专利名称：盐酸甲氧明的制备方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，具体涉及一种心血管药物盐酸甲氧明的制备方法。
背景技术：
盐酸甲氧明为α受体激动剂，有明显的血管收缩作用，它能通过提高外周阻力，使收缩压和舒张压均升高，而对心脏无兴奋作用。另适用于大出血、创伤、外科手术所引起的低血压及脊髓麻醉前预防低血压症、室上性阵发性心动过速。也可用于手术后的循环衰竭和因周围循环衰竭所引起的低血压休克。现有的甲氧明工业生产路线主要以对苯二酚为原料，与硫酸二甲酯，丙酰氯，肟化还原得到目标产物，其合成路线如下
权利要求
1.一种如结构式I的盐酸甲氧明，
2.根据权利要求I所述的盐酸甲氧明的合成工艺，其特征在于所述(a)步骤中溴化可采用溴直接溴化或NBS进行溴化。
3.根据权利要求I所述的盐酸甲氧明的合成工艺，其特征在于所述(a)步骤中反应所用的溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、三氯甲烷、二氯甲烷、四氯化碳或乙醚中的一种。
4.根据权利要求1、2所述的盐酸甲氧明的合成工艺，其特征在于所述(a)步骤中反应温度为-10 70°C。
5.根据权利要求I所述的盐酸甲氧明的合成工艺，其特征在于所述(b)步骤反应所用的碱为、NaOH、KOH、Na2C03或氨基钠中的一种。
6.根据权利要求1、4所述的盐酸甲氧明的合成工艺，其特征在于所述(b)步骤反应所用溶剂为甲醇，乙醇，丙酮中的一种。
7.根据权利要求1、4、5任一项所述的盐酸甲氧明的合成工艺，其特征在于:所述(b)步骤反应中2-溴-I-(2，5-二甲氧基苯)丙酮(化合物III)与双叔丁基羰基胺的摩尔比为1:1 3。
8.根据权利要求I所述的盐酸甲氧明的合成工艺，其特征在于所述(c)步骤中的氢化还原可用氢化招锂、硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂为还原剂，或以钮碳，Raney镍为催化剂加氢催化氢化还原。
全文摘要
本发明提供了一种盐酸甲氧明新制备方法，是以对甲氧基苯丙酮为原料，经过溴化，缩合，氢化和成盐反应而得；先利用对甲氧基苯丙酮制备2-溴-1-(2，5-二甲氧基苯)丙酮，然后与双叔丁基羰基胺反应得到2-双叔丁基羰基胺-1-(2，5-二甲氧基苯)丙酮，再将2-双叔丁基羰基胺-2，5-二甲氧基苯丙酮经氢化还原得到2-双叔丁基羰基胺-1-(2，5-二甲氧基苯)丙醇，最后与盐酸反应得到甲氧明；本发明的优点是反应步骤短，操作条件温和，简便，适合工业化生产。
文档编号C07C217/70GK102976961SQ20121056462
公开日2013年3月20日 申请日期2012年12月24日 优先权日2012年12月24日
发明者皮金红, 冯珂, 丁友友, 魏金维, 潘文清, 谢国范 申请人:武汉武药制药有限公司