一类激酶抑制剂的制作方法

文档序号:11106869阅读:来源:国知局

技术特征:

1.至少一个式(I)所示的化合物:

和/或其至少一个药学上可接受的盐,

其中:

Q选自芳基和杂芳基;

X选自N和C;

Y选自N和C;

R1选自:氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基和杂环基-C1-4烷基,其中每个烷基、环烷基和杂环基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自R6a的取代基取代;

R1’选自氢和卤素;

R2和R3分别选自:氢、卤素、羟基、CN、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基,其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基和杂环基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自R6a的取代基取代,其中每个芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自R6b的取代基取代;或R2和R3连同与它们相连的碳原子一起共同构成一个含0、1、2或3个独立选自氧、硫和氮的杂原子的5-6元环,该环可以是未被取代的或被1或2个选自R6a的取代基取代;

每个R4独立地选自:氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、-OR8、-NR7S(O)rR8、-NO2、-卤素、-S(O)rR7、-SR8、-S(O)2OR7、-OS(O)2R8、-S(O)rNR7R8、-NR7R8、-O(CR9R10)tNR7R8、-C(O)R7、-CO2R8、-CO2(CR9R10)tCONR7R8、-OC(O)R7、-CN、-C(O)NR7R8、-NR7C(O)R8、-OC(O)NR7R8、-NR7C(O)OR8、-NR7C(O)NR7R8和-CR7(N-OR8);其中每个C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基和C3-10环烷基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自R6a的取代基取代;

每个R5独立地选自:氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基、-OR8、-NR7S(O)rR8、-NO2、卤素、-S(O)rR7、-SR8、-S(O)2OR7、-OS(O)2R8、-S(O)rNR7R8、-NR7R8、-O(CR9R10)tNR7R8、-C(O)R7、-CO2R8、-CO2(CR9R10)tCONR7R8、-OC(O)R7、-CN、-C(O)NR7R8、-NR7C(O)R8、-OC(O)NR7R8、-NR7C(O)OR8、-NR7C(O)NR7R8和-CR7(N-OR8),其中每个C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基和杂环基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自R6a的取代基取代;每个芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自R6b的取代基取代;

每个R6a独立地选自:C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、-OR8、-NR7S(O)rR8、-NO2、卤素、-S(O)rR7、-SR8、-S(O)2OR7、-OS(O)2R8、-S(O)rNR7R8、-NR7R8、-(CR9R10)tOR8、-(CR9R10)tNR7R8、-(CR9R10)tSR8、-(CR9R10)tS(O)rR8、-(CR9R10)tCO2R8、-(CR9R10)tCONR7R8、-(CR9R10)tNR7CO2R8、-(CR9R10)tOCONR7R8、-(CR9R10)tNR7CONR7R8、-(CR9R10)tNR7SO2NR7R8、-O(CR9R10)tNR7R8、-C(O)R7、-C(O)(CR9R10)tOR8、-C(O)(CR9R10)tNR7R8、-C(O)(CR9R10)tSR8、-C(O)(CR9R10)tS(O)rR8、-CO2R8、-CO2(CR9R10)tCONR7R8、-OC(O)R7、-CN、-C(O)NR7R8、-NR7C(O)R8、-OC(O)NR7R8、-NR7C(O)OR8、-NR7C(O)NR7R8和-CR7(N-OR8);

每个R6b独立地选自:R6a、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基;

每个R7和每个R8独立地选自:氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、环烷基、环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基C1-4烷基、芳基、杂芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基;其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基和杂环基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自R6a的取代基取代,其中每个芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自R6b的取代基取代;或R7和R8一起连同与它们相连的单个或多个原子共同构成一个含有0、1或2个额外的独立选自氧、硫和N的杂原子的4-12元杂环,该环可以是未被取代的或被1或2个选自R6b的取代基取代;

每个R9和每个R10独立地选自:氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、环烷基、环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基;或R9和R10一起连同与它们相连的单个或多个碳原子共同构成含有0、1或2个独立选自氧,硫和氮的杂原子的3-7元环,该环可以是未被取代的或被1或2个选自R6a的取代基取代;

m独立选自0、1、2和3;

n独立选自0、1、2和3;

每个r独立选自1和2;

每个t独立选自1、2和3。

2.权利要求1的至少一个化合物,和/或其至少一个药学上可接受的盐,其中X选自于N和C,Y选自C。

3.权利要求1-2中任一项的至少一个化合物,和/或其至少一个药学上可接受的盐,其中X选自于N,Y选自C。

4.权利要求1-2中任一项的至少一个化合物,和/或其至少一个药学上可接受的盐,其中X和Y都是C,并且,

n=2,一个R5是(3R)-3-(二甲氨基)吡咯-1-基,(3S)-3-(二甲氨基)吡咯-1-基,3-(二甲氨基)氮杂环丁-1-基,[2-(二甲氨基)乙基]-(甲基)氨基,[2-(甲氨基)乙基](甲基)氨基,5-甲基-2,5-二氮杂螺[3.4]葵-2-基,(3aR,6aR)-5-甲基六-氢-吡咯[3,4-b]吡咯-1(2H)-基,1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基,4-甲基哌嗪-1-基,4-[2-(二甲氨基)-2-氧乙基]哌嗪-1-基,甲基[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基,甲基[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基,1-氨基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基或4-[(2S)-2-氨基丙酰基]哌嗪-1-基,另一个R5为甲氧基或甲基,

R1、R1’和R2为氢,并且R3为氢、氟、氯、甲基或氰基时,

Q不是4,5,6,7-四氢吡咯[1,5-a]吡啶-3-基、吡唑[1,5-a]吡啶-3-基或1H-吲哚-3-基。

5.权利要求1-4中任一项的至少一个化合物,和/或其至少一个药学上可接受的盐,其中结构式是

6.权利要求1-5中任一项的至少一个化合物,和/或其至少一个药学上可接受的盐,其中R1’选自氢。

7.权利要求1-5中任一项的至少一个化合物,和/或其至少一个药学上可接受的盐,其中R1’选自氟。

8.权利要求1-7中任一项的至少一个化合物,和/或其至少一个药学上可接受的盐,其中R1选自氢。

9.权利要求1-8中任一项的至少一个化合物,和/或其至少一个药学上可接受的盐,其中R2选自氢。

10.权利要求1-9中任一项的至少一个化合物,和/或其至少一个药学上可接受的盐,其中R3选自氢、卤素和C1-10烷基。

11.权利要求10的至少一个化合物,和/或其至少一个药学上可接受的盐,其中R3选自氢。

12.权利要求1-11中任一项的至少一个化合物,和/或其至少一个药学上可接受的盐,其中Q选自杂芳基。

13.权利要求12的至少一个化合物,和/或其至少一个药学上可接受的盐,其中Q选自

14.权利要求1-13中任一项的至少一个化合物,和/或其至少一个药学上可接受的盐,其中R4选自氢、C1-10烷基、卤素和氰基,其中C1-10烷基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自R6a的取代基取代。

15.权利要求14的至少一个化合物,和/或其至少一个药学上可接受的盐,其中R4选自氢、甲基、卤素和氰基,其中甲基是未被取代的或被至少一个独立选自R6a的取代基取代,更好地R6a为氟。

16.权利要求1-15的至少一个化合物,和/或其至少一个药学上可接受的盐,其中R5独立选自OR8、杂环基、NR7R8,其中杂环基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自R6a的取代基取代。

17.权利要求16的至少一个化合物,和/或其至少一个药学上可接受的盐,其中R5独立选自甲氧基、乙氧基、异丙氧基、哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、甲基(2-(甲氨基)乙基)氨基、(2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基、(2-(乙基)(甲基)氨基)乙基)(甲基)氨基和(甲基(2-(N-甲基乙酰胺基)乙基)氨基)。

18.至少一个化合物,选自:

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(6-甲氧基-2-(甲基(2-(甲氨基)乙基)氨基)-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(乙基(甲基)氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(6-甲氧基-2-(甲基(2-(N-甲基乙酰氨基)乙基)氨基)-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(6-乙氧基-2-(甲基(2-(甲氨基)乙基)氨基)-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-乙氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(6-异丙氧基-2-(甲基(2-(N-甲基乙酰氨基)乙基)氨基)-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-异丙氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(6-甲氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(6-甲氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-(4-甲基哌啶-1-基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(6-甲氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(6-乙氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-(4-甲基哌啶-1-基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(6-异丙氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(6-异丙氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-(4-甲基哌啶-1-基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-((4-(7-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-((4-(6-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-((4-(5-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-((4-(4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-((5-氟-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(5-((5-氯-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((5-甲基-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(3-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-甲氧基-6-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-2-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)-2-氟丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-2-氟丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((4-(1-甲基吲嗪-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基-5-((4-(1-甲基吲嗪-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)丙烯酰胺、

N-(5-((4-(1-氰基吲嗪-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(5-((4-(1-氰基吲嗪-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-((4-(吲嗪-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-((4-(吲嗪-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺、

N-(5-((4-(1-氯吲嗪-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(5-((4-(1-氯吲嗪-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((4-(3-甲基吲嗪-1-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基-5-((4-(3-甲基吲嗪-1-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)丙烯酰胺、

N-(5-((4-(3-氰基吲嗪-1-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(5-((4-(3-氰基吲嗪-1-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-((4-(吲嗪-1-基)嘧啶-2-基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-((4-(吲嗪-1-基)嘧啶-2-基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺、

N-(5-((4-(3-氯吲嗪-1-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(5-((4-(3-氯吲嗪-1-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((4-(3-甲基-1H-吲哚-1-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基-5-((4-(3-甲基-1H-吲哚-1-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)丙烯酰胺、

N-(6-甲氧基-5-((4-(3-甲基-1H-吲哚-1-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(4-甲氧基-5-((4-(3-甲基-1H-吲哚-1-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)丙烯酰胺、

N-(5-((4-(3-氰基-1H-吲哚-1-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(5-((4-(3-氰基-1H-吲哚-1-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺、

N-(5-((4-(1-氯咪唑[1,5-a]并吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(5-((4-(1-氯咪唑[1,5-a]并吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((4-(1-(三氟甲基)咪唑[1,5-a]并吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基-5-((4-(1-(三氟甲基)咪唑[1,5-a]并吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((4-(1-甲基咪唑[1,5-a]并吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基-5-((4-(1-(甲基咪唑[1,5-a]并吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((4-(1-甲基咪唑[1,5-a]并吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)-2-氟丙烯酰胺、

N-(5-((4-(1,2-二氢吡咯[3,2,1-hi]吲哚-5-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(5-((4-(1,2-二氢吡咯[3,2,1-hi]吲哚-5-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((4-(3-甲基-1H-吲唑-1-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((4-(3-甲基-1H-吲唑-1-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)-2-氟丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)-2-氟丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((4-(3-甲基咪唑[1,5-a]并吡啶-1-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、

N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((4-(3-甲基咪唑[1,5-a]并吡啶-1-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)-2-氟丙烯酰胺,

和其药学可接受的盐。

19.药物组合物,包含权利要求1-18任一所述的至少一个化合物和/或其至少一个药学上可接受的盐,和至少一种药学上可接受的载体。

20.一种调控突变的EGFR的方法,包括对有此需要的患者给予有效量的权利要求1-18任一所述的至少一个化合物和/或其至少一个药学上可接受的盐。

21.一种治疗、改善或预防对抑制突变的EGFR有响应的症状的方法,包括对有此需要的患者给予有效量的权利要求1-18任一所述的至少一个化合物和/或其至少一个药学上可接受的盐,可选择性与另一治疗药物组合。

22.一种制造药物的方法,该药物用于治疗对抑制突变的EGFR有响应的症状,包括该药物含有权利要求1-18所述的至少一个化合物和/或其至少一个药学上可接受的盐。

23.一种治疗细胞增殖异常的方法,包括对有此需要的患者给予有效量的权利要求1-18任一所述的至少一个化合物和/或其至少一个药学上可接受的盐,可选择性与另一治疗药物组合。

24.一种制造治疗细胞增殖异常的药物的方法,包括该药物含有权利要求1-18所述的至少一个化合物和/或其至少一个药学上可接受的盐。

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