专利名称：用于合成l-岩藻糖基二糖或寡糖的方法及其新颖的2,3,4-三苄基-岩藻糖基衍生物中间体的制作方法
技术领域：
本发明涉及寡糖的化学合成领域，且具体涉及L-岩藻糖基二糖或寡糖的制备。
背景技术：
人乳富含寡糖。迄今，已经分离和鉴定了多于130种的不同的化合物。虽然过去这些化合物的营养重要性被低估，但另一方面最近已经证明它们对于人乳喂养的新生儿的极大的重要性(L. Bode, J. Nutr. 2006，136，2127-2130 ； J. Kemsley, Chem. & Eng. News 2008,86(39)，13-17)；除了进一步的生物功能外，这些寡糖抑制细菌粘附到上皮细胞表面，该粘附已被证明对于感染过程的开始是主要的决定性时刻。Fuc-α -(1-2)-Gal-β -(1-4)-Glc (2’ _0_岩藻糖基乳糖，CAS号 41263-94-9)和 Gal-β -(1-4)-[Fuc-α -(1-3) ]-Glc 是最丰富的(Chaturvedi P.等人， Glycobiology. 2001. 11，5，365-372)且这些岩藻糖基寡糖的抗粘附性质是由于岩藻糖 (6-去氧-L-半乳糖)的存在还是由于糖基化(glycosilation)的位置是不清楚的。于是， 需要具有用于合成这些寡糖的方法以能够研究和更好地理解其中它们涉及的生物学进程， 以及能够将它们加入婴儿食品，例如作为人造乳、膳食补充剂或药物制剂。现有技术已经报道了制备岩藻糖基寡糖的多种合成程序，例如-H. M. Flowers 等人，Carbohydrate Research, 4，(1967)，189-195 ；-R. R. Schmidt 和 B. ffegman, Carbohyd. Res. (1988)，184，254-261 ；-S. A. Abbas 等人，Carbohydr. Res.，88 (1981) 51-60 ；-A. Fernandez-Mayorales 等人，Carbohydr. Res.，154 (1986) 93-101 ；-R. K. Jain 等人，Carbohydrate Research (1991)，212，C1-C3 ；-M. Izumi 等人，J. Org. Chem. (1997)，62，992-998 ；-A. Rencurosi 等人，J. Carbohydrate Chem. (2001)，20，761-765 ；-L. Panza 等人，Carbohydrate Research 337 (2002)，1333-1342 ；-A. Rencurosi 等人，Eur. J. Org. Chem. (2003)，1672-1680 ；-W. Kinzy 等人，Carbohyd. Res.，245 (1993)，193-218。以前已知的合成存在羟基的多个保护和脱保护步骤，且它们全部包括许多色谱法纯化，于是难以在工业规模上应用。另外，通过酶或发酵方法合成岩藻糖基寡糖例如岩藻糖基乳糖苷和岩藻糖基-乙酰基乳糖胺不允许进行有成本效益的程序，原因在于酶的高成本、不容易获得的底物(⑶P-岩藻糖)的使用和迄今获得的低产率(P.AJrieto等人，US 5,945,314 ； S. Drouillard 等人，Angew. Chem. Int. Ed. (2006), 45 (11), 1778-1780 ；Τ. Murata 等人， J. Carbohyd. Chem. (2003)，22 (5)，309-316 ；E. Beat 等人，Can. J. Chem.，(2000)，78 (6)， 892-904)。那么清楚的是，需要开发通过许多工业规模可行的简单的步骤可允许获得岩藻糖基二糖和寡糖的方法，其利用中间体和终产物的简单的分离和纯化，因此不损害产率和纯度。发明概述本发明通过甚至在工业规模上也可行的用于合成式(I)的岩藻糖基衍生物的方法解决了上面提到的问题
权利要求
1.用于合成式(I)的岩藻糖基衍生物的方法
2.根据权利要求1所述的方法，其包括从中间体(IV)除去苄基以获得式(I)的化合物的步骤c)。
3.根据权利要求2所述的方法，其中步骤c)位于以下步骤之后 a)将式(II)的2，3，4-三-O-苄基-吡喃岩藻糖基衍生物供体
4.式(II)或(IV)的化合物2，3，4-三-0-苄基-L-岩藻糖基衍生物
5.根据权利要求4所述的式(IV)的化合物，其中R”选自乳糖、岩藻糖、O-乙酰氨基)-乳糖、(2-氨基)-乳糖、(2-叠氮基)-乳糖、乳-N- 二糖、半乳糖、葡萄糖、(2-乙酰氨基)_葡萄糖、(2-氨基)_葡萄糖和(2-叠氮基)-葡萄糖，其羟基是游离的或部分地受苄基保护的。
6.根据权利要求5所述的化合物，其中R”选自2’-乳糖、3-乳糖、3-(2-乙酰氨基)-乳糖、3-(2-氨基)-乳糖、3-(2-叠氮基)-乳糖、4-乳-N-二糖、2-半乳糖、3-葡萄糖、3-(2-乙酰氨基)-葡萄糖、3- (2-氨基)-葡萄糖、3- (2-叠氮基)-葡萄糖、4- (2-乙酰氨基)-葡萄糖、4- (2-氨基)-葡萄糖和4- (2-叠氮基)-葡萄糖，其羟基是游离的或部分地受苄基保护的
7.根据权利要求6所述的化合物，其中R”是式(IVa)的化合物的2’-乳糖，
8.式(II)的化合物作为用于合成权利要求4-7中所述的式(IV)的化合物的岩藻糖基-供体的用途，其中
9.根据权利要求8所述的式(II)的化合物的用途，其中X是三氯乙酰亚氨酸酯或 α -溴。
10.根据权利要求8-9的式(II)的化合物作为用于通过根据权利要求1-3的方法合成式(I)的化合物的岩藻糖基-供体的用途。(IVa)
全文摘要
本发明涉及用于合成L-岩藻糖基二糖或寡糖的方法以及它们的新颖的容易结晶的2，3，4-三-O-苄基-岩藻糖基合成中间体衍生物。特别地，本发明涉及适用于工业规模的合成2′O-岩藻糖基乳糖的方法。
文档编号C07H3/06GK102256988SQ200980150956
公开日2011年11月23日 申请日期2009年12月18日 优先权日2008年12月18日
发明者利娜·萨思尼, 贾瓦尼·斯波纳蒂, 马可·马罗尼 申请人:意纳科有限公司