本发明涉及具有化学式(i)的除草苄氧基-取代的苯基-二酮和苄氧基取代的苯基-二氧代-噻嗪酮衍生物，并且涉及用于制备此类衍生物的方法和中间体。本发明进一步延伸到包括此类衍生物的除草组合物，连同此类化合物和组合物在有用植物的作物中控制不希望的植物生长中的用途，特别是在控制杂草例如阔叶双子叶杂草中的用途。
此外，从wo2010/130970中已知除草二氮杂萘衍生物。虽然wo2012/062531公开了展示出除草活性的5h-喹喔啉-6-酮衍生物。
本发明是基于以下发现，即具有化学式(i)的苄氧基-取代的苯基-二酮和苄氧基取代的苯基-二氧代-噻嗪酮衍生物展示了出人意料良好的除草活性。
因此，在第一方面，提供了一种具有化学式(i)的化合物，
或其盐或n-氧化物；
其中a1是cr1或n；
r1是氢、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷硫基、卤素、氰基、或羟基；
a3是c(o)或s(o)2；
g是氢、或c(o)r6；
x和y各自独立地是氢、c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3卤代烷基、c1-c3卤代烷氧基、或卤素；
n是0、1、2、3、4、或5中的一个整数；
每个z独立地是c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3卤代烷基、c1-c3卤代烷氧基、或卤素；
r3a和r3b独立地是氢、卤素、氰基、c1-c8烷基、c1-c8烷氧基-c1-c4烷基-、c1-c8卤代烷基、c2-c8烯基、c2-c8卤代烯基、c2-c8炔基、c2-c8卤代炔基、c3-c10环烷基、c3-c10环烷基-c1-c4烷基-、杂环基、杂环基-c1-c4烷基-、或c1-c8烷氧基羰基-；或者r3a和r3b与它们所附接的碳原子连接在一起形成3元至10元碳环或4元至10元杂环；
r6选自下组，该组由以下各项组成：c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c1-c6烷基-s-、-nr7r8以及任选地被一个或多个r9取代的苯基；
r7和r8独立地选自下组，该组由以下各项组成：c1-c6烷基和c1-c6烷氧基，或r7和r8一起可以形成吗啉基环；并且，
r9选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、硝基、c1-c3烷基、c1-c3卤代烷基、c1-c3烷氧基以及c1-c3卤代烷氧基；并且
其条件是当a1是cr1时，a3是c(o)。
具有化学式(i)的化合物可以包含不对称中心并且可以作为单一对映异构体、以任何比例的对映异构体对而存在，或在存在多于一个不对称中心的情况下，包含所有可能比率的非对映异构体。通常，与其他可能性相比，这些对映异构体之一具有增强的生物活性。
类似地，在存在双取代烯烃的情况下，这些可以(e)-或(z)-形式或作为任何比例的二者的混合物而存在。
具有化学式(i)的化合物还可含有手性轴，并且可以任意比例作为单一的阻转异构体或一对阻转异构体存在。
此外，具有化学式(i)的化合物可以与替代的互变异构形式处于平衡。例如，具有化学式(i-i)的化合物，即具有化学式(i)，其中a3是c(o)并且g是氢的化合物可以被绘为至少三种互变异构形式：
类似地，具有化学式(i-ii)的化合物，即具有化学式(i)、其中a3是s(o)2并且g是氢的化合物可以被绘为两种互变异构形式：
应当领会的是，所有互变异构形式(单一互变异构体或其混合物)、外消旋混合物和单一异构体被包括在本发明的范围内。
每个烷基部分单独或者作为较大基团(如烷氧基、烷硫基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷氨基羰基或二烷氨基羰基等)的一部分可以是直链或支链的。典型地，烷基基团是c1-c8烷基基团(除了在已经更狭窄地定义时)，但优选地是c1-c6烷基、c1-c4烷基或c1-c3烷基基团，并且更优选地是c1-c2烷基基团(例如甲基)。更优选的是，该烷基基团是例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、或正己基。
烯基和炔基部分可以处于直链或支链的形式，并且这些烯基部分在适当的情况下可以是具有(e)-或(z)-构型。典型地，所述烯基或炔基部分是c2-c8烯基或c2-c8炔基、或c2-c6烯基或c2-c6炔基，但是优选地是c2-c4烯基或c2-c4炔基、或c2-c3烯基或c2-c3炔基，更具体的是乙烯基、烯丙基、乙炔基、炔丙基或丙-1-炔基。烯基与炔基部分能以任何组合包含一个或多个双和/或三键；但是优选地仅包含一个双键(对于烯基)或仅包含一个三键(对于炔基)。
所述环烷基基团通常是指c3-c10环烷基部分。优选地，术语环烷基是指环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
在本说明书的背景下，术语“芳基”优选地意指苯基。如在此所用，术语“杂芳基”意指一种包含至少一个环杂原子并且由单环组成的芳香族环系统。优选地，单环将包含独立地选自氮、氧以及硫的1、2或3个杂原子。典型地，“杂芳基”是呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、1,2,3-三嗪基、1,2,4-三嗪基、或1,3,5-三嗪基。
杂环基基团以及杂环(单独的或作为更大基团(例如杂环基-烷基-的部分)是包含至少一个杂原子的环系统并且可以是处于单环形式。优选地，杂环基基团将包含多达两个杂原子，这些杂原子将优选地选自氮、氧以及硫。杂环基团的实例包括氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、氮杂环丁烷基以及7-氧杂-双环[2.2.1]庚-2-基。包含单个氧原子作为杂原子的杂环基基团是最优选的。所述杂环基基团优选的是4元至10元环，更优选的是3元至8元环，并且仍然更优选的是3元至6元环。
卤素(或卤代)涵盖了氟、氯、溴或碘。该卤素对应地应用于其他定义背景下的卤素，如卤代烷基或卤代苯基。
卤代烷基基团具有1至8个碳原子，优选1至6个碳原子，更优选1至4个碳原子，以及仍更优选有1至3个碳原子的链长度。此类卤代烷基基团是，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟乙基、1,1-二氟-2,2,2-三氯乙基、2,2,3,3-四氟乙基和2,2,2-三氯乙基、七氟正丙基以及全氟正己基。
烷氧基基团优选具有1至8个碳原子的链长度，更优选1至6个碳原子或1至4个碳原子，以及仍更优选具有1至3个碳原子。烷氧基是，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基或戊氧基或己氧基异构体，优选地是甲氧基和乙氧基。还应当领会的是，两个烷氧基取代基可以存在于相同碳原子上。
卤代烷氧基是，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2,2-二氟乙氧基或2,2,2-三氯乙氧基，优选地二氟甲氧基、2-氯乙氧基或三氟甲氧基。
c1-c6烷基-s-(烷硫基)是，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基或叔丁硫基，优选地是甲硫基或乙硫基。
c1-c6烷基-s(o)-(烷基亚磺酰基)是，例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、正丁基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基或叔丁基亚磺酰基，优选地是甲基亚磺酰基或乙基亚磺酰基。
c1-c6烷基-s(o)2-(烷基磺酰基)是，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基或叔丁基磺酰基，优选地是甲基磺酰基或乙基磺酰基。
本发明还包括农学上可接受的盐，具有化学式(i)的化合物可以与胺(例如氨、二甲胺和三乙胺)、碱金属和碱土金属碱或季铵盐碱形成这些农学上可接受的盐。在用作成盐物的碱金属和碱土金属氢氧化物、氧化物、醇化物以及碳酸氢盐和碳酸盐之中，要强调的是锂、钠、钾、镁和钙的氢氧化物、醇化物、氧化物以及碳酸盐，但尤其是钠、镁和钙的那些。还可以使用相应的三甲基锍盐。根据本发明的具有化学式(i)的化合物还包括在盐形成期间可以形成的水合物。
a1、a3、r1、r3a、r3b、r6、r7、r8、r9、g、x、y、z以及n的优选值是如以下列出的，并且根据本发明的具有化学式(i)的化合物可以包括所述值的任何组合。熟练的技术人员将意识到，用于任何指定组的实施例的值可以与用于任何其他组的实施例的值组合，其中此类组合不相互排斥。
如以上所定义的，a1是n或cr1。在一组实施例中，a1是n。在另外一组实施例中，a1是cr1。
在a1是cr1的情况下，优选的是r1选自下组，该组由以下各项组成：氢、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷硫基、卤素、氰基、和羟基。
更优选的是，r1是氢、c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、卤素、氰基、或羟基。甚至更优选的是，r1是氢、c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、或卤素。仍然更优选的是，r1是氢、氟、氯、溴、甲基、或甲氧基。
在一组实施例中，r1是氢、甲基、或甲氧基。在另外一组实施例中，r1是氢、或甲氧基。
r3a和r3b独立地是氢、卤素、氰基、c1-c8烷基、c1-c8烷氧基-c1-c4烷基-、c1-c8卤代烷基、c2-c8烯基、c2-c8卤代烯基、c2-c8炔基、c2-c8卤代炔基、c3-c10环烷基、c3-c10环烷基-c1-c4烷基-、杂环基、杂环基-c1-c4烷基-、或c1-c8烷氧基羰基-；或者r3a和r3b与它们所附接的碳原子连接在一起形成3元至10元碳环或4元至10元杂环。
优选的是，r3a和r3b是氢、卤素、c1-c8烷基、c1-c8卤代烷基或c2-c8炔基。对于r3a和r3b的优选基团的实例包括氟、甲基、乙基、二氟乙基和炔丙基，更优选的r3a和r3b都是甲基。在另一个实施例中，当r3a和r3b与它们所附接的碳原子连接在一起形成碳环，该碳环优选的是环丙基。
如在此所述，a3是c(o)或s(o)2。在一组优选实施例中，a3是c(o)。在另一组优选的实施例中，a3是s(o)2。
如在此所述，g可以是氢或-c(o)-r6，并且r6选自下组，该组由以下各项组成：c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c1-c6烷基-s-、c1-c6烷氧基、-nr7r8以及任选地被一个或多个r9取代的苯基。如在此所定义的，r7和r8独立地是c1-c6烷基或c1-c6烷氧基-；或者它们可以一起形成吗啉基环。优选地，r7和r8各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基以及丙氧基。r9选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、硝基、c1-c3烷基、c1-c3卤代烷基、c1-c3烷氧基以及c1-c3卤代烷氧基。
优选地，r6是c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷基-s-、-nr7r8或任选地被一个或多个r9取代的苯基，其中r7和r8一起形成吗啉基环。
更优选地，r6是c1-c4烷基、c2-c3烯基、c2-c3炔基、-c1-c4烷氧基、或-nr7r8，其中r7和r8一起形成吗啉基环。甚至更优选地，r6是c1-c4烷基、c2-c3烯基、c2-c3炔基或c1-c3烷氧基。仍然更优选地，r6是异丙基、叔丁基、甲基、乙基、炔丙基或甲氧基。
在一组实施例中，g是氢或-c(o)-r6，其中r6是c1-c4烷基、c2-c3烯基、c2-c3炔基或c1-c3烷氧基。在另外一组实施例中，g是氢或-c(o)-r6，其中r6是异丙基、叔丁基、甲基、乙基、炔丙基或甲氧基。然而，特别优选地g是氢。
优选地，x是c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3卤代烷基、c1-c3卤代烷氧基、或卤素，更优选的是c1-c3卤代烷基或卤素，仍然更优选的是卤素，具体地是氟、氯或溴。最优选地，x是氟或氯。
在一组尤其优选的实施例中，相对于双环部分，x是邻位，并且例如是c1-c3卤代烷基或卤素。
优选地，y是氢、c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3卤代烷基、c1-c3卤代烷氧基、或卤素，更优选的是c1-c3烷基、c1-c3卤代烷基、或卤素，仍然更优选的是卤素，具体是氟、氯或溴。最优选的是，y是氟或氯。
在一个更优选的实施例中，相对于双环部分，y是邻位，并且例如是氢、c1-c3烷基、c1-c3卤代烷基、或卤素。
如在此所述，z可以是c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3卤代烷基、c1-c3卤代烷氧基、或卤素，并且n是0、1、2、3、4、或5中的一个整数。因此，具有化学式(i)的苄基部分可以如下表示，其中p指示经由醚键与分子的其余部分的附接点：
优选地，每个z基团独立地选自卤素(特别是氯)、甲基、甲氧基、以及三氟甲基以及三氟甲氧基。更优选地，每个z基团独立地选自卤素(特别是氯)、甲基、甲氧基、以及三氟甲氧基。同样优选地，每个z基团独立地选自卤素(特别是氯)、甲基、甲氧基、以及三氟甲基。
优选的是，n是0、1、或2，更优选地是0或1。在n是1的情况下，优选的是，相对于甲氧基接头，z是对位(即，z是在位置z3处)。在n是2的情况下，优选的是，相对于该甲氧基接头，一个取代将是对位并且另一个将是间位(即，一个z基团将是在位置z2或z4处，并且另一个z基团将是在位置z3处)。
在实施例的一个特别优选组中，n是0(即，位置z1、z2、z3、z4和z5全部都携带氢)。
在另外特别优选的一组实施例中，n是2，并且每个z独立地是卤素，优选地每个z是氯。
在仍然另一组更优选的实施例中，a1是n或cr1，其中r1是c1-c3烷基；
a3是c(o)或s(o)2；
g是氢；
x和y各自独立地是卤素或c1-c3卤代烷基；
n是0；并且
r3a和r3b各自独立地是c1-c3烷基，或者与它们所连接的碳原子一起形成3元至6元碳环。
更优选地，a1是n或ch；
a3是c(o)或s(o)2；
g是氢；
相对于双环部分，x是邻位，并且选自氟、氯和三氟甲基；
相对于苄氧基部分，y是邻位，并且是卤素；并且
r3a和r3b各自是甲基或者与它们所连接的碳原子一起形成环丙基环。
更优选地，a1是n或ch；
a3是c(o)或s(o)2；
g是氢；
相对于双环部分，x是邻位，并且选自氟、氯和三氟甲基；
相对于苄氧基部分，y是邻位，并且是卤素；并且
r3a和r3b各自是甲基。
本发明的这些化合物可以根据以下方案制备，其中取代基a1、a3、r3a、r3b、r6、r7、r8、r9、x、y、z、z1、z2、z3、z4、z5和n具有(除非另行明确说明)在上文中所述的定义。
本发明的某些化合物(i-i)可以由反应方案1所示的具有化学式(2)的化合物或反应方案16所示的本发明化合物(i-iii)制备。化合物(i-i)是式(i)的化合物，其中a3是c(o)，并且g是氢。化合物(i-iii)是式(i)的化合物，其中a3是c(o)，并且g是c(o)r6。
反应方案1
具有化学式(i-i)的化合物可以通过在三乙胺、合适的干燥剂和合适的溶剂存在下，在0℃至60℃的温度下用丙酮氰醇处理化合物(2)来制备。合适的干燥剂的实例包括分子筛和硫酸镁。合适的溶剂的实例包括乙腈和n,n-二甲基甲酰胺。
化合物(2)可以由如反应方案2所示的化合物(3)制备。
反应方案2
具有化学式(2)的化合物可以通过用合适的au(i)络合物，任选地包含合适的ag(i)络合物和/或合适的碱处理化合物(3)，在合适的溶剂的存在下，在20℃至100℃之间的温度下进行来制备。合适的au(i)络合物的实例包括氯(三苯基膦)金(i)和氯化金(i)。合适的ag(i)络合物的实例包括四氟硼酸银和硝酸银。合适的碱的实例包括三乙胺和碳酸钾。合适溶剂的实例包括四氯化碳、乙腈和二氯甲烷。
化合物(3)可以由如反应方案3所示的化合物(4)制备。
反应方案3
具有化学式(3)的化合物可以通过在水和合适的溶剂存在下，在20℃至100℃的温度下，用碱金属氢氧化物水解化合物(4)来制备。合适的碱金属氢氧化物的实例是氢氧化钠和氢氧化钾。合适的溶剂的实例是甲醇和乙醇。
化合物(4)可以由化合物(6)和化合物(5)制备，其中q是氯、溴或碘，如反应方案4所示。
反应方案4
具有化学式(4)的化合物可以通过化合物(5)和化合物(6)在合适的钯配合物、合适的碱和合适的溶剂的存在下，任选地加入碘化亚铜(i)和/或合适的配体，在20℃和180℃之间的温度下反应来制备。可以使用微波加热或常规加热。
合适的钯络合物的实例包括[1,1′-双(二苯膦)二茂铁]二氯化钯(ii)、四(三苯磷)钯(0)和双(三苯磷)钯(ii)二氯化物。合适的配体的实例包括4,5-双(二苯膦)-9,9-二甲基呫吨(呫吨)和2-二环己膦基-2′,4′,6′-三异丙基二苯基(xphos)。合适的碱的实例包括碳酸铯和哌啶。合适溶剂的实例包括乙腈和二甲基亚砜。
化合物(5a)是化合物(5)的子集，其中r3＝r3a＝r3b并且q是氯、溴或碘，可以从化合物(8)(其中q是氯、溴或碘)和亲电子试剂(7)(其中lg是合适的离去基团，比如碘化物、氯化物或三氟甲烷磺酸盐(如反应方案5所示)来制备。化合物(5)(其中r3a≠r3b)可以如反应方案6所示来制备。
反应方案5
具有化学式(5a)的化合物可以通过化合物(8)与2摩尔当量或更多摩尔当量的亲电子试剂(7)在合适的碱和合适的溶剂存在下，在-78℃至25℃之间的温度下反应来制备。合适的碱的实例包括氢化钠、锂双(三甲基甲硅烷基)酰胺、钠双(三甲基甲硅烷基)酰胺和钾双(三甲基甲硅烷基)酰胺。合适的溶剂的实例包括n,n-二甲基甲酰胺和四氢呋喃。参考反应方案5，许多亲电试剂(7)可商购。实例是碘甲烷、1,2-二溴乙烷和碘乙烷。
反应方案6
参考反应方案6，q是氯、溴或碘，并且lg是合适的离去基团，例如碘化物、氯化物或三氟甲烷磺酸盐。可以通过化合物(8)与亲电试剂(7a)在合适的碱和合适的溶剂存在下，在-78℃至25℃的温度下反应得到化合物(9)(化合物(9)可以在相同条件下与亲电试剂(7b)反应以提供化合物(5))，任选地分离化合物(9)或通过随后添加试剂以直接提供化合物(5)来制备具有化学式(5)的化合物。化合物(9)可以被分离并且用于制备发明(i)的化合物，其中r3b是氢。合适的碱的实例包括氢化钠、锂双(三甲基甲硅烷基)酰胺、钠双(三甲基甲硅烷基)酰胺和钾双(三甲基甲硅烷基)酰胺。合适的溶剂的实例包括n,n-二甲基甲酰胺和四氢呋喃。参考反应方案6，许多亲电试剂(7a)和(7b)可商购。实例是碘甲烷和碘乙烷。
化合物(8)可以由如反应方案7所示的化合物(10)制备。
反应方案7
参考反应方案7，q是氯、溴或碘。具有化学式(8)的化合物可以通过在合适的溶剂存在下，在0℃至40℃的温度下用1,1'-羰基二咪唑(cdi)和乙醇处理化合物(10)来制备。合适的溶剂的实例包括n,n-二甲基甲酰胺和二氯甲烷。
化合物(10)可以由如反应方案8所示的化合物(11)制备。
反应方案8
参考反应方案8，q是氯、溴或碘。具有化学式(10)的化合物可以通过在水和合适的溶剂存在下，在20℃至100℃的温度下，用碱金属氢氧化物处理化合物(11)来制备。合适的碱金属氢氧化物的实例是氢氧化钠和氢氧化钾。合适的溶剂的实例是甲醇和乙醇。
化合物(11)可以由化合物(13)制备，其中j是溴、氯或氟，如反应方案9所示。
反应方案9
参考反应方案9，q是氯、溴或碘。具有化学式(11)的化合物可以通过在合适的碱和合适的溶剂存在下，在50℃至150℃的温度下用丙二酸二乙酯(12)处理化合物(13)来制备。合适的碱的实例包括碳酸钾、氢化钠和碳酸铯。合适的溶剂的实例包括n,n-二甲基甲酰胺和甲苯。参考反应方案9，许多化合物(13)可商购。实例是2,3-二氯吡嗪、2-溴-3-氯吡啶和3-氯-2-氟吡啶。
化合物(6)可以由如反应方案10所示的化合物(14)制备。
反应方案10
化学式(6)的化合物可以通过用二甲基(1-重氮-2-氧代丙基)膦酸盐在合适的碱和合适的溶剂在-20℃和25℃的温度下处理化合物(14)来制备。合适的碱的实例包括碳酸钾和碳酸铯。合适的溶剂的实例包括甲醇、四氢呋喃、乙腈及其混合物。在反应方案10的变化中，可以通过甲苯磺酰基叠氮化物与1-二甲氧基磷酰基丙-2-酮[也称为二甲基乙酰基甲基膦酸酯，cas号：4202-14-6)]的反应原位产生二甲基(1-重氮基-2-氧代丙基)磷酸酯，反应由上述溶剂和碱介导。
化合物(14)可以由如反应方案11所示的化合物(16)制备。
反应方案11
具有化学式(14)的化合物可以通过在合适的碱和合适的溶剂存在下，在20℃至70℃的温度下用苄基亲电子试剂(15)处理化合物(16)来制备。合适的碱的实例包括碳酸钾和氢氧化钠。合适溶剂的实例包括丙酮、n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃及其混合物。参考反应方案11，许多苄基电亲子试剂(15)例如苄基溴、3-氯苄基溴和2-氯-4-氟苄基溴，可商购获得。
化合物(16)可以由如反应方案12所示的化合物(17)制备。
反应方案12
具有化学式(16)的化合物可以通过用适当的溶剂在-78℃至20℃的温度下用臭氧然后二甲基硫化物处理化合物(17)来制备。合适的溶剂的实例包括甲醇、二氯甲烷及其混合物。
化合物(17)可以由如反应方案13所示的化合物(18)制备。
反应方案13
化合物(17)可以通过在合适的溶剂存在下，在20℃至80℃的温度下用合适的碱处理化合物(18)来制备。合适的碱的实例包括叔丁醇锂和叔丁醇钾。合适的溶剂的实例包括n,n-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜。
化合物(18)可以由如反应方案14所示的化合物(19)制备。
反应方案14
化合物(18)可以通过在溶剂(如n,n-二甲基甲酰胺或1-甲基吡咯烷-2-酮)存在下，在180℃和220℃之间的温度下加热化合物(19)来制备。关于反应方案14，化合物(19)的实例是2-烯丙氧基-1,4-二氯-苯，其可以根据j.chem.soc.,perkintrans.2[化学会志柏尔金汇刊第2辑]，2001，1824来制备。其他化合物(19)可以根据反应方案15，用相似的方法来制备。
反应方案15
化合物(19)可以通过在碳酸钾和丙酮的存在下，在20℃至70℃的温度下用烯丙基溴处理化合物(20)来制备。参考反应方案15，许多酚化合物(20)可商购。实例是2,5-二氯苯酚和2-氯-5-氟苯酚。
反应方案16
具有化学式(i-i)的化合物可以通过在水和合适的溶剂存在下，在20℃至100℃的温度下用碱金属氢氧化物水解化合物(i-iii)来制备。合适的碱金属氢氧化物的实例是氢氧化钠和氢氧化钾。合适的溶剂的实例是甲醇和乙醇。
化合物(i-iii)可以由如反应方案17所示的化合物(i-i)来制备。
反应方案17
具有化学式(i-iii)的化合物可以通过在合适的碱和合适的溶剂的存在下用酰氯(34)处理化合物(i-i)来制备。合适的碱的实例是吡啶和三乙胺。合适溶剂的实例是二氯甲烷和乙腈。参考反应方案17，许多酰氯(34)，例如乙酰氯和异丁酰氯，是可商购的。
如在反应方案18中所示，可以由具有化学式(21)的化合物制备本发明的某些化合物(i-ii)。化合物(i-ii)是化学式(i)的化合物，其中a3是s(o)2并且g是氢。
反应方案18
化合物(i-ii)可以通过在合适的溶剂存在下，在0℃至150℃的温度下用合适的碱处理化合物(21)来制备。合适的碱的实例包括碳酸钾、叔丁醇钾、叔戊醇钾和六甲基二硅基胺基锂。合适溶剂的实例包括甲苯、n,n-二甲基甲酰胺和四氢呋喃。
化合物(21a)是其中r3＝r3a＝r3b的化合物(21)的子集,可以由化合物(22)和亲电试剂(7)制备，其中lg是合适的离去基团，例如碘化物、氯化物或三氟甲烷磺酸盐，并且r3＝r3a＝r3b，如反应方案19所示。化合物(21)(其中r3a≠r3b)可由化合物(22)和亲电子试剂(7a)和/或(7b)制备，如反应方案20所示。
反应方案19
具有化学式(21a)的化合物可以通过在合适的碱和合适的溶剂存在下，在-78℃至25℃的温度下由亲电子试剂(7)和化合物(22)反应来制备。合适的碱的实例包括氢化钠、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钠、叔丁醇钾、叔戊醇钾和双(三甲基甲硅烷基)氨基钾。合适的溶剂的实例包括n,n-二甲基甲酰胺和四氢呋喃。参考反应方案19，许多亲电试剂(7)可商购。实例是碘甲烷、1,2-二溴乙烷和碘乙烷。
反应方案20
关于反应方案20，lg是合适的离去基团，例如碘化物、氯化物或三氟甲烷磺酸盐。可以通过化合物(22)与亲电试剂(7a)在合适的碱和合适的溶剂存在下，在-78℃至25℃的温度下反应得到化合物(23)(化合物(23)可以在相同条件下与亲电试剂(7b)反应以提供化合物(21))，任选地分离化合物(23)或通过随后添加试剂以直接提供化合物(21)来制备具有化学式(21)的化合物。化合物(23)可以被分离并且用于制备发明(i)的化合物，其中r3b是氢。合适的碱的实例包括氢化钠、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钠、叔丁醇钾、叔戊醇钾和双(三甲基甲硅烷基)氨基钾。合适的溶剂的实例包括n,n-二甲基甲酰胺和四氢呋喃。参考反应方案20，许多亲电试剂(7a)和(7b)可商购。实例是碘甲烷和碘乙烷。
由于反应方案18、19和20中描述的反应有时可以通过相同的溶剂和碱的配对来促进，有时可以观察到反应方案19和20中描述的方法直接得到化合物(i-ii)[“一锅”或“压缩的”过程]。
化合物(22)可以由如反应方案21所示的化合物(24)制备。
反应方案21
具有化学式(22)的化合物可以通过在合适的溶剂中在0℃至40℃的温度下用间氯过苯甲酸(mcpba)处理化合物(24)来制备。适合的溶剂的实例是二氯甲烷和氯仿。
化合物(24)可以由化合物(26)制备，其中pg是乙酰基或甲烷酰亚胺酰胺基及其盐，以及如反应方案22所示的化合物(25)或化合物(33)，其中pg是乙酰基或甲烷酰亚胺酰胺基及其盐，和如反应方案29所示的化合物(28)。
反应方案22
具有化学式(24)的化合物可以通过在合适的碱和合适的溶剂存在下，在20℃至150℃的温度下用化合物(25)处理化合物(26)来制备。可以使用微波或常规加热。合适的碱的实例是碳酸钾、碳酸铯和氢氧化钠。合适的溶剂的实例包括水、乙腈、甲醇和乙醇。
化合物(26)可以由如反应方案23所示的化合物(28)制备。
反应方案23
具有化学式(26)的化合物可以通过在合适的溶剂存在下，任选地在一种碱的存在下，在温度在20℃至150℃之间用硫亲核试剂(27)(其中l是氢或钾，并且pg是乙酰基或甲烷酰亚胺酰胺基)处理化合物(28)来制备。可以使用微波或常规加热。合适的溶剂的实例是丙酮、乙醇、四氢呋喃和二氯甲烷。合适的碱的实例是碳酸钾和氢氧化钠。可以商购获得硫亲核试剂(27)(如硫脲和硫代乙酸钾)。
化合物(28)可以由如反应方案24所示的化合物(29)制备。
反应方案24
具有化学式(28)的化合物可以通过在合适的溶剂中在50℃至110℃的温度下用溴化剂和2,2’-偶氮双(2-甲基丙腈)(aibn)处理化合物(29)来制备。合适的溴化剂的实例是n-溴代琥珀酰亚胺(nbs)、溴和1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲(二溴海因(dibromantin))。合适的溶剂的实例包括四氯化碳和三氟甲苯。
化合物(29)可以由如反应方案25所示的化合物(30)制备。
反应方案25
具有化学式(29)的化合物可以通过根据各种已知方法酯化化合物(30)来制备。例如，化合物(29)可以通过化合物(30)作为其酰氯衍生物的先前活化和与甲醇反应来合成。可替代地，化合物(29)可以通过在甲醇中，在回流温度下，在浓硫酸的存在下加热化合物(30)来制备。参考反应方案25，许多羧酸(30)，例如3-甲基吡嗪-2-羧酸和2-甲基吡啶-3-羧酸是可商购的。
化合物(25)可以由如反应方案26所示的化合物(31)制备。
反应方案26
可以通过在合适的溶剂(如二氯甲烷、氯仿或苯)存在下用草酰氯，任选地与催化剂n,n-二甲基甲酰胺处理化合物(31)以制备相应的酰氯衍生物，并随后用溴三氯甲烷和2-巯基吡啶n-氧化物钠盐处理该混合物，任选地加入合适的溶剂(如二氯甲烷、氯仿或苯)，任选地加热，并任选地用uv光照射该反应来制备具有化学式(25)的化合物。
具有化学式(31)的化合物可以由如反应方案27所示的化合物(32)来制备。
反应方案27
具有化学式(31)的化合物可以通过在0℃和40℃之间的温度下，在水、乙酸乙酯和乙腈的混合物中，由三氯化钌水合物和偏高碘酸钠原位产生的四氧化钌来制备化合物(32)。
具有化学式(32)的化合物可以由如反应方案28所示的化合物(18)来制备。
反应方案28
可以在合适的碱和合适的溶剂的存在下，用苄基亲电子试剂(15)(其中lg是合适的离去基团如碘化物、氯化物或三氟甲烷磺酸盐)处理化合物(18)来制备具有化学式(32)的化合物。合适的碱的实例包括碳酸钾和氢化钠。合适的溶剂的实例包括丙酮和n,n-二甲基甲酰胺。参考反应方案28，许多苄基电亲子试剂(15)例如苄基溴、3-氯苄基溴和2-氯-4-氟苄基溴，可商购获得。
反应方案29
可以通过在合适的碱和合适的溶剂存在下，在20℃至150℃之间的温度下，用化合物(33)(其中pg为乙酰基或甲亚磺酰氨基)处理化合物(28)来制备化合物(24)。可以使用微波或常规加热。合适的碱的实例是碳酸钾、碳酸铯和氢氧化钠。合适的溶剂的实例包括水、乙腈、甲醇和乙醇。
具有化学式(33)的化合物可以由如反应方案30所示的化合物(25)来制备。
反应方案30
具有化学式(33)的化合物可以通过在合适的溶剂存在下，任选地在一种碱的存在下，在温度在20℃至150℃之间用硫亲核试剂(27)(其中l是氢或钾，并且pg是乙酰基或甲烷酰亚胺酰胺基)处理化合物(25)来制备。可以使用微波或常规加热。合适的溶剂的实例是丙酮、甲醇、四氢呋喃和二氯甲烷。合适的碱的实例是碳酸钾和氢氧化钠。许多硫亲核试剂(27)是可商购的，例如硫脲和硫代乙酸钾。
根据本发明的化合物可以按未经修饰的形式用作除草剂，但它们大体上以多种方式使用配制佐剂(如载体、溶剂以及表面活性物质)被配制成组合物。这些配制品可以处于不同的实体形式，例如，处于以下形式：撒粉剂、凝胶、可湿性粉剂、水可分散性颗粒剂、水可分散性片剂、泡腾压缩片剂、可乳化浓缩剂、微可乳化浓缩剂、水包油乳剂、可流动油、水性分散体、油性分散体、悬乳剂、胶囊悬浮液、可乳化的颗粒剂、可溶性液体、水可溶性浓缩物(以水或水混溶性有机溶剂作为载体)、浸渍的聚合物膜或处于已知的其他形式，例如从manualondevelopmentanduseoffaoandwhospecificationsforpesticides[关于杀有害生物剂的fao和who标准的发展和使用手册]，联合国，第一版，二次修订(2010)中已知的。此类配制品可以直接使用或者可以在使用前稀释。可以用例如水、液体肥料、微量营养素、生物有机体、油或溶剂来稀释。
可以通过例如将活性成分与配制辅助剂混合来制备这些配制品以便获得处于精细分散固体、颗粒剂、溶液、分散体或乳剂形式的组合物。这些活性成分还可以与其他辅助剂(如精细分散固体、矿物油、植物或动物来源的油、改性的植物或动物的油、有机溶剂、水、表面活性物质或其组合)来一起配制。
这些活性成分还可以被包含于非常精细的微胶囊中。微胶囊在多孔载体中包含活性成分。这使活性成分能以受控的量(例如，缓慢释放)释放到环境中。微胶囊通常具有从0.1微米至500微米的直径。它们包含的活性成分的量按重量计是胶囊重量的约从25％至95％。这些活性成分可以处于整体性的固体的形式、处于固体或液体分散体中的精细颗粒的形式或处于合适溶液的形式。包囊的膜可以包括例如天然的或合成的橡胶、纤维素、苯乙烯/丁二烯共聚物、聚丙烯腈、聚丙烯酸酯、聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨酯或化学改性的聚合物以及淀粉黄原酸盐、或本领域技术人员已知的其他聚合物。可替代地，可以形成非常精细的微胶囊，其中活性成分在基础物质的固体基质中是以精细分散颗粒的形式被包含的，但这些微胶囊本身未经包裹。
适合于制备根据本发明所述的这些组合物的配制佐剂本身是已知的。作为液体载体可以使用：水、甲苯、二甲苯、石油醚、植物油、丙酮、甲基乙基酮、环己酮、酸酐、乙腈、乙酰苯、乙酸戊酯、2-丁酮、碳酸丁烯酯、氯苯、环己烷、环己醇、乙酸烷基酯的乙酸、二丙酮醇、1,2-二氯丙烷、二乙醇胺、对-二乙基苯、二甘醇、松脂酸二乙二醇酯、二甘醇乙醚、二甘醇乙基醚、二甘醇甲醚、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,4-二噁烷、二丙二醇、二丙二醇甲基醚、双丙甘醇二苯甲酸酯、二丙二醇、烷基吡咯烷酮、乙酸乙酯、2-乙基己醇、碳酸乙烯酯、1,1,1-三氯乙烷、2-庚酮、α-蒎烯、d-苧烯、乳酸乙酯、乙二醇、乙二醇丁基醚、乙二醇甲基醚、γ-丁内酯、丙三醇、乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、十六烷、己二醇、乙酸异戊基酯、乙酸异冰片基酯、异辛烷、异佛尔酮、异丙苯、肉豆蔻酸异丙酯、乳酸、月桂胺、异亚丙基丙酮、甲氧基丙醇、甲基异戊基酮、甲基异丁基酮、月桂酸甲酯、辛酸甲酯、油酸甲酯、二氯甲烷、间二甲苯、正己烷、正辛胺、十八烷酸、辛胺乙酸酯、油酸、油烯基胺、邻二甲苯、苯酚、聚乙二醇、丙酸、乳酸丙酯、碳酸亚丙酯、丙二醇、丙二醇甲基醚、对-二甲苯、甲苯、磷酸三乙酯、三乙二醇、二甲苯磺酸、石蜡、矿物油、三氯乙烯、全氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、丙二醇甲基醚、二乙二醇甲基醚、甲醇、乙醇、异丙醇以及更高分子量的醇，例如戊醇、四氢呋喃醇、己醇、辛醇、乙二醇、丙二醇、甘油、n-甲基-2-吡咯烷酮等。
适合的固体载体是例如滑石、二氧化钛、叶蜡石粘土、硅石、凹凸棒石粘土、硅藻土、石灰石、碳酸钙、膨润土、钙蒙脱土、棉籽壳、小麦粉、大豆粉、浮石、木粉、胡桃壳粉、木素和类似的物质。
许多表面活性物质可以有利地用于固体和液体配制品两者中，尤其是在使用前可被载体稀释的那些配制品中。表面活性物质可以是阴离子的、阳离子的、非离子的或聚合的并且它们可以用作乳化剂、湿润剂或悬浮剂或用于其他目的。典型的表面活性物质包括例如烷基硫酸酯的盐，如十二烷基硫酸二乙醇铵；烷基芳基磺酸酯的盐，如十二烷基苯磺酸钙；烷基酚/氧化烯加成产物，如乙氧基化壬基苯酚；醇/氧化烯加成产物，如乙氧基化十三烷醇；皂，如硬脂酸钠；烷基萘磺酸酯的盐，如二丁基萘磺酸钠；磺基丁二酸盐的二烷基酯，如二(2-乙基己基)磺基丁二酸钠；山梨糖醇酯，如山梨糖醇油酸酯；季铵，如氯化十二烷基三甲基铵；脂肪酸的聚乙二醇酯，如聚乙二醇硬脂酸酯；环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物；以及磷酸单-和二-烷酯的盐；以及还有其他物质，例如描述于：mccutcheon'sdetergentsandemulsifiersannual,mcpublishingcorp.,ridgewoodnewjersey[麦卡琴清洁剂和乳化剂年鉴，mc出版公司，新泽西州里奇伍德](1981)。
可以用于杀有害生物配制品的其他佐剂包括结晶作用抑制剂、粘度改性剂、悬浮剂、染料、抗氧化剂、发泡剂、光吸收剂、混合助剂、消泡剂、络合剂、中和或改变ph的物质与缓冲液、腐蚀抑制剂、香料、湿润剂、吸收增强剂、微量营养素、增塑剂、助流剂、润滑剂、分散剂、增稠剂、防冻剂、杀微生物剂、以及液体与固体肥料。
根据本发明的组合物可以包括添加剂，该添加剂包括植物或动物来源的油、矿物油、此类油的烷基酯或此类油与油衍生物的混合物。在根据本发明的组合物中的油添加剂的量通常是该待施用的混合物的0.01％到10％。例如，可以在喷雾混合物已经制备以后将该油添加剂以所希望的浓度加入喷雾罐中。优选的油添加剂包括矿物油或植物来源的油，例如菜籽油、橄榄油或葵花籽油；乳化的植物油；植物来源的油的烷基酯，例如甲基衍生物；或动物来源的油，如鱼油或牛脂。优选的油添加剂包括c8-c22脂肪酸的烷基酯，尤其是c12-c18脂肪酸的甲基衍生物，例如月桂酸、棕榈酸以及油酸(分别为月桂酸甲酯、棕榈酸甲酯和油酸甲酯)的甲基酯。许多油衍生物获知于compendiumofherbicideadjuvants[除草剂佐剂纲要]，第10版，南伊利诺伊大学，2010。
这些除草组合物总体上包含按重量计从0.1％到99％、尤其是按重量计从0.1％到95％的具有化学式(i)的化合物以及按重量计从1％到99.9％的一种配制佐剂，该配制佐剂优选地包括按重量计从0％到25％的一种表面活性物质。本发明组合物通常包括按重量计从0.1％至99％，尤其是按重量计从0.1％至95％的本发明的化合物以及按重量计从1％至99.9％的配制佐剂，该配制佐剂优选地包括按重量计从0至25％的表面活性物质。而商用产品可以优选地被配制为浓缩剂，最终使用者将通常使用稀释配制品。
施用比率在宽范围之内变化并且取决于土壤的性质、施用方法、作物植物、待控制的有害生物、主要气候条件、以及受施用方法支配的其他因素、施用时间以及目标作物。一般来讲，可以将化合物以从1l/ha至2000l/ha，尤其是从10l/ha到1000l/ha的比率施用。
优选的配制品可以具有以下成分(重量％)：
可乳化浓缩剂：
活性成分：1％至95％，优选60％至90％
表面活性剂：1％至30％，优选5％至20％
液体载体：1％至80％，优选1％至35％
尘剂：
活性成分：0.1％至10％，优选0.1％至5％
固体载体：99.9％至90％，优选99.9％至99％
悬浮液浓缩剂：
活性成分：5％至75％，优选10％至50％
水:94％至24％，优选88％至30％
表面活性剂：1％至40％，优选2％至30％
可湿性粉剂：
活性成分：0.5％至90％，优选1％至80％
表面活性剂：0.5％至20％，优选1％至15％
固体载体：5％至95％，优选15％至90％
颗粒剂：
活性成分：0.1％至30％，优选0.1％至15％
固体载体：99.5％至70％，优选97％至85％
下列实施例进一步说明而非限制本发明。
将该组合与这些佐剂充分混合并且将混合物在适当的研磨机中充分研磨，从而获得了可以用水稀释而给出所希望的浓度的悬浮液的可湿性粉剂。
将该组合与佐剂充分混合并且将该混合物在适合的研磨机中充分研磨，从而获得可以直接用于种子处理的粉剂。
在植物保护中可以使用的具有任何所要求稀释度的乳液可以通过用水稀释从这种浓缩物中获得。
通过将该组合与载体混合并且将混合物在适当的研磨机中研磨获得立即可用的尘剂。此类粉剂还可以用于种子的干拌种。
将该组合与这些佐剂混合并且研磨，并且将混合物用水湿润。将混合物挤出并且然后在空气流中干燥。
将这种精细研磨的组合在混合器中均匀地施用于用聚乙二醇湿润的高岭土中。以此方式获得无尘的涂覆颗粒剂。
将精细研磨的组合与佐剂密切混合，从而给出悬浮液浓缩剂，可以使用水稀释从该浓缩剂获得任何所希望稀释度的悬浮液。使用这样的稀释物，可以对活的植物连同植物繁殖材料进行处理并且对其针对微生物侵染通过喷洒、倾倒或浸渍进行保护。
将精细研磨的组合与佐剂密切混合，从而给出悬浮液浓缩剂，可以使用水稀释从该浓缩剂获得任何所希望稀释度的悬浮液。使用这样的稀释物，可以对活的植物连同植物繁殖材料进行处理并且对其针对微生物侵染通过喷洒、倾倒或浸渍进行保护。
缓释的胶囊悬浮剂
将28份的组合与2份的芳香族溶剂以及7份的甲苯二异氰酸酯/多亚甲基-聚苯基异氰酸酯-混合物(8∶1)进行混合。将此混合物在1.2份的聚乙烯醇、0.05份的消泡剂以及51.6份的水的混合物中进行乳化直至达到所希望的颗粒尺寸。向此乳液中添加在5.3份的水中的2.8份的1,6-己二胺混合物。将该混合物搅拌直至聚合反应完成。将获得的胶囊悬浮剂通过添加0.25份的增稠剂以及3份的分散剂进行稳定。该胶囊悬浮液配制品包括28％的活性成分。该介质胶囊的直径是8微米-15微米。将所得配制品作为适用于此目的的装置中的水性悬浮液施用到种子上。
本发明的组合物可以进一步包含至少一种另外的杀有害生物剂。例如，根据本发明的这些化合物也可以与其他除草剂或植物生长调节剂组合使用。在一个优选的实施例中，该额外的杀有害生物剂是一种除草剂和/或除草剂安全剂。
因此，具有化学式(i)的化合物可与一种或多种其它除草剂组合使用以提供各种除草混合物。此类混合物的具体实例包括(其中“i”表示化学式(i)的化合物)：-i+乙草胺、i+草醚钠、i+苯草醚、i+甲草胺、i+禾草灭、i+莠灭净；i+酰胺磺隆、i+酰嘧横隆、i+环丙嘧啶酸、i+氯氨吡啶酸、i+杀草强、i+黄草灵、i+阿特拉津、i+苄嘧磺隆、i+灭草松、i+氟吡草酮、i+治草醚、i+双草醚、i+除草定、i+溴草腈、i+氟丙嘧草酯、i+唑草胺、i+唑酮草酯、i+氯嘧磺隆、i+绿麦隆、i+醚黄隆、i+烯草酮、i+炔草酸、i+异恶草松、i+二氯吡啶酸、i+氰氟草酯、i+2,4-d(包括其胆碱盐和2-乙基己基酯)、i+杀草隆、i+异笨敌草、i+麦草畏(包括其铝、氨丙基、双-氨丙基甲基、胆碱、二甘醇胺、二甲基氨基、二甲基氨盐、钾盐和钠盐)、i+禾草灵、i+野燕枯、i+吡氟酰草胺、i+氟吡草腙、i+二甲草胺、i+精二甲吩草胺、i+敌草快、i+敌草隆、i+禾草畏、i+乙氧呋草黄、i+精噁唑禾草灵、i+fenquinotrione、i+啶嘧磺隆、i+双氟磺草胺、i+精吡氟未草灵、i+氟酮磺隆、i+氟噻草胺、i+氟节胺、i+氟唑啶草、i+丙炔氟草胺、i+氟啶嘧磺隆、i+氯氟吡氧乙酸、i+达草氟、i+氟磺胺草醚、i+甲酰胺磺隆、i+草铵膦(包括其铵盐)、i+草甘膦(包括其联铵、异丙胺和钾盐)、i+氟氯吡啶酯、i+氟吡嘧磺隆、i+氟吡甲禾灵、i+环嗪酮、i+甲氧咪草烟、i+甲基咪草烟、i+咪唑烟酸、i+咪唑喹啉酸、i+咪唑乙烟酸、i+茚嗪氟草胺、i+碘甲磺隆钠盐、i+碘磺隆、i+碘磺隆钠、i+碘苯腈、i+三唑酰草胺、i+异噁酰草胺、i+异恶唑草酮、i+乳氟禾草灵、i+利谷隆、i+氯丙酸、i+苯噻酰草胺、i+甲磺胺磺隆、i+甲磺胺磺隆甲酯、i+硝磺草酮、i+苯嗪草酮、i+溴谷隆、i+异丙甲草胺、i+甲氧隆、i+嗪草酮、i+甲磺隆、i+禾草敌、i+敌草胺、i+烟嘧磺隆、i+氟草敏、i+嘧苯胺磺隆、i+丙炔恶草酮、i+恶草酮、i+乙氧氟草醚、i+百草枯二氯化物、i+二甲戊灵、i+五氟磺草胺、i+笨敌草、i+毒莠定、i+氟吡草胺、i+唑啉草酯、i+丙草胺、i+氟嘧磺隆甲酯、i+氨氟乐灵、i+扑草净、i+毒草安、i+敌稗、i+喔草酯、i+苯胺灵、i+拿草特、i+苄草丹、i+氟磺隆、i+磺酰草吡唑、i+吡唑特、i+吡嘧磺隆、i+嘧啶肟草醚、i+哒草特、i+环酯草醚、i+嘧草硫醚、i+罗克杀草砜、i+啶磺草胺、i+快杀稗、i+精喹禾灵、i+砜嘧磺隆、i+苯嘧磺草胺、i+稀禾定、i+异丙甲草胺、i+磺草酮、i+甲磺草胺、i+丁噻隆、i+特呋三酮、i+环磺酮、i+特丁津、i+去草净、i+噻酮磺隆、i+噻吩磺隆、i+tiafenacil、i+托比利特(tolpyralate)、i+苯吡唑草酮、i+肟草酮、i+氟酮磺草胺、i+醚苯磺隆、i+苯磺隆、i+绿草定、i+三氟啶磺隆钠盐、i+trifludimoxazin和三氟甲磺隆。
此类混合物的尤其优选的实例包括：-i+莠灭净、i+莠灭净、i+氟吡草酮、i+氟丙嘧草酯、i+绿麦隆、i+炔草酸、i+异恶草松、i+2,4-d(包括其胆碱盐和2-乙基己基酯)、i+麦草畏(包括其铵盐、氨丙基、双-氨丙基甲基、胆碱、二甘醇胺、双甲基氨基、双甲基铵盐、钾盐和钠盐)、i+二甲草胺、i+敌草快、i+精吡氟未草灵、i+氟节胺、i+氟磺胺草醚、i+草铵膦、i+草甘膦(包括其联胺、异丙胺和钾盐)、i+硝磺草酮、i+禾草敌、i+敌草胺、i+烟嘧磺隆、i+百草枯二氯化物、i+唑啉草酯、i+丙草胺、i+氟嘧磺隆甲酯、i+扑草净、i+苄草丹、i+氟磺隆、i+哒草特、i+环酯草醚、i+吡唑特、i+s-异丙甲草胺、i+特丁津、i+去草净、i+肟草酮、i+醚苯磺隆和i+三氟啶磺隆钠盐。
用于谷物的野草控制的优选的除草剂混合物产品(尤其是小麦和大麦)包括：-i+酰嘧横隆、i+氯氨吡啶酸、i+溴草腈、i+唑酮草酯、i+绿麦隆、i+炔草酸、i+二氯吡啶酸、i+2,4-d(包括其胆碱盐和2-乙基己基酯)、i+麦草畏(包括其铵盐、氨丙基、双-氨丙基甲基、胆碱、二甘醇胺、二甲基氨基、二甲基铵盐、钾盐和钠盐)、i+野燕枯、i+吡氟酰草胺、i+精噁唑禾草灵、i+双氟磺草胺、i+氟酮磺隆、i+氟噻草胺、氟啶嘧磺隆、i+氯氟吡氧乙酸、i+氟氯吡啶酯、i+碘甲磺隆钠盐、i+碘磺隆、i+碘磺隆钠、i+甲磺胺磺隆、i+甲磺胺磺隆甲酯、i+甲磺隆、i+二甲戊灵、i+唑啉草酯、i+苄草丹、i+磺酰草吡唑、i+罗克杀草砜、i+啶磺草胺、i+苯吡唑草酮、i+肟草酮、i+醚苯磺隆和i+苯磺隆。
用于玉米的野草控制的优选的除草剂混合物产品包括：-i+乙草胺、i+甲草胺、i+莠灭净、i+氟吡草酮、i+2,4-d(包括其胆碱盐和2-乙基己基酯)、i+麦草畏(包括其铵盐、氨丙基、双-氨丙基甲基、胆碱、二甘醇胺、二甲基胺、二甲基铵盐、钾盐和钠盐)、i+氟吡草腙、i+精二甲吩草胺、i+丙炔氟草胺、i+达草氟、i+甲酰胺磺隆、i+草铵膦(包括其铵盐)、i+草甘膦(包括其联胺、异丙胺和钾盐)、i+异恶唑草酮、i+硝磺草酮、i+烟嘧磺隆、i+氟嘧磺隆甲酯、i+氟磺隆、i+罗克杀草砜、i+砜嘧磺隆、i+异丙甲草胺、i+特丁津、i+环磺酮、i+噻酮磺隆和i+噻吩磺隆。
用于水稻的野草控制的优选的除草剂混合物产品包括：-i+2,4-d、i+2,4-d胆碱盐、i+2,4-d-2-乙基己基酯、i+苄嘧磺隆、i+双草醚、i+唑草胺、i+醚黄隆、i+异恶草松、i+氰氟草酯、i+杀草隆、i+麦草畏(包括其铵盐、氨丙基、双-氨丙基甲基、胆碱、二甘醇胺、二甲基胺、二甲基铵盐、钾盐和钠盐)、i+禾草畏、i+精噁唑禾草灵、i+双氟磺草胺、i+氟氯吡啶酯、i+氟吡嘧磺隆、i+碘磺隆、i+三唑酰草胺、i+苯噻酰草胺、i+硝磺草酮、i+甲磺隆、i+禾草敌、i+嘧苯胺磺隆、i+丙炔恶草酮、i+恶草酮、i+二甲戊灵、i+五氟磺草胺、i+丙草胺、i+吡唑特、i+吡嘧磺隆、i+嘧啶肟草醚、i+环酯草醚、i+快杀稗、i+特呋三酮、i+氟酮磺草胺和i+醚苯磺隆。
用于大豆的野草控制的优选的除草剂混合物包括：-i+草醚钠、i+莠灭净、i+莠灭净、i+灭草松、i+氟吡草酮、i+溴草腈、i+唑酮草酯、i+氯嘧磺隆、i+烯草酮、i+异恶草松、i+2,4-d(包括其胆碱盐和2-乙基己基酯)、i+麦草畏(包括其铵盐、氨丙基、双-氨丙基甲基、胆碱、二甘醇胺、二甲基胺、二甲基铵盐、钾盐和钠盐)、i+敌草快、i+敌草隆、i+精噁唑禾草灵、i+精吡氟未草灵、i+氟噻草胺、i+丙炔氟草胺、i+氟磺胺草醚、i+草铵膦(包括其铵盐)、i+草甘膦(包括其联胺、异丙胺和钾盐)、i+咪唑乙烟酸、i+乳氟禾草灵、i+硝磺草酮、i+异丙甲草胺、i+嗪草酮、i+烟嘧磺隆、i+乙氧氟草醚i+百草枯二氯化物、i+二甲戊灵、i+罗克杀草砜、i+精喹禾灵、i+苯嘧磺草胺、i+稀禾定、i+异丙甲草胺和i+甲磺草胺。
具有化学式(i)的化合物的混合配伍物还可以处于酯或盐的形式，例如在thepesticidemanual[杀有害生物剂手册]，第十四版，英国作物保护委员会(britishcropprotectioncouncil)，2006中所提到。
具有化学式(i)的化合物还可以在具有其他农用化学品(如杀真菌剂、杀线虫剂或杀昆虫剂)的混合物中使用，这些农用化学品的实例在杀有害生物剂手册中给出。
具有化学式(i)的化合物与混合配伍物的混合比优选地是从1∶100到1000∶1。
这些混合物可以有利地用于以上提到的配制品中(在这种情况下“活性成分”涉及具有化学式(i)的化合物与混合配伍物的对应混合物)。
本发明式(i)的化合物也可以与除草剂安全剂组合。优选的组合物(其中“i”表示化学式(i)的化合物)包括：-i+解草酮、i+解毒喹、i+环丙磺酰胺、i+二氯丙烯胺、i+解草唑、i+解草啶、i+氟草肟、i+解草恶唑、i+双苯噁唑酸-乙基、i+吡唑解草酯、i+n-(2-甲氧基苯甲酰)-4-[(甲基氨基羰基)氨基]苯磺酰胺和i+解草腈。
特别优选的是具有化学式(i)的化合物与环丙磺酰胺、双苯噁唑酸-乙基、解毒喹和/或n-(2-甲氧基苯甲酰基)-4-[(甲基-氨基羰基)氨基]苯磺酰胺的混合物。
具有化学式(i)的化合物的这些安全剂还可以处于酯或盐的形式，例如像在thepesticidemanual[杀有害生物剂手册](第14版(bcpc)，2006)中所提及的。提及解毒喹还适用于其锂、钠、钾、钙、镁、铝、铁、铵、季铵、锍或鏻盐(如在wo02/34048中披露的)，并且对解草唑乙酯(fenchlorazole-ethyl)的提及还适用于解草唑(fenchlorazole)，等等。
优选地，具有化学式(i)的化合物与安全剂的混合比是从100:1至1:10，尤其是从20:1至1:1。
这些混合物可有利地用于以上提到的配制品中(在这种情况下“活性成分”涉及具有化学式(i)的化合物与安全剂的对应混合物)。
本发明式(i)的化合物可用作除草剂。因此，本发明进一步包括一种防治有害植物的方法，包括施用于所述植物或包含它们的场所有效量的本发明化合物或含有所述化合物的除草组合物。‘控制’意指杀死、减少或延迟生长或防止或减少发芽。通常有待控制的植物是不想要的植物(杂草)。‘场所’意指植物正生长或将生长的区域。
具有化学式(i)的化合物的施用率可以在宽的限度内变化并且取决于土壤的性质、施用的方法(出苗前或出苗后；拌种；施用至种子沟；免耕法施用等)、作物植物、待控制的杂草、盛行的气候条件以及其他受施用方法、施用时间以及目标作物支配的因素。根据本发明的具有化学式(i)的化合物通常以从10g/ha至2000g/ha，尤其是从50g/ha到1000g/ha的比率施用。
通常通过喷洒该组合物进行施用，典型地是通过用于大面积的装在拖拉机上的喷洒机，但是还可以使用其他方法如撒粉(针对粉末)、滴加或浸湿。
可以使用根据本发明的组合物的有用植物，包括作物如谷物，例如大麦和小麦、棉花、油菜籽油菜、向日葵、玉米、稻、大豆、甜菜、甘蔗以及草皮。
作物植物还可以包括树，如果树、棕榈树、椰子树或其他坚果。还包括藤本植物(如葡萄)、灌木果树、果实植物和蔬菜。
作物应被理解为还包括通过常规的育种方法或通过基因工程已经赋予对除草剂或多种类别的除草剂(例如als-抑制剂、gs-抑制剂、epsps-抑制剂、ppo-抑制剂、acc酶-抑制剂以及hppd-抑制剂)的耐受性的那些作物。通过常规的育种方法已经赋予其对咪唑啉酮(例如，甲氧咪草烟)的耐受性的作物的实例是
农作物还应理解为通过基因工程方法已经赋予其对有害昆虫有抗性的那些农作物，例如bt玉米(对欧洲玉米螟有抗性)、bt棉花(对棉铃象鼻虫有抗性)以及还有bt马铃薯(对科罗拉多甲虫有抗性)。bt玉米的实例是
作物还应被理解为包括通过常规的育种或基因工程的方法获得并且包含所谓的输出性状(例如改进的储存稳定性、更高的营养价值以及改进的香味)的那些。
其他有用的植物包括例如在高尔夫球场、草地、公园以及路旁的或者商业上种植用于草地的草皮草，以及观赏植物，如花卉或者灌木。
具有化学式i的化合物和本发明的组合物通常可用于控制多种单子叶和双子叶杂草物种。能典型地被控制的单子叶物种的实例包括大穗看麦娘、野燕麦、车前臂形草、旱雀麦、油豆沙、马唐、稗草、黑麦草、多花黑麦草、黍稷、早熟禾、狗尾草、大狗尾草和高丹草。能被控制的双子叶物种的实例包括苘麻、反枝苋、三叶鬼针草、藜、白苞猩猩草、猪殃殃、碗仔花、地肤、卷茎蓼、刺金午时花、新疆野生油菜、龙葵、繁缕、阿拉伯婆婆纳、和苍耳。杂草还可以包括可被认为是作物植物但是在作物区外生长的植物(‘逃逸者(escapes)’)，或从先前栽培的不同作物留下的种子生长的植物(‘志愿者(volunteers)’)。此类志愿者或逃逸者可以是对某些其他除草剂耐受的。
现在通过举例更详细地说明本发明的不同方面和实施例。应当理解的是，在不偏离本发明范围的情况下，可以对细节做出修改。
制备实例
实例17-(2-苄氧基-3,6-二氯-苯基)-8-羟基-5,5-二甲基-喹喔啉-6-酮的制备
1.12-烯丙基-3,6-二氯-苯酚
将2-烯丙氧基-1,4-二氯-苯(1.0g，4.9mmol)和dmf(0.1ml)的混合物在220℃的外部温度下加热1小时。允许将该混合物冷却至室温并且在真空中浓缩，以提供呈棕色油的2-烯丙基-3,6-二氯-苯酚(0.99g，99％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3):δh:7.18-7.08(m,1h)6.95-6.85(m,1h)6.02-5.84(m,1h)5.71(s,1h)5.14-4.99(m,2h)3.59(dt,2h)。
1.23,6-二氯-2-[(e)-丙-1-烯基]苯酚
将叔丁醇钾(43.6g，369mmol)加入到2-烯丙基-3,6-二氯-苯酚(30.0g，148mmol)的二甲基亚砜(150ml)溶液中，将混合物在56℃(内部温度)下加热过夜。将混合物冷却至室温，然后在0℃下倒入hcl(150ml，2.0m)的水溶液中。将混合物加热至室温，并通过加入hcl(100ml，2.0m)的水溶液，随后加入浓盐酸(10ml)，进一步酸化至ph1。混合物用et2o(3×100ml)萃取，合并的有机萃取物用mgso4干燥，过滤并真空浓缩。通过快速柱色谱纯化粗产物，以提供呈白色固体的3,6-二氯-2-[(e)-丙-1-烯基]苯酚(27.8g，93％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3):δh:7.11(d,1h)6.92(d,1h)6.58-6.44(m,2h)5.93(s,1h)1.98(d,3h)。
1.33,6-二氯-2-羟基-苯甲醛
将3,6-二氯-2-[(e)-丙-1-烯基]苯酚(22.0g，108mmol)在三颈烧瓶中的二氯甲烷(210ml)和甲醇(100ml)中的混合物冷却至-78℃。将臭氧鼓泡通过溶液4小时。将空气鼓泡通过溶液10分钟。停止气体通过该溶液的鼓泡并且添加二甲基硫醚(59.7ml，813mmol)。允许将该混合物加温至室温并搅拌16小时。然后将该混合物在真空中浓缩。将残余物溶于ch2cl2(100ml)中，用盐水(100ml)洗涤。将有机萃取物经mgso4干燥，过滤并在真空中浓缩。通过从乙醇中重结晶纯化粗产物，以提供呈黄色固体的3,6-二氯-2-羟基-苯甲醛(7.03g，34％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3):δh:12.44(s,1h)10.40(s,1h)7.53(d,1h)6.95(d,1h)。
1.42-苄氧基-3,6-二氯-苯甲醛
将苄基溴(1.60ml，14.1mmol)加入到3,6-二氯-2-羟基-苯甲醛(2.45g，12.8mmol)和碳酸钾(1.95g，14.1mmol)在丙酮(64ml)和n,n-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物中的悬浮液中。将该混合物搅拌16小时。将混合物过滤，并且真空浓缩滤液。残余物用et2o(50ml)稀释，用水(50ml)洗涤然后用盐水(50ml)洗涤。将有机萃取物经mgso4干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过快速柱色谱法纯化，以提供呈淡黄色固体状的2-苄氧基-3,6-二氯-苯甲醛(2.84g，79％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3):δh:10.33(s,1h)7.55(d,1h)7.52(dd,2h)7.47-7.36(m,3h)7.23(d,1h)5.11(s,2h)。
1.5二乙基2-(3-氯哌嗪-2-基)丙二酸甲酯
将丙二酸二乙酯(25.4ml，167mmol)加入到在n,n-二甲基甲酰胺(80ml)中的2,3-二氯吡嗪(10.0g，67.1mmol)和碳酸钾(23.1g，167mmol)的悬浮液中。将反应混合物在110℃加热8小时，然后冷却至室温。将混合物过滤，真空浓缩滤液。将粗产物通过快速柱色谱纯化，以提供2-(3-氯吡嗪-2-基)丙二酸二乙酯(12.9g，71％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3):δh:8.50(s,1h),8.40(s,1h),5.20(s,1h),4.30(q,4h),1.30(t,6h)。
1.62-(3-氯哌嗪-2-基)乙酸
将氢氧化钠水溶液(100ml，2.0m)加入到2-(3-氯吡嗪-2-基)丙二酸二乙酯(10.0g)的在乙醇(100ml)中的溶液中。将反应混合物在60℃下加热4小时。将反应混合物冷却至室温，然后倒入hcl水溶液(150ml，1.0m)中。混合物用etoac(3×100ml)萃取。将合并的有机萃取物用mgso4干燥，过滤并真空浓缩。将粗物质用et2o研磨纯化，以提供呈白色固体的2-(3-氯吡嗪-2-基)乙酸(4.35g，69％)。
(m-h)-＝171m/z
1.7乙基2-(3-氯吡嗪-2-基)乙酸酯
将1,1’-羰基二咪唑(cdi)加入到(3-氯吡嗪-2-基)-乙酸(2.00g)在n,n-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中，并且将混合物搅拌1小时。加入乙醇(20ml)，并且将混合物搅拌1小时。将反应混合物真空浓缩，并且通过快速柱色谱纯化粗产物，以提供2-(3-氯吡嗪-2-基)乙酸乙酯(1.93g，83％)。
1h-nmr(400mhz,cdcl3):δh:8.50(s,1h),8.30(s,1h),4.20(q,2h),4.00(s,2h),1.30(t,3h)。
1.8乙基2-(3-氯吡嗪-2-基)-2-甲基-丙酸酯
在5℃下，将六甲基二硅叠氮化锂(7.50ml，1.0m，在thf中，7.50mmol)的溶液加入到2-(3-氯吡嗪-2-基)乙酸乙酯(1.00g，4.98mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中。加入甲基碘(0.37ml，5.98mmol)，并将混合物在30分钟内温热至室温。将反应混合物冷却至5℃，加入第二份六甲基二硅叠氮锂(7.50ml，1.0m，在thf中，7.50mmol)。加入甲基碘(0.37ml，5.98mmol)，并且将混合物搅拌2小时。通过加入hcl水溶液(10ml，1.0m)淬灭反应，然后用h2o(10ml)稀释，并且用ch2cl2(3×20ml)萃取。将合并的有机萃取物用mgso4干燥，过滤并真空浓缩。将粗产物通过快速柱色谱纯化，以提供乙基2-(3-氯吡嗪-2-基)-2-甲基-丙酸酯(0.70g，61％)。
1h-nmr(400mhz,cdcl3):δh:8.46(s,1h),8.26(s,1h),4.19-4.14(m,2h),1.64(s,6h),1.19(t,j＝7.04,3h)。
1.92-苄氧基-1,4-二氯-3-乙炔基-苯
向k2co3(7.40g，53.4mmol)在乙腈(250ml)中的搅拌悬浮液中逐滴添加叠氮化物(4.22g，3.3ml，21.4mmol)。然后加入1-二甲氧基磷酰基丙-2-酮[cas号：4202-14-6](3.60g，3.0ml，21.4mmol)，并且将混合物在环境温度下搅拌3小时。然后将反应冷却至0℃，并且逐滴添加2-苄氧基-3,6-二氯-苯甲醛(5.0g，17.8mmol)在meoh(100ml)中的溶液。加完后，将反应混合物在环境温度下搅拌18小时。
将混合物蒸发至干燥，并在水和乙酸乙酯之间分配。保持有机物，用盐水洗涤，用na2so4干燥，过滤并蒸发，以得到粗产物。通过快速柱色谱纯化，得到2-苄氧基-1,4-二氯-3-乙炔基-苯(2.2g，45％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3):δh:7.55(d,j＝7.0,2h),7.41-7.35(m,3h),7.31(d,j＝8.7,1h),7.14(d,j＝8.7,1h),5.14(s,2h),3.64(s,1h)。
1.10乙基2-[3-[2-(2-苄氧基-3,6-二氯-苯基)乙炔基]吡嗪-2-基]-2-甲基-丙酸酯
将乙基2-(3-氯吡嗪-2-基)-2-甲基-丙酸酯(810mg，3.54mmol)、cs2co3(3.5g，10.62mmol)和乙腈(10ml)的混合物用氩气脱气15分钟。加入pdcl2(dppf)(130mg，0.177mmol)和xantphos(154mg，0.266mmol)，并且将混合物再次用氩气脱气15分钟。加入2-苄氧基-1,4-二氯-3-乙炔基-苯(1.47g，5.31mmol)，并且然后将反应在80℃至85℃的温度下在氩气氛下加热18小时。通过tlc监测反应并观察炔烃的消耗。然后过滤混合物以除去固体并蒸发至干燥，以得到粗产物。通过快速柱色谱纯化，得到乙基2-[3-[2-(2-苄氧基-3,6-二氯-苯基)乙炔基]吡嗪-2-基]-2-甲基-丙酸酯(351mg，22％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3):δh:8.51-8.48(m,2h),7.55-7.54(m,2h),7.35(d,j＝8.7,1h),7.30-7.28(m,3h),7.17(d,j＝8.64,1h),5.24(s,2h),4.05-3.99(m,2h),1.69(s,6h),1.02(t,j＝7.12,3h)。
1.112-[3-[2-(2-苄氧基-3,6-二氯-苯基)乙炔基]吡嗪-2-基]-2-甲基-丙酸
在室温下，向乙基2-[3-[2-(2-苄氧基-3,6-二氯-苯基)乙炔基]吡嗪-2-基]-2-甲基-丙酸酯(450mg，95.87mmol)的在乙醇(4ml)中的搅拌溶液中加入4mnaoh(2ml)。然后将反应混合物加热回流10小时。减压下蒸发乙醇。将所得混合物用水稀释，用2mhcl酸化至ph1，并且用乙酸乙酯萃取(×2)。将合并的有机层用盐水洗涤，用na2so4干燥，过滤并蒸发，以得到粗制品。通过快速柱色谱纯化，得到呈灰白色固体的2-[3-[2-(2-苄氧基-3,6-二氯-苯基)乙炔基]吡嗪-2-基]-2-甲基-丙酸(180mg，43％)。
1hnmr(400mhz,dmso-d6):δh:12.59(s,1h),8.68-8.66(m,2h),7.68(d,j＝8.7,1h),7.54-7.53(m,2h),7.46(d,j＝8.7,1h),7.33-7.32(m,3h),5.19(s,2h),1.64(s,6h)。
1.125-[(2-苄氧基-3,6-二氯-苯基)亚甲基]-8,8-二甲基-吡喃酮[3,4-b]吡嗪-7-酮
将2-[3-[2-(2-苄氧基-3,6-二氯-苯基)乙炔基]吡嗪-2-基]-2-甲基-丙酸(40mg，0.091mmol)在二氯甲烷(1ml)中的搅拌溶液用氩气脱气，然后用k2co3(3mg，0.0217mmol)和aucl(4mg，0.017mmol)处理。将该混合物在环境温度下搅拌18小时。然后tlc分析显示原料消耗，并将反应混合物蒸发至干燥。通过快速柱色谱纯化，得到5-[(2-苄氧基-3,6-二氯-苯基)亚甲基]-8,8-二甲基-吡喃并[3,4-b]吡嗪-7-酮(18mg，45％，e/z几何未确定)。
1hnmr(400mhz,dmso-d6):δh:8.76-8.75(m,2h),7.60(d,j＝8.8,1h),7.43(d,j＝8.7,1h),7.38-7.31(m,2h),7.29-7.20(m,3h),7.07(s,1h),4.93(s,2h),1.46(s,6h)。
1.137-(2-苄氧基-3,6-二氯-苯基)-8-羟基-5,5-二甲基-喹喔啉-6-酮
向5-[(2-苄氧基-3,6-二氯-苯基)亚甲基]-8,8-二甲基-吡喃并[3,4-b]吡嗪-7-酮(150mg，0.34mmol)在乙腈(2ml)中的搅拌溶液中加入干粉状分子筛，并且然后加入三乙胺(103mg，142μl，1.02mmol)。在环境温度下搅拌10分钟后，加入丙酮氰醇(17.4mg，19μl，0.204mmol)，并且将混合物在50℃加热24小时。将反应物质冷却，用乙腈(10ml)稀释，并且通过过滤除去固体。将所得溶液减压浓缩，残余物在二氯甲烷和10％w/v柠檬酸水溶液之间分配。分离并保持有机层，并重新萃取水层。将合并的有机层用盐水洗涤，用na2so4干燥，过滤并蒸发，得到粗残余物。通过快速柱色谱法纯化，得到富含标题化合物的胶，其用10％v/v乙酸乙酯的己烷溶液研磨，以得到呈灰白色固体的7-(2-苄氧基-3,6-二氯-苯基)-8-羟基-5,5-二甲基-喹喔啉-6-酮(40mg，20％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3):δh:8.72(s,1h),8.48(s,2h),7.39(d,j＝8.6,1h),7.25-7.19(m,3h),7.08-7.07(m,3h),4.97(d,j＝11.4,1h),4.86(d,j＝11.7,1h),1.56,s,3h),1.44(s,3h)。
实例27-(2-苄氧基-3-氯-6-氟-苯基)-5,5-二甲基-6,6-二氧-硫吡喃[3,4-b]吡嗪-8-醇的制备
2.1甲基3-甲基吡嗪-2-甲酸酯
向冷却的3-甲基吡嗪-2-羧酸(5.00g，36.2mmol)在甲醇(127ml)中的悬浮液中缓慢加入浓硫酸(13.5g，7.34ml，127mmol)。将该反应混合物加热至回流持续5小时。此后，lc/ms分析仅显示单个峰，质量对应于所需产物。将该反应混合物在真空下浓缩。将所得残余物溶于二氯甲烷中，并且用过量2nnaoh水溶液洗涤。保持有机层，并且再用2份二氯甲烷再次萃取水。将合并的有机物用mgso4干燥，过滤并真空浓缩，以提供呈黄色固体的所需的酯(3.7g，67％)。在随后的反应中不经进一步纯化即可使用该产物。
1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.63(d,j＝2.3hz,1h),8.53(d,j＝2.0hz,1h),4.02(s,3h),2.87(s,3h)。
2.2甲基3-(溴甲基)吡嗪-2-甲酸酯
向甲基3-三甲基吡嗪-2-甲酸酯(3.6g，24mmol)在三氟甲苯(71ml)中的搅拌悬浮液中加入1,3-二溴-5,5-二甲基-咪唑烷-2,4-二酮(3.7g，13mmol)和2,2'-偶氮二异丁腈[aibn](0.39g，0.34ml，2.4mmol)。将反应加热回流并通过lc/ms监测。4小时后，lc/ms分析显示原料消耗。使反应冷却，并且然后真空浓缩。将粗产物通过快速柱色谱进行纯化，以得到呈黄色油状物的所需的溴化物(3.6g，16mmol，66％)。
1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.72(d,j＝2.3hz,1h),8.65(d,j＝2.3hz,1h),5.04(s,2h),4.12-4.02(m,3h)。
2.3甲基3-(乙酰基硫烷基甲基)吡嗪-2-甲酸酯
向甲基3-(溴甲基)吡嗪-2-甲酸酯(3.6g，16mmol)的丙酮(47ml)的搅拌溶液中加入硫代乙酸钾(2.2g，19mmol)。加入后，形成米色悬浮液。将该反应混合物在环境温度下搅拌19小时。
此后，反应为深棕色。lc/ms分析显示完全转化为所需产物。将反应混合物通过硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤，并在减压下浓缩，以得到呈棕色油状物的所需的硫酯(3.5g，15mmol，99％)。该产物不经进一步纯化即用于后续反应。
1h-nmr(400mhz,cdcl3):δh＝8.69(d,j＝2.3hz,1h),8.58(d,j＝2.3hz,1h),4.70(s,2h),4.07-4.02(m,3h),2.39-2.31(m,3h)。
2.42-烯丙基氧基-1-氯-4-氟-苯
在室温下通过滴液漏斗将2-氯-5-氟-苯酚(100g，682mmol)的丙酮(100ml)中的溶液加到碳酸钾(105g，751mmol)的在丙酮(1.0l)中的搅拌悬浮液中。将混合物搅拌10分钟，然后加热至50℃。在30分钟内通过滴液漏斗加入烯丙基溴(90.8g，65.0ml，751mmol)在丙酮(100ml)中的溶液。然后将混合物加热回流4小时。
gc/ms分析显示2-氯-5-氟-苯酚完全消耗。将混合物冷却至环境温度，然后真空浓缩。通过过滤除去固体，用丙酮洗涤，并将液体真空浓缩，以提供粗的橙色油(126.9g)。通过真空蒸馏纯化粗混合物，以提供呈无色油状的2-烯丙氧基-1-氯-4-氟-苯(108.0g，579mmol，84.8％)。
1h-nmr(400mhz,cdcl3):δh:7.31(dd,j＝8.7和6.0,1h),6.70-6.60(m,2h),6.06(tdd,j＝17.3,10.5和5.1,1h),5.49(qd,j＝17.3,1.6,1h),5.35(qd,j＝10.6,1.4,1h),4.60(td,j＝5.1和1.5,2h)。
2.52-烯丙基-6-氯-3-氟-苯酚
将在1-甲基吡咯烷-2-酮(222ml)中的2-烯丙氧基-1-氯-4-氟-苯(111g，595mmol)在190℃(外部温度)下在防风罩上加热18小时。gc/ms分析显示所需产物的形成。将混合物冷却至环境温度，然后用etoac(300ml)稀释。将混合物通过硅藻土过滤并用水(2×200ml)，然后用盐水(200ml)洗涤。分离有机物，然后用mgso4干燥，过滤并真空浓缩，以提供黑色油状物(132g)。将该物质溶于naoh水溶液(300ml，2.0m)中，然后用et2o(3×200ml)洗涤。通过加入浓盐酸(80ml)将水层保持并酸化至ph1。混合物用二氯甲烷(3×200ml)萃取，合并的有机物用mgso4干燥，过滤并真空浓缩，以提供黑色油状物(109g)。1hnmr分析显示2-烯丙基-6-氯-3-氟-苯酚：4-烯丙基-2-氯-5-氟-苯酚的10∶1混合物。该物质不经进一步纯化即用于随后的反应中。
1h-nmr(400mhz,cdcl3):δh＝7.16(1h,dd,j＝8.9和5.7),6.64(1h,t,j＝8.8),5.96(1h,ddt,j＝16.8,10.4和6.2),5.70(1h,d,j＝1.3),5.16-4.99(2h,m),3.46(2h,dd,j＝6.2和1.5)。
2.63-烯丙基-2-苄氧基-1-氯-4-氟-苯
将苄基溴(2.6g，1.8ml，15mmol)加入到2-烯丙基-6-氯-3-氟-苯酚(2.5g，13mmol)和碳酸钾(2.1g，15mmol)在丙酮(27ml)中的悬浮液中，并且将混合物加热回流16小时。
此后，tlc分析显示原料完全消耗。过滤反应混合物，并且真空浓缩滤液。将粗产物通过快速柱色谱纯化，以得到呈无色油状物的3-烯丙基-2-苄氧基-1-氯-4-氟-苯(2.5g，9.0mmol，67％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.53-7.46(m,2h),7.45-7.34(m,3h),7.28-7.23(m,1h),6.84(t,j＝8.6hz,1h),5.93(ddt,1h),5.05-4.96(m,4h),3.45-3.34(m,2h)。
2.72-(2-苄氧基-3-氯-6-氟-苯基)乙酸
将氯化钌(iii)(0.13g，0.64mmol)加入到3-烯丙基-2-苄氧基-1-氯-4-氟-苯(8.9g，32mmol)在水(96ml)、乙腈(64ml)和乙酸乙酯(64ml)的混合物中的溶液中。在30分钟的时间内分批(9份)加入高碘酸钠(34g，160mmol)，保持内部温度低于25℃。lc/ms分析显示所需产物的形成。将反应混合物冷却至5℃，并在1小时内滴加偏亚硫酸氢钠(61g，320mmol)在水(100ml)中的溶液，保持内部温度低于10℃。氧化剂的淀粉碘化物试验为阴性。混合物相分离，水层用etoac(2×200ml)萃取。将合并的有机萃取物用mgso4干燥，通过疏水玻璃料并真空浓缩，以提供棕色固体(9.171g)。将粗产物通过快速柱色谱纯化，以提供白色固体(4.94g)。将该物质从二氯甲烷-异己烷中重结晶，以提供呈白色固体的所需的羧酸(4.199g，14.25mmol，44％)。
1hnmr(400mhz,cdcl3):δh＝7.49-7.31(6h,m),6.88(1h,t,j＝8.7),5.05(2h,s),3.68(2h,d,j＝1.6)。
2.82-苄氧基-3-(溴甲基)-1-氯-4-氟-苯
向2-(2-苄氧基-3-氯-6-氟-苯基)乙酸(1.3g，4.4mmol)在二氯甲烷(70ml)中的搅拌溶液中加入草酰氯(3.8ml，44mmol)和一滴n,n-二甲基甲酰胺。将反应在环境温度下搅拌2小时。反应完成后，将混合物真空蒸发。将含有残留物的烧瓶用铝箔完全覆盖以排除光。在黑暗中向反应物料中加入一溴三氯甲烷(50ml)，然后加入2-巯基-吡啶-1-氧化钠盐(658mg，4.4mmol)，并在100℃下加热1小时。然后将反应混合物冷却，曝光并在环境温度下搅拌17小时。物料用二氯甲烷和水稀释。分离有机层，用盐水洗涤，用na2so4干燥，然后减压浓缩，以得到呈深红色固体的所需的溴化物(0.69g，48％)。
1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.59-7.53(m,2h),7.46-7.34(m,4h),6.88(t,j＝8.7hz,1h),5.20(s,2h),4.52(d,j＝1.6hz,2h)。
2.9甲基3-[(2-苄氧基-3-氯-6-氟-苯基)甲基硫烷基甲基]吡嗪-2-甲酸酯
向甲基3-(乙酰基硫烷基甲基)吡嗪-2-甲酸酯(1.1g，4.9mmol)在甲醇(44ml)中的搅拌溶液中加入碳酸钾(1.3g，9.7mmol)。将混合物在环境温度下搅拌10分钟。向反应混合物中加入2-苄氧基-3-(溴甲基)-1-氯-4-氟-苯(1.8g，5.3mmol)，并且继续搅拌3天。
此后，将反应混合物减压浓缩以除去甲醇。将残余物溶于乙酸乙酯中，用水洗涤，然后用盐水洗涤。将有机层用mgso4干燥，过滤并真空浓缩。通过快速柱色谱法纯化，得到呈橙色油状物的所需的硫化物(0.76g，1.8mmol，36％)。
1h-nmr(400mhz,cdcl3):δh＝8.54-8.49(m,2h),7.45-7.34(m,5h),7.24-7.27(m,1h),6.82(t,j＝8.7hz,1h),5.06(s,2h),4.34(s,2h),4.01-3.95(m,3h),3.83(d,j＝1.5hz,2h)。
2.10甲基3-[(2-苄氧基-3-氯-6-氟-苯基)甲基磺酰基甲基]吡嗪-2-甲酸酯
向甲基3-[(2-苄氧基-3-氯-6-氟-苯基)甲基硫烷基甲基]吡嗪-2-甲酸酯(0.76g，1.8mmol)在二氯甲烷(19ml)中的搅拌溶液中加入3-氯过氧苯甲酸[mcpba](0.91g，3.7mmol)。将该反应混合物在环境温度下搅拌17小时。
通过加入饱和碳酸氢钠水溶液和饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，并将混合物搅拌30分钟。此后，分离各相，并且用另外2份二氯甲烷萃取水层。将合并的有机物用mgso4干燥，过滤并真空浓缩，以得到呈黄色油状物的所需的砜(0.80g，1.7mmol，98％)。在随后的反应中不经进一步纯化即可使用该产物。
1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.67-8.59(m,2h),7.47-7.34(m,6h),6.94(t,j＝8.7hz,1h),5.20(s,4h),4.56-4.48(m,2h),3.99(s,3h)。
2.117-(2-苄氧基-3-氯-6-氟-苯基)-5,5-二甲基-6,6-二氧-硫吡喃[3,4-b]吡嗪-8-醇
向在氮气气氛下冷却至0℃的甲基3-[(2-苄氧基-3-氯-6-氟-苯基)甲基磺酰基甲基]吡嗪-2-甲酸酯(0.80g，1.7mmol)的n,n-二甲基甲酰胺(6.9ml)的溶液中逐滴添加叔丁醇钾溶液(1.7ml，1.7mmol，1.0m，在四氢呋喃中)。反应混合物逐渐变黄，然后变成橙色/棕色。在该温度下将反应物搅拌20分钟，然后加入碘甲烷(0.25g，0.11ml，1.7mmol)。然后将混合物在0℃下再搅拌1小时。此后，lc/ms分析显示发生单甲基化。加入另外的叔丁醇钾溶液(1.7ml，1.7mmol，1.0m，在四氢呋喃溶液中)，并且将反应物搅拌20分钟。加入碘甲烷(0.25g，0.11ml，1.7mmol)，并且将反应在0℃下搅拌1小时。取出冷却，将混合物在环境温度下再搅拌17小时。
加入另外的叔丁醇钾溶液(2.1ml，2.1mmol，1.0m，在四氢呋喃中)，并且将反应物在环境温度下再搅拌3小时。此后，lc/ms分析表明所需的二甲基化环化产物的形成。将反应混合物在乙酸乙酯和2m盐酸之间分配。将有机层用na2so4干燥并真空浓缩，以得到橙色残余物。通过快速柱色谱纯化，得到呈黄色固体的7-(2-苄氧基-3-氯-6-氟-苯基)-5,5-二甲基-6,6-二氧代-噻喃并[3,4-b]吡嗪-8-醇(0.27g，0.59mmol，34％)。
1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.72(d,j＝2.4hz,1h),8.57(d,j＝24.5hz,1h),7.50(dd,j＝5.9,8.9hz,1h),7.44(dd,j＝2.4,7.2hz,2h),7.26-7.21(m,3h),6.99(t,j＝7.7hz,1h),5.20(s,2h),1.85-1.83(m,3h),1.80(s,3h)。
下表1提供了本发明的具有化学式(i)的化合物的15个具体实例。
表1
生物学实例
b1出苗后功效
在多个罐中，将如下各种测试物种的种子播种在标准土壤里：龙葵(solanumnigrum)(solni)、反枝苋(amaranthusretoflexus)(amare)、大狗尾草(setariafaberi)(setfa)、稗草(echinochloacrus-galli)(echcg)、碗仔花(ipomoeahederacea)(ipohe)、多年生黑麦草(loliumperenne)(lolpe)。在受控条件下、在一个温室中(在24℃/16℃下，白天/夜晚；14个小时光照；65％湿度)培养8天之后(出苗后)，用一种水性喷雾溶液来喷洒这些植物，该水性喷洒溶液源自技术活性成分在包含0.5％吐温20(聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯，casrn9005-64-5)的丙酮/水(50∶50)溶液中的配制品。以1000g/ha和250g/ha施用化合物。然后使测试植物在受控条件下在温室(在24℃/16℃白天/夜晚下；14个小时光照；65％湿度)中生长，并且每日浇水两次。在13天之后，对该测试给植物造成的损害百分数进行评价。以五分制形式将生物活性示于下表b1中(5＝80％-100％；4＝60％-79％；3＝40％-59％；2＝20％-39％；1＝0％-19％)。
表b1以1000g/ha的比率出苗后施用后，具有化学式(i)的化合物对杂草物种的控制