1. 46 (9H，s)，2. 02-2. 21 (2H，m)，4. 26-4. 53 (3H，m)，4. 90 (2H，brs ),5. 07 (1H,d, J =12. 4Hz), 5. 15 (1H,d, J =17. 2Hz) 5. 15-5. 23 (1H, m), 5. 78 (1H,ddd, J = 17. 2, 12. 4, 5. 2Hz)，7. 61-7. 67 (1H，m)，7. 78-7. 83 (1H，m)，7. 88-7. 93 (1H，m)，8. 17-8. 21 (1H ,m), 8. 26 (1H, d, J = 2. 2Hz), 8. 35 (1H, s), 9. 06 (1H, d, J = 2. 2Hz) 〇
[0486] ESI-MSm/z523,525(MH+)
[0487]参考例11
[0488] (R)-6-溴-7-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基）氣基）丁 -3-M-1-基）-5-(喹 啉-3-基）-7H-吡咯并「2, 3-dl嘧啶-4-胺的合成
[0489]
[0490]步骤1
[0491] 4-氯-5-碘-7-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧 啶的合成
[0492]
[0493] 将4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶（20. 0g)在DMF (50ml)中的溶液缓慢 加入至氢化钠（分散于液体石錯中）（3. 4g)在DMF(190ml)中的溶液，同时用冰冷却，并向 其加入2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基氯（13. 3ml)，接着在相同温度下搅拌2小时。将 2_(三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基氯（1.3ml)进一步加入至反应混合物中，并将混合物在 室温下搅拌1小时。将反应混合物加入至水（600ml)中，并在室温下搅拌15分钟。过滤掉 获得的沉淀物，并用水和二异丙醚洗涤，再次溶解在乙酸乙酯中，接着过滤以分离出不溶物 质。滤液的溶剂在减压下蒸馏掉，并将庚烷加入至所得的残余物中以通过过滤收集沉淀物， 接着用庚烷洗涤并在减压下干燥，由此产生21. 2g白色固体的标题化合物。
[0494] ESI-MS m/z 409,411 (MH+)
[0495]步骤2
[0496] 5-碘-7-((2_(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-7H_吡咯并[2,3_d]嘧啶-4-胺 的合成
[0497]
[0498] 将8N氨/甲醇溶液（120ml)加入至步骤1中获得的4-氯-5-碘-7-((2_(三甲 基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶（20. 0g)中，使用微波反应器将混 合物在120°C下搅拌1小时。冷却反应混合物，然后用甲醇（65ml)和水（185ml)稀释。过 滤掉获得的沉淀物，用水洗涤，并在减压下干燥，由此产生15. 2g白色固体的标题化合物。
[0499] ESI-MS m/z 391(MH+)
[0500]步骤3
[0501] 5-(喹啉-3-基）-7-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-7H-吡咯并[2, 3-d] 嘧啶-4-胺的合成
[0502]
[0503] 将2M碳酸钠水溶液（38ml)加入至步骤2中获得的5-碘-7-((2-(三甲基甲硅烷 基）乙氧基）甲基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺（15.0g)、3-喹啉硼酸（8.6g)和四 (三苯基膦）钯（0) (2. 2g)在DME (270ml)中的溶液，并将混合物在90°C下在氮气气氛中搅 拌6小时。冷却反应混合物，然后向其加入水（300ml)，接着过滤获得的沉淀物。过滤的沉 淀物用水和二异丙醚洗涤，并在减压下干燥。获得的残余物通过硅胶柱色谱法（展开剂：甲 醇/氯仿）纯化，由此产生10. 17g浅黄色固体的标题化合物。
[0504] ESI-MS m/z 392(MH+)
[0505]步骤 4
[0506] 5-(喹啉-3-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-胺二盐酸盐的合成
[0507]
[0508] 在90°C下将浓盐酸（20ml)加入至步骤3中获得的5-(喹啉-3-基）-7-((2-(三 甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-胺（10. 0g)在乙醇（200ml) 中的溶液，并将混合物在相同温度下搅拌25分钟。将浓盐酸（30ml)加入至混合物中，并将 混合物在相同温度下搅拌75分钟。冷却反应混合物，然后向其加入乙醇（100ml)，接着在 95°C下搅拌90分钟。随后，向其加入乙醇（100ml)和浓盐酸（25ml)，接着在相同温度下搅 拌4天。在将反应混合物冷却之后，向其加入乙酸乙酯，并过滤掉获得的沉淀物，接着用乙 酸乙酯洗涤并在减压下干燥，由此产生4. 4g黄色固体的标题化合物。
[0509] ESI-MS m/z 335(MH+)
[0510]步骤 5
[0511] (R)-7-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基）丁 -3-烯-1-基）-5-(喹 啉-3-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-胺的合成
[0512]
[0513] 在室温下将碳酸钾（4. 0g)和（R)-2_((叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基） 丁-3-烯-1-基4-甲基苯磺酸酯（1. 43g)加入至步骤4中获得的5-(喹啉-3-基）-7H-吡 咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺二盐酸盐（1.22g)在DMF(12. 2ml)中的溶液，并将混合物在90°C 下搅拌20小时。在将反应混合物冷却之后，向其加入水（49ml)，接着在室温下搅拌3小 时。过滤掉获得的沉淀物，用水洗涤，并在减压下干燥，接着获得的残余物通过硅胶柱色谱 法（展开剂：甲醇/乙酸乙酯）纯化，由此产生1. 31g浅黄色固体的标题化合物。
[0514] 匪R (CDC13) S : 32 (3H，s)，-0? 11 (3H，s)，0? 80 (9H，s)，4. 06 (1H，dd，J = 13. 9, 8. 5Hz), 4. 46 (1H, dd, J = 13. 9, 3. 2Hz), 4. 59-4. 64 (1H, m), 5. 06 (2H, brs), 5. 22 (1H, d，J = 10.5Hz) ,5.40 (lH,d，J = 16.8Hz) ,5. 89-5. 97 (lH，m), 7.21 (lH,s), 7. 61-7. 65 (1H ,m), 7. 74-7. 78 (1H, m), 7. 89 (1H, d, J = 8. 1Hz), 8. 17 (1H, d, J = 8. 3Hz), 8. 23 (1H, d, J = 2. 2Hz)，8. 40 (1H, s)，9. 10 (1H, d, J = 2. 0Hz)。
[0515] ESI-MS m/z 446(MH+)
[0516]步骤6
[0517] (R)-6_溴-7-(2_((叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基）丁-3-烯-1-基）-5_(喹 啉-3-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-胺的合成
[0518]
[0519] 使用1.30g步骤5中获得的（R)-7-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基） 丁 -3-烯-1-基）-5-(喹啉-3-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-胺代替参考例1的步 骤4中的（S)-叔丁基（1-(4-氨基-5-(喹啉-3-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-7-基） 丁-3-烯-2-基）氨基甲酸酯，重复与参考例1的步骤4相同的程序，由此产生1. 44g黄色 固体的标题化合物。
[0520] 匪R (CDC13) S : 34 (3H，s)，-0? 12 (3H，s)，0? 75 (9H，s)，4.