胺的合成
[0134] 将3.90g(0.010mol)2-氯-5-(3-氯-5-(H氣甲基）化巧-2-基）苯-1-礙醜氯 溶于20ml四氨巧喃中，冰浴冷至0-5°C，滴加0. 34g(0. 020mol)氨水，混合物室温下揽拌2 小时，TLC板监测，原料2-氯-5-(3-氯-5-( Η氣甲基）化巧-2-基）苯-1-礙醜氯反应 完毕。混合物减压下蒸傭，所得残余物溶于30ml己酸己醋中，用姑3(Μ)水洗，30ml饱和 食盐水洗，有机层用无水硫酸镇干燥，过滤，减压浓缩，得3g淡黄色固体，收率；81 %，烙点 167. 8〇C。
[0135] 核磁数据 CHNMR，300MHz,内标 TMS，溶剂 CDCI3)如下：δ 卵m 5. 17 (2H, S)，7. 69 (1 Η, d), 7. 96 (IH, d), 8. 09 (IH, s), 8. 57 (IH, s), 8. 86 (IH, s) 〇
[0136] (4)化合物30的合成
[0137] 将15ml氯化亚讽加入到装有0. 75g 2, 5-二氯-6-甲氧基苯甲酸的反应瓶中，室 温揽拌下滴加一滴N，N-二甲基甲醜胺，升温至回流反应，2小时后，减压整除过量的氯化亚 讽，加入5ml甲苯，将其在室温下滴加到0. 74g 2-氯-5-(3-氯-5-(H氣甲基）化巧-2-基） 苯礙醜胺、〇.34gH己胺W及0.05g 4-N，N-二甲基化巧（DMAP)的甲苯溶液中，升温至回 流反应，回流3小时，TLC监测反应完毕，冷至室温，过滤，己酸己醋洗滤饼，滤液减压蒸傭， 残留物进行柱层析（己酸己醋：石油離=1:5~1:2)得到化合物30,浅黄色固体，烙点 174. 2°C。核磁数据 ChNMR，300MHz,内标 TMS，溶剂 CDCI3)如下：δ 卵m 3. 70 (S, 3H)，7. 23 ( d, 1H)，7. 78 (m, 2H)，7. 85 (d, 1H)，8. 18 (m, 1H)，8. 51 (S, 1H)，9. 04 (S, 1H)。
[0138] 实施例2 ;化合物23的合成
[0139]
[0140] 按照实施例1第4)步所述的方法，由2-硝基-5-氣苯甲酸2.0g化OlOSmol) 与中间体2-氯-5-(3-氯-5-( Η氣甲基）化巧-2-基）苯礙醜胺[实例1第（3)步所 得]3. 7g(0.01m〇U 反应，制得 2.91g 化合物 23,灰色固体，烙点 147.8°C。iH-NMR(300MHz， 内标 TMS，溶剂 CDCI3) δ ppm 7. 29 (m, IH)，7. 49 (m, IH)，7. 57 (d, IH)，7. 74 (m, IH)，7. 84 (m, IH )，8. 11 (s, IH), 8.44 (s, IH), 9.01 (s, IH)。
[0141] 实施例3 ;化合物33的合成
[0142]
[0143] 按照实施例1第4)步所述的方法，由1-甲基-3-Η氣甲基-4-化哇駿酸 2.1gα).0108mol)与中间体2-氯-5-(3-氯-5-(H氣甲基）化巧-2-基）苯礙醜胺[实 例1第（3)步所得]3. 7g(0.0 lmol)反应，制得3. 58g化合物33,白色固体，烙点187. 6°C。 iH-NMR(300MHz，内标 TMS，溶剂 CDCI3) δ 卵m 3.75 (s，3H), 5.31 (S, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.77 (m ，2H)，7. 94 (m, 2H)，8. 48 (s, IH)，8. 63 (s, IH)。
[0144] 实施例4 ;化合物36的合成
[0145]
[0146] (1)1-甲基-3-Η氣甲基-5-居基化哇的合成
[0147] Η氣己醜己酸己醋184g(lmol)加入Η 口瓶中，加入500ml甲基叔了基離及60g 己酸，冰浴至5°C，滴加40%甲基阱121g(l.〇5mol)，滴加完毕升至室温（22-25°C )反应。 TLC监测（约20h)，加入水萃取分离有机相，无水硫酸镇干燥，减压蒸傭即得到浅黄色固体 142邑，烙点；171.21：，收率90%。
[014引 （2)1-甲基-3-Η氣甲基-5-氯-4-化哇甲醒的合成
[0149] 将1-甲基-3-Η氣甲基-5-居基化哇61.5g(0.37mol)加入到300ml甲苯和 54g (0. 74mol) DMF中，滴加 Η氯氧磯，升温至回流反应，TLC监测反应完全（约化）。小必倒 入冰水，化OAc萃取，NaHC〇3水溶液洗，饱和食盐水洗，有机相干燥，减压蒸傭得浅黄色油状 物51. 2g，未经提纯，直接用于下一步。
[0150] (3)1-甲基-3-Η氣甲基-5-氯-4-化哇甲醜氯的合成
[0151] 92. 4g(0. 44mol) 1-甲基-3-Η氣甲基-5-氯-4-化哇甲醒加入到装有250ml氯苯 的反应瓶中，加入1.5gAIBN，滴加56ml(89.1g，0.66mol)礙醜氯，在80°C反应约化，减压蒸 傭得97. 8g油状物（含量70% )，未经提纯直接用于下一步。
[0152] (4)化合物36的合成
[0153] 将2-氯-5-(3-氯-5-(H氣甲基）化巧-2-基）苯礙醜胺[实例1第（3)步所 得]46. 53g(0. 125mol) Η己胺32. 3g(0. 32mol)、DMAP 0. 6g -次加入到装有甲苯的反应瓶 中，室温揽拌下滴加甲苯和1-甲基-3-Η氣甲基-5-氯-4-化哇甲醜氯化6. 4g，0. 188mol， 70% )的混合物，升温至80-9(TC反应，液相跟踪反应完毕，约化，冷至室温加入稀盐酸水溶 液，揽拌过滤，即得白色固体51. 3g，烙点：213. 2°C。iH-NMR(300MHz，内标TMS，溶剂CDCI3) δ ppm 3. 86 (S, 3H)，7. 62 (m, 1H)，7. 87 (m, 1H)，8. 43 (S, 1H)，8. 51 (S, 1H)，9. 02 (S, 1H)。
[0154] 实施例5 ;化合物53的合成
[0155]
[0156] 按照实施例1第4)步所述的方法，由1，5-二甲基-3-化哇駿酸1. 51g(0.0 lOSmol) 与中间体2-氯-5-(3-氯-5-( Η氣甲基）化巧-2-基）苯礙醜胺[实例1第（3)步所 得]3. 7g(0.0 lmol)反应，制得2. 38g化合物53,浅黄色固体，烙点240°C。iH-NMR(300MHz， 内标 TMS，溶剂 CDCI3) δ 卵m 2. 33 (s, 3H)，3. 838 (s, 3H)，6. 568 (s, IH)，7. 73 (d,甜)，8. 05 (m, IH)，8. 41 (s, IH)，8. 57 (s, IH)，9. 00 (s, IH)。
[0157] 实施例6 ;化合物54的合成 [015 引
[0159] 按照实施例1第4)步所述的方法，由3, 5-二甲基-4-异恶哇駿酸 l. 52g(0.0 lOSmol)与中间体2-氯-5-(3-氯-5-( Η氣甲基）化巧-2-基）苯礙醜胺[实 例1第（3)步所得]3. 7g(0.0 lmol)反应，制得2. 4?化合物54,浅黄色固体，烙点235. 9°C。 1H-NMR(300MHz，内标 TMS，溶剂 CDCI3) δ 卵m 2. 31 (S, 3H)，2. 77 (S, 3H)，7. 513 (d, 1H)，7. 79 ( m, IH)，8. 35 (s, IH)，8. 45 (s, IH)，8. 97 (s, IH)。
[0160] 实施例7 ;化合物55的合成
[0161]
[0162] 按照实施例1第4)步所述的方法，由3, 5-二甲基-4-异恶哇駿酸 1. 37g化OlOSmol)与中间体2-氯-5- (3-氯-5-(二氣甲基）化巧-2-基）苯礙醜胺[实 例1第（3)步所得]3. 7g(0.01mol)反应，制得2. 32g化合物55,踪色固体，烙点99. 3°C。 Ih-NMR(300MHz，内标 TMS，溶剂 CDCI3) δ ppm 2.49 (s，3H), 6.24 (S, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.79 (m ，IH)，8. 37 (s, IH)，8. 45 (s, IH)，8. 97 (s, IH)。
[0163] 实施例8 ;化合物58的合成
[0164]
[0165] 按照实施例l第4)步所述的方法，由4-H氣甲基烟酸0.21g(0.00108mol)与 中间体2-氯-5-(3-氯-5-(H氣甲基）化巧-2-基）苯礙醜胺[实例1第（3)步所 得]0. 37g(0.0 Olmol)反应，制得0. 2?化合物58,粘稠状物。iH-NMR(300MHz，内标TMS，溶剂 CDCI3) δ 卵m7. 53 (m, 2田，7. 84 (m, 1H)，8. 39 (S, 1H)，8. 47 (S, 1田，8. 67 (m, 1H)，8. 88 (S, 1H)， 8. 98(s, IH)。
[0166] 实施例9 ;化合物64的合成
[0167]
[0168] 按照实施例1第4)步所述的方法，由2-氯-4-H氣甲基烟酸0.24g(0.00108mol) 与中间体2-氯-5-(3-氯-5-( Η氣甲基）化巧-2-基）苯礙醜胺[实例1第（3)步所 得]0. 37g(0.0 Olmol)反应，制得0. 22g化合物64,粘稠状物。iH-NMR(300MHz，内标TMS，溶 剂 CDCI3) δ 卵m 7. 64 (m, 2H)，7. 87 (m, 1H)，8. 40 (S, 1H)，8. 53 (m, 2H)，8. 99 (S, 1H)。
[0169] 实施例10 ;化合物76的合成
[0170]
[0171] 按照实施例1第4)步所述的方法，由2,4-二氯苯氧己酸2.39邑(0.0108111〇1) 与中间体2-氯-5-(3-氯-5-( Η氣甲基）化巧-2-基）苯礙醜胺[实例1第（3)步所 得]3. 7g (0.0 lmoU反应，制得3. 5?化合物76,浅黄色固体，烙点167. rC。iH-NMR(300MHz， 内标 TMS，溶剂 CDCI3) δ 卵m 4. 56 (s, 2H)，6. 83 (m, 2H)，7. 65 (m, 2H)，8. 08 (m, 2田， 8. 28(m, 1H)，8. 87(s, IH)。
[0172] 制剂实施例
[0173] (配方中活性组分折百后计量加入，所示百分数均为重量百分含量）
[0174] 实施例11 ;60%可湿性粉剂
[0175] 化合物30 (含量97 j踐） 60% 十二烷基蔡賴酸钢 2% 木质素赎酸钢 9% 高岭± 补足至100%
[0176] 将化合物30、十二烷基蔡礙酸钢、木质素礙酸钢及高岭± (均为固体）混合在一 起，在粉碎机中粉碎，直到颗粒达到标准。
[0177] 实施例12:35 %乳油 [017 引