专利名称：2’-o-岩藻糖基乳糖的多晶型物及其制备的制作方法
技术领域：
本发明提供三糖2-FL的新的多晶型物、其制备以及包含其的制剂。
背景技术：
近年来，对于包括分泌寡糖在内的复杂碳水化合物的合成的商业化努力，由于它们在活有机体中发生的大量生物学过程中的作用而显著增多。分泌的寡糖如人乳寡糖正在成为用于营养和治疗工业的重要商业靶标。然而，这些寡糖和它们的中间体的合成和纯化仍然是有挑战性的科学任务。最重要的人乳寡糖中的一种是在母乳中以最高浓度发现的2’ -0-岩操糖基乳糖(2-FL,见式I)。
权利要求
1.结晶2’-0_岩藻糖基乳糖多晶型物II，其特征在于，基于使用CuKa辐射的测量，所述结晶2’-0_岩藻糖基乳糖多晶型物II在16. 98±0. 20、13. 65±0. 20和18. 32±0. 202 0角，更优选在 16. 98±0. 20,13. 65±0. 20,18. 32±0. 20 和 21. 70±0. 202 0 角，甚至更优选在 16. 98±0. 20,13. 65±0. 20,18. 32±0. 20,21. 70±0. 20 和 15. 22±0. 202 0 角，最优选在16.98±0. 20,13. 65±0. 20,18. 32±0. 20,21. 70±0. 20,15. 22±0. 20 和 20. 63±0. 202 0角，尤其是在 16. 98±0. 20、13. 65±0. 20、18. 32±0. 20、21. 70±0. 20、15. 22±0. 20、20.63±0. 20和11. 94±0. 202 0角处显示X射线粉末衍射反射。
2.根据权利要求1所述的结晶2’-O-岩藻糖基乳糖多晶型物II，其基本上是纯的。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的结晶2’-0_岩藻糖基乳糖多晶型物II，其基本上不含有机溶剂和/或水。
4.一种用于制备根据权利要求1至3中任一项所述的结晶2’ -0-岩藻糖基乳糖多晶型物II的方法，其特征在于，在根据权利要求1至3中任一项所述的结晶2’ -0-岩藻糖基乳糖多晶型物II的晶种存在下，从包含一种或多种C1-C6醇的溶剂系统进行结晶。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述C1-C6醇是甲醇和/或乙醇。
6.根据权利要求4或5中任一项所述的方法，其中所述溶剂系统还含有水。
7.一种用于制备根据权利要求1至3中任一项所述的结晶2’ -0-岩藻糖基乳糖多晶型物II的方法，其特征在于，将糖浆状2-FL、包含无定形2-FL或不同于多晶型物II的任何2-FL多晶型物的固体2-FL、或无定形2-FL和不同于多晶型物II的任何2-FL多晶型物的混合物悬浮在一种或多种较低极性的非质子有机溶剂中。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述较低极性的非质子有机溶剂是酯类溶剂，优选乙酸与C1-C6醇的酯，更优选乙酸乙酯。
9.多晶或单晶形式的2’-0-岩藻糖基乳糖多晶型物I，其特征在于，基于使用CuKa辐射的测量，所述2’ -0-岩藻糖基乳糖多晶型物I在21.34±0. 20、20. 92±0. 20和 18. 37±0. 202 0 角，更优选在 21. 34±0. 20、20. 92±0. 20、18. 37±0. 20 和16.70±0. 202 9 角，甚至更优选在 21. 34±0. 20,20. 92±0. 20,18. 37±0. 20,16. 70±0. 20和 9. 91±0. 202 9 角，最优选在 21. 34±0. 20,20. 92±0. 20,18. 37±0. 20,16. 70±0. 20、9.91±0.20 和 13. 13±0. 202 0 角，尤其是在 21. 34±0. 20、20. 92±0. 20、18. 37±0. 20、16.70±0. 20,9. 91±0. 20,13. 13±0. 20,7. 87±0. 20 和 8. 90±0. 202 0 角处显示 X 射线粉末衍射反射。
10.根据权利要求9所述的结晶2’-0-岩藻糖基乳糖多晶型物I，其为单晶形式，其特征在于，所述结晶2’ -0-岩藻糖基乳糖多晶型物I具有单斜晶，空间群P2i，优选具有以下晶胞参数o= 10.1781(11) A力=9.1990(9)A，c= 11.7332(13) A，a = 90.00。=107. 871 (3)。, y = 90. 00。。
11.根据权利要求9所述的结晶2’-0-岩藻糖基乳糖多晶型物I，其特征在于，所述结晶2’-0-岩藻糖基乳糖多晶型物I含有至多30%的￠-端基异构体，优选7-25%的￠-端基异构体。
12.根据权利要求9-11中任一项所述的结晶2’-0-岩藻糖基乳糖多晶型物I，其基本上是纯的。
13.根据权利要求9-12中任一项所述的结晶2’-0-岩藻糖基乳糖多晶型物I，其基本上不含有机溶剂和/或水。
14.一种制备根据权利要求9-13中任一项所述的结晶2’ -O-岩藻糖基乳糖多晶型物I的方法，其特征在于，在没有晶种存在下，从含有一种或多种C1-C3醇和任选的水的溶剂系统进行结晶。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述C1-C3醇是甲醇和/或乙醇。
16.根据权利要求14或15中任一项所述的方法，其中所述溶剂系统还含有水。
17.根据权利要求1至3中任一项所述的结晶2’-0-岩藻糖基乳糖多晶型物II和/或根据权利要求9至13中任一项所述的多晶型物I，其作为药剂。
18.根据权利要求1至3中任一项所述的结晶2’-0-岩藻糖基乳糖多晶型物II和/或根据权利要求9至13中任一项所述的多晶型物I用于制备药物组合物的用途。
19.药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至3中任一项所述的结晶2’-0_岩藻糖基乳糖多晶型物II和/或根据权利要求9至13中任一项所述的多晶型物I，以及一种或多种药用载体。
20.营养制剂，所述营养制剂包含根据权利要求1至3中任一项所述的结晶2’-0-岩藻糖基乳糖多晶型物II和/或根据权利要求9至13中任一项所述的多晶型物I。
21.根据权利要求20的营养制剂，所述营养制剂是婴儿配方。
22.根据权利要求20的营养制剂，所述营养制剂是食品补充剂。
23.根据权利要求22的食品补充剂，所述食品补充剂是消化性健康功能食品。
24.根据权利要求1至3中任一项所述的结晶2’-0-岩藻糖基乳糖多晶型物II和/或根据权利要求9至13中任一项所述的多晶型物I用于制备营养制剂的用途。
全文摘要
本发明涉及式(1)的三糖2’-O-岩藻糖基乳糖(2-FL)的新的多晶型物、用于制备所述多晶型物的方法以及它们在药物或营养组合物中的用途。
文档编号C07H1/06GK103025749SQ201180029671
公开日2013年4月3日 申请日期2011年6月1日 优先权日2010年6月1日
发明者卡罗伊·阿戈什顿, 伊什特万·鲍伊佐, 久洛·戴卡尼, 彼得·特林卡, 阿格尼斯·阿戈什顿, 加博尔·卡达尔, 尚多尔·德姆科, 伊格纳西奥·佩雷斯费格罗拉, 马库斯·赫德罗斯, 费伦茨·霍瓦特, 安德烈亚斯·施罗温, 扬尼斯·弗拉斯达斯, 皮罗什卡·科瓦奇-彭泽什, 克里斯蒂安·里辛格, 拉斯洛·卡尔马尔, 盖尔盖伊·皮帕, 朱莉安·布泰, 拉斯·克罗杰, 克里斯托夫·勒里希 申请人:格礼卡姆股份公司