一种异噁唑类化合物及其中间体的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成领域，具体设及一种异嗯挫类化合物及其中间体的合成方 法。
【背景技术】
[0002] 异嗯挫类化合物是一类重要的有机化合物，广泛应用于医药和农药领域。例如， 异嗯挫草酬是拜耳公司开发的新型除草剂，广泛用于玉米和甘薦田防除禾本科杂草和阔 叶杂草。CN1069267、CN1057524、CN1135210公开了异嗯挫草酬的制备方法，其合成工艺是 W 2-硝基-4-Ξ氣甲基苯甲酸（a)为原料，经过甲醋化得到2-硝基-4-Ξ氣甲基苯甲酸 甲醋化），中间体化）与甲硫醇钢反应得到2-甲硫基-4-Ξ氣甲基苯甲酸甲醋（C)，中间 体（C)与环丙基甲酬在碱性条件下缩合得到3-环丙基-1-(2-甲硫基-4-Ξ氣甲基苯基） 丙-1,3-二酬（d)，中间体（d)和原甲酸Ξ乙醋、乙酸酢下进行締酸化反应，再与盐酸径胺、 醋酸钢反应得到5-环丙基-4-(2-甲硫基-4-Ξ氣甲基苯基）异嗯挫（e)，化合物（e)经双 氧水或m-CPBA氧化得到异嗯挫草酬（f)。
[0003]
W04] 该工艺的原料2-硝基-4-Ξ氣甲基苯甲酸（a)主要的制备方法是4-Ξ氣甲 基-2-硝基苯氯的水解。US4868333公开了在100°C W上W氨漠酸水解4-Ξ氣甲基-2-硝 基苯氯得到4- Ξ氣甲基-2-硝基苯甲酸。CN101575308公开了在乙二醇溶剂中，140°C下 W氨氧化钢水解4- Ξ氣甲基-2-硝基苯氯，W较好的收率得到4- Ξ氣甲基-2-硝基苯甲 酸。但运两种水解方法所用的原料4- Ξ氣甲基-2-硝基苯腊合成困难，通常是使用氯化钢 或氯化亚铜等高毒性的氯化试剂和4-Ξ氣甲基-2-硝基面代苯反应制得（CN102675151， EP0994099，EP0758643，US5705674)。此制备方法不仅收率低，杂质多，并且高毒性氯化试剂 的使用导致后处理工艺危险，成本高，Ξ废多。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种原料易得、产率高、纯度高、Ξ废 少、成本低、后处理简单的异嗯挫类化合物及其中间体的制备方法。
[0006] 一种异嗯挫类化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0007] 步骤A,在溶剂中及碱存在下，化合物（I)与化合物（II)在一定溫度下反应后，继 续与氧化剂反应，得到中间体化合物（III);
[0008] 步骤B，化合物（III)与酷氯化试剂反应后，再在一定溫度下与醇反应得到化合物 (IV)，或化合物（ΠΙ)在一定溫度下与烷基化试剂在碱作用下反应得到化合物（IV);
[0009] 步骤C，在溶剂中，化合物（IV)与硫化物（V)在一定溫度下反应，得到化合物 (VI)；
[0010] 步骤D，在溶剂中和碱存在下，化合物（VI)和甲基酬（VII)在一定溫度下缩合反 应，得到化合物（VIII);
[0011] 步骤E，在溶剂中，化合物（VIII)和原甲酸醋（I讶与酸酢在一定溫度下进行締 酸化反应后，继续与盐酸径胺在缚酸剂存在下，在一定溫度下进行环化反应，得到化合物 (X)；
[0012] 步骤F，在溶剂中，化合物狂）和双氧水在一定溫度下反应，得到产物异嗯挫类化 合物狂I)，用反应式表示如下：
[0013]
[0014] 其中，L为面素、横酷基或亚横酷基，R为烷氧基、氨基、烧胺基、烷基、芳基或氨，Rf 为C1-C6的氣代烷基，Ri为甲基或乙基，R2为C1-C6的烷基或C6-C10的芳基，R3为C1-C6 的烷基或C6-C10的芳基，R4为甲基或乙基，Μ为碱金属。
[0015] 所述的L优选为氣、氯或漠；所述的R优选为甲氧基、乙氧基或氨基；所述的Rf优 选为Ξ氣甲基；所述的R2优选为甲基；所述的R3优选为环丙基；所述的R4优选为乙基；Μ优 选为钢或钟；步骤A所述的氧化剂优选为氧气、臭氧、过氧酸、次氯酸钢、氯气、漠或双氧水； 步骤A所述的碱优选为碱金属碳酸盐、碱金属氨氧化物、碱±金属碳酸盐、碱±金属氨氧化 物、碱金属醋酸盐、碱金属甲酸盐、碱金属有机醇盐、季锭碱、季麟碱或有机胺。
[0016] 步骤A所述的溶剂优选为DMF、NMP、DMSO、THF、乙醇、甲醇、乙腊、水的一种或多种， 步骤A所述的碱进一步优选为碳酸钢、碳酸钟、氨氧化钢、氨氧化钟、乙醇钢、甲醇钢、Ξ乙 胺或化晚，步骤A所述的碱和化合物（I)的摩尔比优选为1-3:1，所述的化合物（II)与化 合物（I)的摩尔比优选为1-2:1，步骤A所述的反应溫度优选为-10-60°C，步骤A所述的 氧化剂进一步优选为双氧水，步骤A所述的氧化剂和化合物（I)的摩尔比优选为2-8:1 ;步 骤B所述的酷氯化试剂优选为光气、Ξ光气、草酷氯、氯化亚讽、Ξ氯化憐、五氯化憐或Ξ氯 氧憐，酷氯化试剂与化合物（III)的摩尔比优选为1-5:1，步骤B所述的醇优选为甲醇或乙 醇，步骤B所述的酷氯与醇的反应溫度优选为0-80°C，步骤B所述的烷基化试剂优选为硫酸 二甲醋、硫酸二乙醋、舰甲烧或舰乙烧，所述的烷基化试剂与化合物（III)的摩尔比优选为 1- 3:1，步骤B所述的碱优选为碳酸钢、碳酸钟、氨氧化钢、氨氧化钟或Ξ乙胺，步骤B所述的 碱与化合物（III)的摩尔比优选为1-2:1，步骤B所述的烷基化反应溫度优选为10-50°C ; 步骤C所述的溶剂优选为DMF、DMSO或NMP，步骤C所述的硫化物（V)与化合物（IV)的摩 尔比优选为1-3:1，所述的步骤C反应溫度优选为0-50°C ;步骤D所述的溶剂优选为DMSO、 DMF、NMP、甲基叔下基酸、THF、甲苯中的一种或多种，步骤D所述的碱优选为甲醇钢、甲醇 钟、乙醇钢、乙醇钟、异丙醇钢、异丙醇钟、叔下醇钢、叔下醇钟、钢氨或LDA，步骤D所述的碱 与化合物（VI)的摩尔比优选为1-3:1，步骤D所述的甲基酬（VII)和化合物（VI)的摩尔比 优选为1-3:1，步骤D所述的反应溫度优选为10-80°C;步骤E所述的溶剂优选为乙酸酢、乙 酸、甲酸、甲醇、乙醇或异丙醇，步骤E所述的原甲酸醋（I讶优选为原甲酸Ξ乙醋或原甲酸 Ξ甲醋，步骤E所述的原甲酸醋（I讶与化合物（VIII)的摩尔比优选为1-3:1，步骤E所述 的締酸化反应溫度优选为80-140°C，步骤E所述的盐酸径胺与化合物（VIII)的摩尔比优选 为1-2:1，步骤E所述的缚酸剂优选为醋酸钢、醋酸钟、碳酸钢或碳酸钟，步骤E所述的缚酸 剂与化合物（VIII)的摩尔比优选为0. 5-2:1，步骤E所述的环化反应溫度优选为0-50°C ; 步骤F所述的溶剂优选为醋酸或硫酸，步骤F所述的双氧水与化合物狂）的摩尔比优选为 2- 6:1，步骤F所述的反应溫度优选为10-70°C。
[0017] 一种2-硝基苯甲酸（III)的制备方法，在溶剂中及碱存在下，化合物（I)与化合 物（II)在一定溫度下反应完成后，继续与氧化剂反应，得到化合物（III)，用反应式表述如 下：
[0018]
[0019] 其中，L为面素、横酷基或亚横酷基，R为烷氧基、氨基、烧胺基、烷基、芳基或氨，Rf 为C1-C6的氣代烷基。
[0020] 所述的X优选为氣、氯或漠，所述的R优选为甲氧基、乙氧基或氨基，所述的Rf优 选为Ξ氣甲基。所述的碱优选为碱金属碳酸盐、碱金属氨氧化物、碱±金属碳酸盐、碱±金 属氨氧化物、碱金属醋酸盐、碱金属甲酸盐、碱金属有机醇盐、季锭碱、季麟碱或有机胺。所 述的氧化剂优选为氧气、臭氧、过氧酸、次氯酸钢、氯气、漠或双氧水，所述的氧化剂进一步 优选为双氧水。 阳02U 所述的溶剂优选为DMF、NMP、DMSO、THF、乙醇、甲醇、乙腊、水中的一种或多种，所述 的碱进一步优选为碳酸钢、碳酸钟、氨氧化钢、氨氧化钟、乙醇钢、甲醇钢、Ξ乙胺或化晚，所 述的碱和化合物（I)的摩尔比优选为1-3:1，所述的化合物（II)与化合物（I)的摩尔比优 选为1-2:1，所述的反应溫度优选为-10-60°C，所述的氧化剂和化合物（I)的摩尔比优选为 2-8:1。 阳02引一种2-硫酸基苯甲酸醋（V)的制备方法，包括如下步骤：
[0023] 步骤A，在溶剂中及碱存在下，化合物（I)与化合物（II)在一定溫度下反应后，继 续与氧化剂反应，得到中间体化合物（III);
[0024] 步骤B，化合物（III)与酷氯化试剂反应后，再在一定溫度下与醇反应得到化合物 (IV)，或化合物（ΠΙ)在一定溫度下与烷基化试剂在碱作用下反应得到化合物（IV);
[0025] 步骤C，在溶剂中，化合物（IV)与硫化物（V)在一定溫度下反应，得到化合物 (VI)，用反应式表示如下：
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[0027] 其中，L为面素、横酷基、亚横酷基，R为烷氧基、氨基、烧胺基、烷基、芳基或氨，Rf 为C1-C6的氣代烷基，Ri为甲基或乙基，R2为C1-C6的烷基或C6-C10的芳基，Μ为碱金属。
[0028] 所述的L优选为氣、氯或漠；所述的R优选为甲氧基、