作为酪氨酸激酶抑制剂的吲哚满酮衍生物的制造方法与工艺

文档序号:11410777阅读:来源:国知局

技术特征:
1.通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐:其中,X表示氧原子;R1表示氢原子;R2、R4和R5分别独立的表示氢原子或C1-6烷基;R3表示未被取代的C1-6烷基-OC(O)-;R6表示未被取代或被1-3个卤素原子取代的苯基;R7表示氢原子或C1-3烷基;环A表示苯基;R8如式(IIa)所示,其中,Ra、Rb、Rc和Rd分别独立的表示氢原子,其中,Re表示二(C1-3烷基)氨基,二(C1-3烷基)氨基甲酰基,吡咯基,吡唑基,咪唑基,三氮唑基,吡啶基,嘧啶基,吡咯烷基,吡咯烷酮基,哌啶基,哌嗪基或吗啉基,所述的吡咯基、吡唑基、咪唑基、三氮唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基可以被1-3个Q3取代,Q3表示卤素原子、羟基或C1-3烷基;R9表示氢原子,卤素原子或羟基;a表示0;b表示2;n表示0,1或2,当n表示2时,R9表示的取代基可以相同也可以不同;n1表示0;n2表示1;n3表示1,2或3。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐:其中,X表示氧原子;R1表示氢原子;R2、R4和R5分别独立的表示氢原子;R3表示未被取代的C1-3烷基-OC(O)-;R6表示未被取代或被1-3个卤素原子取代的苯基R7表示氢原子;环A表示苯基;R8如式(IIa)所示其中,Ra、Rb、Rc和Rd分别独立的表示氢原子,Re表示二(C1-3烷基)氨基,二(C1-3烷基)氨基甲酰基,吡咯基,吡唑基,咪唑基,三氮唑基,吡啶基,嘧啶基,吡咯烷基,吡咯烷酮基,哌啶基,哌嗪基或吗啉基,所述的吡咯基、吡唑基、咪唑基、三氮唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基可以被1-3个Q3取代,Q3表示卤素原子、羟基或C1-3烷基;R9表示氢原子,卤素原子或羟基;a表示0;b表示2;n表示0,1或2,当n表示2时,R9表示的取代基可以相同也可以不同;n1表示0;n2表示1;n3表示1或2。3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐:其中,X表示氧原子;R1表示氢原子;R2、R4和R5分别独立的表示氢原子;R3表示未被取代的C1-3烷基OC(O);R6表示未被取代或被1-3个卤素原子取代的苯基;R7表示氢原子;环A表示苯基;R8如式(IIa)所示其中,Ra、Rb、Rc和Rd分别独立的表示氢原子,Re表示二(C1-3烷基)氨基,二(C1-3烷基)氨基甲酰基,吡咯基,吡唑基,咪唑基,三氮唑基,吡啶基,嘧啶基,吡咯烷基,吡咯烷酮基,哌啶基,哌嗪基或吗啉基,所述的吡咯基、吡唑基、咪唑基、三氮唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基可以被1-3个Q3取代,Q3表示卤素原子、羟基或甲基;R9表示氢原子,卤素原子或羟基;a表示0;b表示2;n表示0或1;n1表示0;n2表示1;n3表示1或2。4.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物具有下述通式(II)的结构:其中,X表示氧原子;R1表示氢原子;R2、R4和R5分别独立的表示氢原子;R3表示CH3OC(O)-,CH3CH2OC(O)-,(CH3)2CHOC(O)-;R6表示未被取代或被1-3个卤素原子取代的苯基;R7表示氢原子;R8如式(IIb)所示其中,Re表示二(C1-3烷基)氨基,二(C1-3烷基)氨基甲酰基,吡咯基,吡唑基,咪唑基,三氮唑基,吡啶基,嘧啶基,吡咯烷基,吡咯烷酮基,哌啶基,哌嗪基或吗啉基,所述的吡咯基、吡唑基、咪唑基、三氮唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基可以被1-3个Q3取代,Q3表示卤素原子、羟基或甲基;R9表示氢原子;a表示0;b表示2;n表示0;n3表示1或2。5.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐:其中,X表示氧原子;R1表示氢原子;R2、R4和R5分别独立的表示氢原子;R3表示CH3OC(O)-或CH3CH2OC(O)-;R6表示未被取代或被1-3个卤素原子取代的苯基;R7表示氢原子;R8如式(IIb)所示其中Re表示二甲基氨基,吡咯基,吡唑基,咪唑基,三氮唑基,吡啶基,嘧啶基,吡咯烷基,吡咯烷酮基,哌啶基,哌嗪基或吗啉基,所述的吡咯基、吡唑基、咪唑基、三...
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