P抑制剂可包括例 如，3-氨基苯甲酰胺、1，3, 7-三甲基黄嘌呤、PD-141076和PD-141703等。
[0188] 星形胶质细胞功能改善剂可包括例如，0N0-2506等。
[0189] Rho激酶抑制剂可包括例如盐酸法舒地尔等。
[0190] 血管紧张素 II拮抗剂可包括例如，氯沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、依贝沙坦、奥美沙 坦、替米沙坦等。
[0191] 血管紧张素转化酶抑制剂可包括例如，阿拉普利、盐酸咪达普利、盐酸喹那普利、 盐酸替莫普利、盐酸地拉普利、盐酸贝那普利、卡托普利、群多普利、培哚普利特丁胺盐、马 来酸依那普利、赖诺普利等。
[0192] 利尿剂可包括例如，甘露醇、呋塞米、乙酰唑胺、双氯非那胺、醋甲唑胺、三氯噻嗪、 美夫西特、螺内酯、氨茶碱等。
[0193] TOE4抑制剂可包括例如，咯利普兰、西洛司特、Bayl9_8004、NIK-616、罗氟司特、 西潘茶碱、阿替唑兰（atizoram)、SCH-351591、YM-976、V-11294A、PD-168787、0N0-6126、 D-4396、IC-485 等。
[0194] 前列腺素类（PG)可包括例如，前列腺素受体激动剂和前列腺素受体拮抗剂等。
[0195] PG 受体可包括例如，PGE 受体（EPI、EP2、EP3 和 EP4)、P⑶受体（DP 和 CRTH2)、PGF 受体（FP)、PGI受体（IP)、血栓素受体（TP)等。
[0196] 醛固酮拮抗剂可包括例如，屈螺酮、美替拉酮、坎利酸钾、坎利酮、依普利酮、 ZK-91587 等。
[0197] 前列腺环素制剂可包括例如，曲前列环素钠 （treprostinil sodium)、依前列醇 钠、贝前列素钠等。
[0198] 硝酸酯可包括例如，亚硝酸异戊酯、硝酸甘油、硝酸异山梨酯等。
[0199] β -阻断剂可包括例如，盐酸阿普洛尔、盐酸布拉洛尔、盐酸布非洛尔、盐酸氧烯洛 尔、阿替洛尔、富马酸比索洛尔、盐酸倍他洛尔、盐酸贝凡洛尔、酒石酸美托洛尔、盐酸醋丁 洛尔、盐酸塞利洛尔、尼普地洛、盐酸替利洛尔、纳多洛尔、盐酸普萘洛尔、盐酸茚诺洛尔、盐 酸卡替洛尔、吲哚洛尔、盐酸布尼洛尔、盐酸兰地洛尔、盐酸艾司洛尔、盐酸阿罗洛尔、卡维 地洛、马来酸噻吗洛尔等。
[0200] 血管扩张剂可包括例如，盐酸地尔硫卓、盐酸曲美他嗪、双嘧达莫、etanofen hydrochloride、盐酸地拉卓、曲匹地尔、尼可地尔等。
[0201] 作为用于经口给药或注射用的药物的留体可包括例如，乙酸可的松、氢化可的松、 氢化可的松磷酸钠、氢化可的松琥珀酸钠、乙酸氟氢可的松、泼尼松龙、乙酸泼尼松龙、泼 尼松龙琥珀酸钠、丁基乙酸泼尼松龙、泼尼松龙磷酸钠、乙酸卤泼尼松、甲泼尼龙、乙酸甲 泼尼龙、甲泼尼龙琥珀酸钠、曲安西龙、二乙酸曲安西龙、曲安奈德、地塞米松、乙酸地塞米 松、地塞米松磷酸钠、棕榈酸地塞米松、乙酸帕拉米松、倍他米松等。用于吸入给药的甾体 可包括例如，丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德、氟尼缩松、曲安西龙、ST-126P、环索 奈德、硫代棕榈酸地塞米松（dexamethasone palomithionate)、糖酸莫米松（mometasone furonate)、硫酸普拉睾酮、地夫可特、磺庚甲泼尼龙、甲泼尼龙琥?白酸钠等。
[0202] 免疫抑制剂可包括例如，硫唑嘌呤、咪唑立宾、甲氨蝶呤、霉酚酸莫非替克、环磷酰 胺、环孢菌素 A、他克莫司、西罗莫司、依维莫司、泼尼松龙、甲泼尼龙、orthoclone 0KT3、抗 人淋巴细胞球蛋白、脱氧精胍菌素等。
[0203] TOE5抑制剂可包括例如，西地那非、他达那非、伐地那非、乌地那非等。
[0204] β激动剂可包括例如，氢溴酸非诺特罗、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、富马酸福 莫特罗、昔萘酸沙美特罗、硫酸异丙肾上腺素、硫酸奥西那林、硫酸氯丙那林、肾上腺素、盐 酸曲托喹酚、海索那林mesyl sulphate、盐酸丙卡特罗、盐酸妥洛特罗、妥洛特罗、盐酸吡布 特罗、盐酸克仑特罗、盐酸马布特罗、盐酸利托君、班布特罗、盐酸多培沙明、酒石酸美卢君、 AR-C68397、左沙丁胺醇、R, R-福莫特罗、KUR-1246、KUL-7211、AR-C89855、S-1319 等。
[0205] 白细胞三烯受体拮抗剂可包括例如，普仑司特水合物、孟鲁司特、扎鲁司特、塞曲 司特等。
[0206] 血栓素 A2受体抑制剂可包括例如，塞曲司特、雷马曲班、多米曲班钙水合物等。
[0207] 介质释放抑制剂可包括例如，曲尼司特、色甘酸钠、氨来咕诺、瑞吡司特、异丁司 特、他扎司特、吡嘧司特钾等。
[0208] 抗组胺剂可包括例如，富马酸酮替芬、美喹他嗪、盐酸氮卓斯汀、奥沙米特、特非那 定、富马酸依美斯汀、盐酸依匹斯汀、阿司咪唑、依巴斯汀、盐酸西替利嗪、贝他斯汀、非索非 那定、氯雷他定、地氯雷他定、盐酸奥洛他定、TAK-427、ZCR-2060、NIP-530、糠酸莫米松、咪 唑斯汀、BP-294、安多司特、金诺芬、阿伐斯汀等。
[0209] 黄嘌呤衍生物可包括例如，氨茶碱、茶碱、多索茶碱、西潘茶碱、二羟丙茶碱等。
[0210] 抗胆碱能剂可包括例如，异丙托溴铵、溴化氧托品、氟托溴铵、西托溴铵、替米维 林、噻托溴铵、瑞伐托酯等。
[0211] 细胞因子抑制剂可包括例如，甲磺司特等。
[0212] 弹性蛋白酶抑制剂可以包括 0N0-5046、0N0-6818、MR-889、PBI-1101、EPI-HNE-4、 R-665 等。
[0213] 祛痰剂可包括例如，小茴香氨酒精（foeniculated ammonia spirit)、碳酸氢钠、 盐酸溴己新、羧甲司坦、盐酸氨溴索、盐酸氨溴索持续释放制剂、盐酸美司坦、乙酰半胱氨 酸、盐酸L-半胱乙酯、泰洛沙泊等。
[0214] 抗生素可包括例如，头孢呋辛钠、美罗培南三水合物、硫酸奈替米星、硫酸西索米 星、头孢布烯、PA-1806、IB-367、妥布霉素、PA-1420、多柔比星、硫酸阿司米星、盐酸头孢他 美等。用于吸入的抗生素可以包括例如PA-1806、IB-367、妥布霉素、PA-1420、多柔比星、阿 霉素、硫酸阿司米星、盐酸头孢他美等。
[0215] 可与本发明化合物组合的药物不仅包括已知的化合物，而且包括将来发现的化合 物。
[0216] 本发明化合物通常通过经口或肠胃外的形式进行全身或局部给药。经口制剂可 包括例如，经口给药的液体制剂（例如，酏剂、糖浆剂、药学上可接受的溶液剂、混悬剂和乳 剂），经口给药的固体制剂（例如，片剂（包括舌下片剂和口腔崩解片剂）、丸剂、胶囊（包括 硬胶囊、软胶囊、明胶胶囊和微胶囊）、粉末剂、颗粒剂和锭剂）等。肠胃外制剂可包括例如， 液体剂（例如，注射剂（皮下注射剂、静脉注射剂、肌内注射剂、腹膜内注射剂、输注剂等）、 眼用溶液剂（例如，眼用水性溶液剂（眼用水溶液剂、眼用水性混悬剂、眼用粘性溶液剂和 眼用可溶解溶液剂）、眼用非水性溶液剂（眼用非水溶液剂、眼用非水性混悬剂等）等），局 部用制剂（例如软膏（眼用软膏等））、滴耳剂等。这些制剂可为控释制剂，例如快速释放制 剂或缓释制剂。这些制剂可根据已知的方法制备，例如，日本药典记载的方法等。
[0217] 用于经口给药的液体制剂是通过，例如，将活性成分在常用稀释剂（例如纯净水、 乙醇和它们的混合液等）中溶解、悬浮或乳化来制备。该液体制剂还可以包含润湿剂、悬浮 剂、乳化剂、甜味剂、矫味剂、香料、防腐剂、缓冲剂等。
[0218] 用于经口给药的固体制剂按照常规的方法制备，例如，可将活性成分与以下物质 混合：媒介物（例如，乳糖、甘露醇、葡萄糖、微晶纤维素和淀粉），粘结剂（例如，羟丙基纤 维素、聚乙烯吡咯烷酮和硅酸铝镁），崩解剂（例如，羧甲基纤维素钙），润滑剂（例如，硬脂 酸镁），稳定剂，及助溶剂（例如谷氨酸、天冬氨酸等）等。根据需要，该固体制剂可包衣有 包衣剂（例如蔗糖、明胶、羟丙基纤维素和邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素），可以包衣有两 层或更多层。
[0219] 作为肠胃外制剂的局部用制剂是通过已知的方法或常规配方来制备的。例如，软 膏剂通过将活性成分研磨或熔融在基料中来制备。软膏剂基料选自公知或常用的那些材 料。例如，选自下列的一种或多种基料可单独使用或组合使用：例如，高级脂肪酸或高级脂 肪酸酯（例如，己二酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、己二酸酯、肉豆蔻酸酯、棕榈酸酯、 硬脂酸酯和油酸酯），蜡（例如，蜂蜡、鲸蜡和地蜡），表面活性剂（例如，聚氧乙烯烷基醚磷 酸酯），高级醇（例如，鲸蜡醇、硬脂醇、十六十八醇），硅油（例如，二甲基聚硅氧烷），烃类 (例如，亲水性凡士林、白凡士林、精制羊毛脂和液体石蜡），二醇类（例如乙二醇、二甘醇、 丙二醇、聚乙二醇和聚乙二醇（macrogol))，植物油（例如，蓖麻油、橄榄油、芝麻油和松节 油），动物油（例如，貂油、蛋黄油、角鲨烷和角鲨烯），水，吸收促进剂和皮疹预防剂。该制 剂可以进一步包含保湿剂、防腐剂、稳定剂、抗氧剂、芳香剂等。
[0220] 作为肠胃外制剂的注射剂包括，溶液剂、混悬剂、乳剂或使用时溶解或混悬在 溶剂中的固体注射剂。注射剂是通过例如，使活性成分溶解、悬浮或乳化在溶剂中使用 的。所用的溶剂为例如注射用蒸馏水、盐水、植物油、丙二醇、聚乙二醇、醇类例如乙醇， 或它们的组合。注射剂还可包含稳定剂、助溶剂（例如谷氨酸、天冬氨酸和聚山梨酯 80(Polysolvate :80?_ ))、混悬剂、乳化剂、安抚剂、缓冲剂和防腐剂等。该注射剂可通过在 最终阶段灭菌、或者通过无菌工艺来制备。或者，可制备无菌固体制剂，例如冷冻干燥制剂， 并在其使用前溶解在已灭菌的或无菌的注射用蒸馏水中或其它溶剂中。
[0221] 为了上述目的，本发明化合物、或者本发明化合物与另一种药物的组合药剂通常 以经口或肠胃外的形式进行全身或者局部给药。剂量可以根据年龄、体重、症状、治疗效果、 给药方法、治疗时间等变化，并且对于成人，通常以每人每次Ing至1000 mg的剂量经口给 药，每日1次或数次；或者对于成人，每人每次以0.1 ng至IOmg的剂量经肠胃外给药，每日 1次至数次；或者每日连续地进行静脉给药1至24小时。如上所述，剂量当然因各种条件 而变化，因此，在一些情况下，比上述范围少的剂量就足够了，或者在一些情况下，需要超过 上述范围的剂量。 实施例
[0222] 以下通过实施例对本发明进行详细说明，但本发明并不限于这些实施例。
[0223] 色谱分离和TLC部分中的括号内的溶剂表示使用的洗脱剂或展开剂，并且比例表 不的是体积比。
[0224] NMR部分中括号内所述的溶剂表示用于测定的溶剂。
[0225] 本说明书中的化合物，使用按照一般的IUPAC规则进行命名的计算机程序即 Advanced Chemistry Development公司的為进行命名、或者根据IUPAC命名系 统进行命名。
[0226] [实验性实施例]
[0227] 实施例1:2-甲基-2-{3-「3-硝基-5-(三氟甲基)苯氧基]苯基}丙酸苄基酯
[0228] [化学式 14]
[0230] 在氩气气氛下，在室温，将1，3-二硝基-5-(三氟甲基）苯（1.52g)和2-(3-羟 基苯基）-2-甲基丙酸苄基酯（1.735g)加入到二甲基甲酰胺（DMF) (IOmL)中，并将硫酸钾 (2. 04g)加入到混合物中，随后在90°C搅拌9小时。将反应溶液冷却至室温，用乙酸乙酯稀 释，用水洗涤两次，用盐水洗涤，并经无水硫酸镁干燥，蒸馏出溶剂。将所得残余物通过硅胶 色谱法（己烷：乙酸乙酯=100:0 - 0:100)来纯化，得到标题化合物（2. 82g)，其具有下列 物理特征。
[0231] 1H-NMR(CDCl3) : δ 8. 18-6. 80, 5. 12,1. 62.
[0232] 实施例2:2-{3-「3-氨基-5-(三氟甲基)苯氧基]苯基} _2_甲基丙酸苄基酯
[0233] [化学式 15]
[0235] 在室温下，将实施例1制备的化合物（2. 82g)溶于乙醇（50mL)和水（IOmL)中，向 其中加入氯化铵（327mg)溶液。然后，将铁（1.88g)加入到该反应溶液中，将其于90°C搅 拌2小时。将反应溶液冷却至室温，并用硅藻土过滤。将所得的滤液浓缩，用乙酸乙酯稀 释，用水洗涤，用盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥，并将溶剂蒸馏出来。由此获得标题化合物 (2. 63g)，其具有下列物理特征。
[0236] 1H-NMR(CDCl3) : δ 7. 36-7. 00,6. 89,6. 60,6. 36, 5. 12, L 62.
[0237] 实施例3:2-甲基{3- [3- {[ (2, 2, 2-二氣乙氧基）幾基]氣基} (二氣甲 基）苯氧基]苯基}丙酸苄基酯
[0238] [化学式 16]
[0240] 在室温，将实施例2制备的化合物（2. 63g)溶于乙酸乙酯（50mL)中。将碳酸氢钠 (2. 57g)加入到该溶液中，同时搅拌，滴加氯甲酸2, 2, 2-三氯乙基酯（0. 824mL)。将反应溶 液搅拌4小时，用水洗涤两次，用盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥并蒸馏出溶剂。将所得残余 物通过硅胶色谱法（己烷：乙酸乙酯=100:0 - 0:100)来纯化，得到标题化合物