专利名称：一种卢帕他定及其盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，特别是ー种卢帕他定及其盐的制备方法。
背景技术：
卢帕他定及其盐具有抗组胺和拮抗血小板活化因子(PAF)的双重作用，该药于2003年在欧洲上市，应用于治疗过敏性鼻炎和枯草热，具有广阔的市场前景。卢帕他定化学结构式如下
权利要求
1.一种卢帕他定的制备方法，其特征在于所述的方法包括以下步骤 (1)、将结构如式I所示的(4-(8-氯-5H-苯并[5,6]环庚基[I,2-b]吡啶_11(6H)_烯基)哌啶-I-烷基)(5-甲基吡啶-3-烷基)甲酮与三氯氧磷一起反应； (式 I )(式 II ) (2)、所述步骤(I)的反应结束后，将过量的三氯氧磷减压蒸发除去； (3)、将所述步骤(2)的反应物溶于无水醇中，加入锌粉，加热回流还原反应制得结构如式II所示的卢帕他定。
2.—种卢帕他定盐的制备方法，其特征在于按权利要求I所述的制备方法制得卢帕他定，将所述的卢帕他定溶解在乙酸乙酯中，然后再与溶解于无水乙醇中的酸进行反应制得卢帕他定盐。
3.如权利要求I或2中所述的制备方法，其特征在于所述三氯氧磷与所述(4- (8-氯-5H-苯并[5,6]环庚基[1，2-b]吡啶-11 (6H)-烯基)哌啶-I-烷基)(5-甲基吡啶-3-烷基)甲酮的摩尔比为I :1 10 :1。
4.如权利要求I或2中所述的制备方法，其特征在于所述步骤(I)中，反应温度为25°C 60°C，反应时间为I 10小时。
5.如权利要求I或2中所述的制备方法，其特征在于所述步骤(3)中，所述无水醇与所述(4- (8-氯-5H-苯并[5，6]环庚基[1，2-b]吡啶-11 (6H)-烯基)哌啶-I-烷基)(5-甲基吡啶-3-烷基)甲酮的重量比为5 :1 30 :1，所述锌粉与所述(4- (8-氯-5H-苯并[5，6]环庚基[1，2-b]吡啶-11 (6H)-烯基)哌啶-I-烷基)(5-甲基吡啶-3-烷基)甲酮的摩尔比为I :1 5 :1，所述还原反应温度为40°C至无水醇的沸点。
6.如权利要求I或2中所述的制备方法，其特征在于所述步骤(3)中，所述无水醇是指无水甲醇、无水乙醇、无水丙醇或无水异丙醇。
7.如权利要求3中所述的制备方法，其特征在于所述三氯氧磷与所述(4- (8-氯-5H-苯并[5，6]环庚基[I, 2-b]吡啶-11 (6H)-烯基)哌啶-I-烷基)(5-甲基吡啶-3-烷基)甲酮的摩尔比为I. 2:1 5:1。
8.如权利要求4中所述的制备方法，其特征在于所述反应温度为40°C 50°C，所述反应时间为2 5小时。
9.如权利要求5中所述的制备方法，其特征在于所述无水醇与所述(4-(8-氯-5H-苯并[5，6]环庚基[I, 2-b]吡啶-11 (6H)-烯基)哌啶-I-烷基)(5-甲基吡啶-3-烷基)甲酮的重量比为8 :1 20 :1，所述锌粉与所述(4-(8-氯-5H-苯并[5,6]环庚基[I, 2-b]吡啶-11 (6H)-烯基)哌啶-I-烷基)(5-甲基吡啶-3-烷基)甲酮的摩尔比为1.5:1 3:1，所述还原反应温度为无水醇的沸点。
10.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于:所述的酸选自富马酸、氯化氢中的一种。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，特别是一种卢帕他定及其盐的制备方法；本发明公开了一种制备卢帕他定的方法，该方法用三氯氧磷与结构如式I所示(4-(8-氯-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶-11(6H)-烯基)哌啶-1-烷基)(5-甲基吡啶-3-烷基)甲酮发生反应，然后在醇溶剂中用锌粉对结构如式I所示(4-(8-氯-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶-11(6H)-烯基)哌啶-1-烷基)(5-甲基吡啶-3-烷基)甲酮进行还原反应，得到卢帕他定；还公开了一种制备卢帕他定盐的方法，该方法将制得的卢帕他定溶解在乙酸乙酯中，然后再与溶解于无水乙醇中的酸进行反应制得卢帕他定盐；本发明的方法操作简便、使用试剂便宜、成本低。
文档编号C07D401/14GK102807562SQ20121027021
公开日2012年12月5日 申请日期2012年7月31日 优先权日2012年7月31日
发明者唐良伟, 雍智全, 闻亚磊 申请人:东莞达信生物技术有限公司