专利名称：一种芬司匹利及其氢卤酸盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种芬司匹利及其氢卤酸盐的制备方法。
背景技术：
芬司匹利(Fenspiride) ( I )，化学名为8 —苯乙基一I —氧杂一3，8 — 二氮杂螺[4. 5]癸烧一 2 —酮(8-Phenethyl_l-oxa-3, 8-diazaspiro [4. 5] decan-2-one),其盐酸盐
(II)已被开发成制剂用于支气管哮喘、呼吸系统炎症及功能障碍、COPD等疾病的治疗。
权利要求
1.一种芬司匹利氢卤酸盐的制备方法，路线如下
2.如权利要求I所述的芬司匹利氢卤酸盐的制备方法，其特征在于所述R为甲基、乙基或丙基。
3.如权利要求I所述的芬司匹利氢卤酸盐的制备方法，其特征在于所述X为氯原子或溴原子。
4.如权利要求I所述的芬司匹利氢卤酸盐的制备方法，其特征在于所述化合物(V)与硝基甲烷反应得到化合物(VI)，此步骤中反应溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇，催化剂为甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠或氢氧化钾，反应温度为_2(T50°C,反应时间为1 20小时。
5.如权利要求I所述的芬司匹利氢卤酸盐的制备方法，其特征在于所述化合物(VI)在非质子性极性溶剂中与卤代甲酸酯反应，得到化合物(vn)。
6.如权利要求5所述的芬司匹利氢卤酸盐的制备方法，其特征在于所述步骤中，非质子性极性溶剂为醚，反应温度为室温至100°c，反应时间为4-20h。
7.如权利要求6所述的芬司匹利氢卤酸盐的制备方法，其特征在于所述的醚为乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚或四氢呋喃。
8.如权利要求I所述的芬司匹利氢卤酸盐的制备方法，其特征在于所述化合物(vn)在低级脂肪醇中催化加氢得到芬司匹利氢卤酸盐(珊)。
9.如权利要求8所述的芬司匹利氢卤酸盐的制备方法，其特征在于所述低级脂肪醇为甲醇、乙醇或异丙醇，所述催化剂为Pd/C或雷尼镍，H2压力为0. OlMPa 2. OMPa0
10.一种芬司匹利的制备方法，为采用权利要求1-8中所述的方法制备得到所述化合物(vn)，再将所述化合物(vn)在碱性条件下制备得到化合物(IX)，所述化合物ax)在低级脂肪醇中催化加氢得到芬司匹利
全文摘要
本发明公布了一种芬司匹利及其氢卤酸盐的制备方法，包括如下步骤1-(2-苯乙基)-4-哌啶酮与硝基甲烷反应得到1-苯乙基-4-羟基-4-硝基亚甲基哌啶；再与卤代甲酸酯反应，得到1-苯乙基-4-(2-烷氧羰氧基)-4-硝基亚甲基-哌啶氢卤酸盐，再通过催化加氢即可得到芬司匹利氢卤酸盐，也可将1-苯乙基-4-(2-烷氧羰氧基)-4-硝基亚甲基-哌啶氢卤酸盐通过碱化得到游离碱，再催化氢化制备得到芬司匹利。本发明提供的合成芬司匹利及其氢卤酸盐的方法，简单易操作，原材料易得，成本低，且产品纯度高，适宜工业化应用。
文档编号C07D498/10GK102766147SQ20121027467
公开日2012年11月7日 申请日期2012年8月3日 优先权日2012年8月3日
发明者严平, 刘立刚, 刘雪 申请人:无锡药兴医药科技有限公司