专利名称：紫杉化合物类单烷氧基衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及紫杉化合物类单烷氧基衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途，还涉及含有紫杉化合物类单烷氧基衍生物的药物组合物，属于医药技术领域。
背景技术：
紫杉类药物，如紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛等是肿瘤治疗中的常用药物。紫杉醇(paclitaxel, taxol)是从红豆杉植物紫杉的树干和树皮中提取开发得到的天然抗癌药物，于1992年最早在美国上市，主要用于治疗晚期卵巢癌、乳癌、非小细胞肺癌和卡波济氏肉瘤等。由于紫杉醇水溶性差，临床上将紫杉醇用聚氧乙烯蓖麻油增溶于无水乙醇中，但此一来却导致部分病人出现了药物性皮疹、呼吸急促、支气管痉挛和低气压等过敏反应。因此，目前对紫杉醇的进一步研究主要集中在紫杉醇衍生物研究方面。·
多西他赛(多西紫杉醇，docetaxel)是第一个上市的半合成紫杉醇衍生物，对比紫杉醇，其细胞内浓度更高，并在细胞内滞留时间长，从而在体内外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大。卡巴他赛(cabazitaxel),是新的紫杉类抗肿瘤药物,是7，10-双甲基化多西紫杉醇。基于此，目前文献对紫杉化合物类二烷氧基衍生物的研究比较多，但对紫杉化合物类单烷氧基衍生物的研究比较少。专利PCT/US2011/066909中叙述了紫杉化合物类单烷氧基衍生物的制备方法，但未对紫杉化合物类单烷氧基衍生物活性进行研究。
发明内容
本发明的目的在于提供了紫杉化合物类单烷氧基衍生物在制备抗肿瘤(包括抗白血病)药物中的用途，及含有紫杉化合物类单烷氧基衍生物的药物组合物。其中，紫杉化合物类单烷氧基衍生物用通式(I)表示
权利要求
1.紫杉化合物类单烷氧基衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途，所述紫杉化合物类单烷氧基衍生物用通式(I)表示
2.如权利要求I所述的紫杉化合物类单烷氧基衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途，其特征是，所述R代表的含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，任选地被选自下面的一个或多个取代基取代卤原子、羟基、含有1-4个碳原子的烷氧基。
3.如权利要求I所述的紫杉化合物类单烷氧基衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途，其特征是，所述R1代表的苯基或者α -或β -萘基，任选的被一个或多个选自下面的原子或基团取代卤原子、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、烷基硫、芳氧基、芳基硫、羟基、轻烧基、疏基、甲酸基、乙酸基、乙酸氣基、芳酸氣基、烧氧擬基氣基、氣基、烧基氣基、_■烧基氣基、竣基、烧氧基擬基、氣基甲酸基、烧基氣基甲酸基、~■烧基氣基甲酸基、氰1基、硝基和二氟甲基；所述R1代表的5元芳杂环任选地被一个或多个相同或不同的选自卤原子、烷基、芳基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧羰基氨基、酰基、芳基羰基、氰基、羧基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基或烷基羰基的取代基所取代。
4.如权利要求I所述的紫杉化合物类单烷氧基衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途，其特征是，当札为苯基、α-或β-萘基或5元芳杂环基时，它们的取代基中烷基和其它基团的烷基部分都含有1-4个碳原子，以及烯基和炔基含有2-8个碳原子，而芳基是苯基或α -或β-萘基。
5.如权利要求I所述的紫杉化合物类单烷氧基衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途，其特征是，所述R3代表的a项部分任选地被选自下面的一个或多个取代基取代卤原子、羟基、含有1-4个碳原子的烷氧基、每个烷基部分含有1-4个碳原子的二烷基氨基、哌啶子基、吗啉代基、哌嗪-I-基、含有3-6个碳原子的环烷基、含有4-6个碳原子的环烯基、苯基、氰基、羧基或烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基；所述R3代表的b项部分任选地被一个或多个选自下面的原子或基团取代卤原子、含有1-4个碳原子的烷基、含有1-4个碳原子的烧氧基或者5元芳杂环。
6.如权利要求I所述的紫杉化合物类单烷氧基衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途，其特征是，所述紫杉化合物类单烷氧基衍生物中Z代表氢原子或如下通式(II)的基团，其中R1代表苯基，R2代表叔丁氧基羰基或苯甲酰基。
7.如权利要求6所述的紫杉化合物类单烷氧基衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途，其特征是，所述紫杉化合物类单烷氧基衍生物为中R代表甲基，Z代表如下通式(II)的基团，其中=R1代表苯基，R2代表叔丁氧基羰基。
8.一种抗人类或畜类肿瘤的药物组合物，含有至少一种通式(I)的化合物。
9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征是，所述药物组合物为非肠道给药。
10.如权利要求9所述的药物组合物，其特征是，按照常规的方法制备，使用一种或几种可药用的助剂、载体或赋形剂；所述载体为稀释剂、灭菌的水介质和各种无毒的溶剂。
全文摘要
本发明公开了紫杉化合物类单烷氧基衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途，属于医药技术领域。其中，紫杉化合物类单烷氧基衍生物用通式(I)表示。本发明通过研究发现通式(I)化合物在体内和体外都具有明显的生物活性，特别是对能耐受紫杉醇或多烯紫杉醇的肿瘤具有活性。本发明还公开了含有足可以用于治疗人类或畜类的数量的至少一种通式(I)化合物的药物组合物。该组合物可以按照常规的方法制备，使用一种或几种可药用的助剂、载体或赋形剂。
文档编号A61P35/02GK102872000SQ20121043487
公开日2013年1月16日 申请日期2012年11月2日 优先权日2012年11月2日
发明者彭立增 申请人:济南爱思医药科技有限公司