专利名称：牛磺酸及其药学上可接受的盐在制备抑制子宫收缩药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及牛磺酸的新医药领域，特别涉及牛磺酸及其药学上可接受的盐在制备 抑制子宫收缩药物中的用途，以及作为保胎药及保健品在人类妊娠期及其提高人类辅助生 殖效率方面的应用。
背景技术：
目前国内市场上针对孕妇使用的保胎药及保健品十分稀少。国际生殖医学界对于 一些重要营养物的新用途越来越重视，如日本正在强制推行“叶酸+生物素”为该国孕妇的 口服营养物。牛磺酸的化学名称为2-氨基乙磺酸(Taurine，简写Tau)，俗称牛胆酸、牛胆碱等， 因首次从牛胆汁中分离而得名。牛磺酸在自然海洋生物中含量最高，是一种可以直接从动 植物中提取或人工合成的小分子物质。近年研究表明牛磺酸是人体条件性必需氨基酸，具 有广泛的生物学作用，是调节机体正常生理功能的重要活性物质。牛磺酸的生理学功能主 要包括稳定细胞膜生化特性、抗氧化、清除氧自由基、调节细胞渗透压平衡、维持细胞内钙 稳态、调节神经系统等作用。临床上已将牛磺酸用于预防治疗心血管疾病、酒精肝、糖尿病 等。但是，至今国内外尚未见牛磺酸作为保胎药及保健品在妊娠妇女和动物中使用的报道。
发明内容
本发明目的是提供一种牛磺酸及其药学上可接受的盐的新用途。本发明所提供的牛磺酸或其药学上可接受的盐的新用途，是牛磺酸或其药学上可 接受的盐在制备抑制子宫收缩药物中的应用。由于牛磺酸或其药学上可接受的盐可抑制子宫收缩，所以牛磺酸或其药学上可接 受的盐也可用于制备保胎药，和/或妊娠期保护孕妇的保健品，和/或，胎儿正常发育的保 健品。牛磺酸或其药学上可接受的盐可以作为保胎药或保健品应用于妊娠期抗流产药、 保胎药、保健品中，也可以添加在辅助生殖技术使用的胚胎体外培养液和操作液中。本发明可以是适合药物及保健品的任何剂型，可以加一种或多种其他妊娠期需补 充的物质。在用于口服时，可将其制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊、分散片、口服液、颗 粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、缓释片、控释片、控释胶囊；制成液体制剂如水或油悬浮剂或其它 液体制剂如，糖浆、口服液、注射液等，优选剂型是口服制剂或注射剂，如片、胶囊、颗粒、分 针、水针、输液等。上述药物可采用现有制药领域中的常规方法生产，加入药物可接受的辅料，包括 固体制剂的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和助流剂、PH值调节剂及溶剂。牛磺酸或其药学上可接受的盐日服用剂量0. 5-4000mg/日，优选为500_4000mg/ 日。胚胎体外培养液添加浓度在2. 5mM-10mM。
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体内体外实验证明牛磺酸或其药学上可接受的盐有利于胚胎和胎儿的发育，因此 可用于妊娠早期胚胎发育阶段。牛磺酸或其药学上可接受的盐对母体子宫平滑肌收缩有调 节作用，有助于减少流产的发生和提高人类辅助生殖的效率。牛磺酸或其药学上可接受的 盐的成本低且效果好，无任何副作用。
图1为牛磺酸对小鼠胚胎体外培养胚胎囊胚率的影响。图2为妊娠第四天小鼠子宫角注射不同浓度牛磺酸转运抑制剂β _丙氨酸对着床 的影响。图3为牛磺酸对离体小鼠子宫平滑肌收缩的影响。
具体实施例方式下述实施例中如无特殊说明所用方法均为常规方法，所用试剂均可从商业途径获得。实施例1、牛磺酸用于制备保胎药或妊娠期保护孕妇和/或胎儿正常发育的保健
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ΡΠ1)牛磺酸对胚胎体外发育的影响将发育良好的昆明小鼠受精卵移入过夜平衡的含不同终浓度牛磺酸(0mM、5mM、 IOmM)、IOmM牛磺酸和IOmM β -丙氨酸(牛磺酸转运抑制剂)、IOmM β -丙氨酸的mKSOM 培养液中(mKSOM培养液培养液的组成成分见表1)，每滴培养液放6 10个受精卵，置于 37V,5% CO2饱和湿度的培养箱中培养至囊胚期，培养112小时后统计囊胚率。用Hochest 33342(5μ g/ml)对囊胚进行染色，统计囊胚细胞总数来评价牛磺酸对小鼠胚胎体外发育的 影响。表1. mKSOM (小鼠胚胎培养液)的组成
权利要求
牛磺酸或其药学上可接受的盐在制备抑制子宫收缩药物中的应用。
2.含有牛磺酸或其药学上可接受的盐的胚胎体外培养液。
3.根据权利要求2所述的胚胎体外培养液，其特征在于所述胚胎体外培养液中，牛磺 酸或其药学上可接受的盐的终浓度为2. 5mM-10mM。
4.牛磺酸或其药学上可接受的盐在制备保胎药中的应用，和/或在制备妊娠期保护孕 妇的保健品中应用，和/或，在制备胎儿正常发育的保健品中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于所述保胎药用于治疗早期流产。
6.一种抑制子宫收缩药物，其活性成分为牛磺酸或其药学上可接受的盐。
7.一种保胎药，其活性成分为牛磺酸或其药学上可接受的盐。
8.—种妊娠期保护孕妇和/或胎儿正常发育的保健品，其活性成分为牛磺酸或其药学 上可接受的盐。
9.根据权利要求6所述的抑制子宫收缩药物、根据权利要求7所述的保胎药，根据权利 要求8所述的保健品，其特征在于所述抑制子宫收缩药物还含有辅料；所述保胎药还含有 辅料；所述保健品还含有辅料。
10.根据权利要求6所述的抑制子宫收缩药物、根据权利要求7所述的保胎药，根据权 利要求8所述的保健品，其特征在于所述抑制子宫收缩药物的使用量为500-4000mg牛磺 酸或其药学上可接受的盐/日；所述保胎药的使用量为500-4000mg牛磺酸或其药学上可接 受的盐/日；所述保健品的使用量为500-4000mg牛磺酸或其药学上可接受的盐/日。
全文摘要
本发明公开了一种牛磺酸及其药学上可接受的盐的新用途。本发明公开的牛磺酸或其药学上可接受的盐的新用途，即在制备保胎药或妊娠期保护孕妇和/或胎儿正常发育的保健品中的应用。牛磺酸或其药学上可接受的盐对母体子宫平滑肌收缩有调节作用，有助于减少早期流产的发生。牛磺酸或其药学上可接受的盐没有药物副作用，成本低且效果好，没有副作用。
文档编号A61K31/185GK101953824SQ200910089429
公开日2011年1月26日 申请日期2009年7月17日 优先权日2009年7月17日
发明者刘佳利, 崔胜 , 罗昊澍, 范晶晶 申请人:中国农业大学