可用作RORγ调节剂的双环杂芳基吲哚类似物的制作方法与工艺

文档序号:13109723阅读:来源:国知局
技术特征:
1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其中,M选自-O-和-C(O)-;X选自N和CH;X1选自N和CH;R2的每次出现独立地选自卤素、羟基和-CON(CH3)2;R3的每次出现独立地选自卤素和羟基;R4的每次出现独立地选自卤素、C1-8烷基、卤基C1-8烷基和C3-6环烷基;R5选自氢和C1-4烷基;‘m’是0、1、2或3;‘n’是0、1、2或3;并且‘p’是0、1、2、3或4。2.根据权利要求1所述的化合物,其中R2的每次出现独立地是F或CON(CH3)2并且‘m’是0或1。3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中R3的每次出现是F并且‘n’是0或1。4.根据权利要求1至3中的任一项所述的化合物,其中R5是氢、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2或-CH2CH2CH2CH3。5.根据权利要求1至4中的任一项所述的化合物,其中R4的每次出现独立地是F、Cl、CH3、CF3、CHF2或环丙基;并且‘p’是0、1或2。6.根据权利要求1至4中的任一项所述的化合物,其中是苯基、2-氟苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2-(三氟甲基)苯基、2,6-二氯苯基、2,6-二氟苯基、2-氯-6-(三氟甲基)苯基、4-氯-2-(三氟甲基)苯基、2-氯-6-(二氟甲基)苯基或2-氯-6-环丙基苯基。7.根据权利要求1所述的化合物,其中X是N或CH;X1是N或CH;R2的每次出现独立地是F或-CON(CH3)2;R3的每次出现是F;R5是氢、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2或-CH2CH2CH2CH3;‘m’是0或1;‘n’是0或1;并且是苯氧基、2-甲基苯氧基、3-甲基苯氧基、2-(三氟甲基)苯氧基、2,6-二氯苯氧基、2-氯-6-(三氟甲基)苯氧基、4-氯-2-(三氟甲基)苯氧基、2-氯-6-(二氟甲基)苯氧基、2-氯-6-环丙基苯氧基、苯甲酰基、2-氟苯甲酰基、2-氯苯甲酰基、2,6-二氯苯甲酰基、2,6-二氟苯甲酰基、2-氯-6-(三氟甲基)苯甲酰基或(2-氯-6-环丙基苯基)羰基。8.根据权利要求1所述的化合物,其中是是并且是苯氧基、2-甲基苯氧基、3-甲基苯氧基、2-(三氟甲基)苯氧基、2,6-二氯苯氧基、2-氯-6-(三氟甲基)苯氧基、4-氯-2-(三氟甲基)苯氧基、2-氯-6-(二氟甲基)苯氧基、2-氯-6-环丙基苯氧基、苯甲酰基、2-氟苯甲酰基、2-氯苯甲酰基、2,6-二氯苯甲酰基、2,6-二氟苯甲酰基、2-氯-6-(三氟甲基)苯甲酰基或(2-氯-6-环丙基苯基)羰基。9.一种式(Ia)化合物或其药学上可接受的盐,其中,R2的每次出现独立地选自卤素、羟基和-CON(CH3)2;R3的每次出现独立地选自卤素和羟基;R4的每次出现独立地选自卤素、C1-8烷基、卤基C1-8烷基和C3-6环烷基;R5选自氢和C1-4烷基;‘m’是0、1、2或3;‘n’是0、1、2或3;并且‘p’是0、1、2、3或4。10.根据权利要求9所述的化合物,其中R2的每次出现是F;并且‘m’是0或1。11.根据权利要求9或10所述的化合物,其中R3的每次出现是F;并且‘n’是0或1。12.根据权利要求9至11中的任一项所述的化合物,其中R5是氢、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2或-CH2CH2CH2CH3。13.根据权利要求9至12中的任一项所述的化合物,其中R4的每次出现独立地是F、Cl、CH3、CHF2、CF3或环丙基;并且‘p’是1或2。14.根据权利要求9至12中的任一项所述的化合物,其中是苯基、2-氟苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2-(三氟甲基)苯基、2,6-二氯苯基、2,6-二氟苯基、2-氯-6-(三氟甲基)苯基、4-氯-2-(三氟甲基)苯基、2-氯-6-(二氟甲基)苯基或2-氯-6-环丙基苯基。15.根据权利要求9所述的化合物,其中R2的每次出现是F;R3的每次出现是F;R5是氢、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2或-CH2CH2CH2CH3;‘m’是0或1;‘n’是0或1;并且是苯基、2-氟苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2-(三氟甲基)苯基、2,6-二氯苯基、2,6-二氟苯基、2-氯-6-(三氟甲基)苯基、4-氯-2-(三氟甲基)苯基、2-氯-6-(二氟甲基)苯基或2-氯-6-环丙基苯基。16.根据权利要求9所述的化合物,其中是是并且是苯基、2-氟苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2-(三氟甲基)苯基、2,6-二氯苯基、2,6-二氟苯基、2-氯-6-(三氟甲基)苯基、4-氯-2-(三氟甲基)苯基、2-氯-6-(二氟甲基)苯基或2-氯-6-环丙基苯基。17.一种式(Ib)化合物或其药学上可接受的盐,其中,X选自N和CH;X1选自N和CH;R2的每次出现独立地选自卤素、羟基和-CON(CH3)2;R3的每次出现独立地选自卤素和羟基;R4的每次出现独立地选自卤素、C1-8烷基、卤基C1-8烷基和C3-6环烷基;R5选自氢和C1-4烷基;‘m’是0、1、2或3;‘n’是0、1、2或3;并且‘p’是0、1、2、3或4。18.根据权利要求17所述的化合物,其中R2的每次出现是F;并且‘m’是0或1。19.根据权利要求17或18所述的化合物,其中R3的每次出现是F;并且‘n’是0或1。20.根据权利要求17至19中的任一项所述的化合物,其中R5是氢、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2或-CH2CH2CH2CH3。21.根据权利要求17至20中的任一项所述的化合物,其中R4的每次出现独立地是F、Cl、CH3、CHF2、CF3或环丙基;并且‘p’是1或2。22.根据权利要求17所述的化合物,其中X是N或CH;X1是N或CH;R2的每次出现是F;R3的每次出现是F;R5是氢、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2或-CH2CH2CH2CH3;‘m’是0或1;‘n’是0或1;并且是苯基、2-氟苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2-(三氟甲基)苯基、2,6-二氯苯基、2,6-二氟苯基、2-氯-6-(三氟甲基)苯基、4-氯-2-(三氟甲基)苯基、2-氯-6-(二氟甲基)苯基或2-氯-6-环丙基苯基。23.根据权利要求17所述的化合物,其中是是并且是苯基、2-氟苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2-(三氟甲基)苯基、2,6-二氯苯基、2,6-二氟苯基、2-氯-6-(三氟甲基)苯基、4-氯-2-(三氟甲基)苯基、2-氯-6-(二氟甲基)苯基或2-氯-6-环丙基苯基。24.一种化合物,其选自4-[3-(2-甲基苯氧基)-1H-吲唑-1-基]苯甲酸;4-{3-[2-(三氟甲基)苯氧基]-1H-吲唑-1-基
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