) -5- [ (6-溴-2-甲 氧基-1-萘基）甲基]-3-[[(2幻-2-(甲基氨基）丙酰基]氨基]-4-氧代-2,3-二 氛-1，5_苯并二氣杂卓-1-基]_4_氧代-丁醜基]_4_氧代_2, 3_二氛_1，5_苯并二氣杂 ψ _3_基]_2_(甲基氨基）丙酰胺， (2S) -N- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲氧基-1-萘基）甲基]-I- [4- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲氧 基-1-萘基）甲基]-3-[[ (2S) -2-(甲基氨基）丙酰基]氨基]-4-氧代-2, 3-二氢-1，5-苯 ^ f ' I T J^' 并二氮杂卓-1-羰基]_3_甲基-苯甲酰基]_4_氧代_2, 3_二氢-1，5_苯并二氮杂卓 -3-基]-2-(甲基氨基）丙酰胺， (2S)-N-[(3S)-5-[(6-溴-2-甲氧基-1-萘基）甲 基]-1- [4- [4- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲氧基-1-萘基）甲基]-3- [[ (2S) -2-(甲基氨基）丙酰 基]氨基]-4-氧代-2, 3-二氢-1，5-苯并二氮杂革-1-羰基]苯氧基]苯甲酰基]-4-氧 代-2, 3-二氢-1，5-苯并二氮杂車-3-基]_2_(甲基氨基）丙酰胺， (2S) -N- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲氧基-1-萘基）甲基]-1- [5- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲 氧基-1-萘基）甲基]-3-[[(2幻-2-(甲基氨基）丙酰基]氨基]-4-氧代-2,3-二 氢-1，5-苯并二氣杂卓-1-幾基]P比嘆_2_幾基]_4_氧代-2, 3-二氢-1，5-苯并二氣杂 卓-3-基]-2-(甲基氨基）丙酰胺， (2S) -N- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲氧基-1-萘基）甲基]-1- [5- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲 氧基-1-萘基）甲基]-3-[[(2幻-2-(甲基氨基）丙酰基]氨基]-4-氧代-2,3-二 氛-1，5_苯并二氣杂車-1-幾基]吡啶_3_幾基]_4_氧代_2, 3_二氛_1，5_苯并二氣杂 卓-3-基]-2-(甲基氨基）丙酰胺， (2S) -N- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲氧基-1-萘基）甲基]-1- [6- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲 氧基-1-萘基）甲基]-3-[[(2幻-2-(甲基氨基）丙酰基]氨基]-4-氧代-2,3-二 氛-1，5-苯并一氣杂本幾基]蔡幾基]氧代-2, 3- 一氛-1，5-苯并一氣杂卓 -3-基]_2_(甲基氨基）丙酰胺， (2S) -N- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲氧基-1-萘基）甲基]-1- [6- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲 氧基-1-萘基）甲基]-3-[[(2幻-2-(甲基氨基）丙酰基]氨基]-4-氧代-2,3-二 多'_. 氛-1，5_苯并二氣杂卓-1-基]_6_氧代-己醜基]_4_氧代_2, 3_二氛_1，5_苯并二氣杂 卓-3-基]-2-(甲基氨基）丙酰胺， (2S) -N- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲氧基-1-萘基）甲基]-1- [6- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲 氧基-1-萘基）甲基]-3-[[(2幻-2-(甲基氨基）丙酰基]氨基]-4-氧代-2,3-二 Jj!界 II. 氛-1，5_苯并二氣杂卓-1-幾基]P比啶_2_幾基]_4_氧代_2, 3_二氛-1，5_苯并二氣杂 ?I 声·' 丰-3-基]_2_(甲基氨基）丙酰胺， (2S) -N- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲氧基-1-萘基）甲基]-1- [6- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲 氧基-1-萘基）甲基]-3-[[(2幻-2-(甲基氨基）丙酰基]氨基]-4-氧代-2,3-二 氛-1，5_苯并二氣杂卓-1-幾基]P比啶_3_幾基]_4_氧代_2, 3_二氛_1，5_苯并二氣杂 lPf"' 卓_3_基]_2_(甲基氨基）丙酰胺， (2S) -N- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲氧基-1-萘基）甲基]-I- [7- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲 氧基-1-萘基）甲基]-3-[[(2幻-2-(甲基氨基）丙酰基]氨基]-4-氧代-2,3-二 氢-1，5-苯并二氮杂革-1-基]-7-氧代-庚酰基]-4-氧代-2, 3-二氢-1，5-苯并二氮杂 丰_3_基]_2_ (甲基氨基）丙酰胺， (2S) -N- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲氧基-1-萘基）甲基]-1- [7- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲 氧基-1-萘基）甲基]-3-[[(2幻-2-(甲基氨基）丙酰基]氨基]-4-氧代-2,3-二 氛-1，5-苯并一氣杂卓幾基]蔡幾基]氧代-2, 3- 一氛-1，5-苯并一氣杂卓 -3-基]_2_(甲基氨基）丙酰胺， (2S) -N- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲氧基-1-萘基）甲基]-1- [8- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲 氧基-1-萘基）甲基]-3-[[(2幻-2-(甲基氨基）丙酰基]氨基]-4-氧代-2,3-二 氛-1，5_苯并二氣杂卓-1-基]_8_氧代-辛醜基]_4_氧代_2, 3_二氛_1，5_苯并二氣杂 車_3_基]_2_(甲基氨基）丙酰胺， (2S)-N-[(3S)-5-[[l-(2-氰基苯基）吲唑-3-基]甲基]-1-[4-[(3S)-5-[[l-(2-氰 基苯基）吲唑-3-基]甲基]-3-[[(2幻-2-(甲基氨基）丙酰基]氨基]-4-氧代-2,3-二 氢-1，5_苯并二氮杂箪-1-羰基]苯甲酰基]_4_氧代_2, 3_二氢-1，5_苯并二氮杂革 -3-基]_2_(甲基氨基）丙酰胺， (2S)-N-[(3S)-7-氰基-5-[4-[(3S)-7-氰基-3-[[(2S)-2-(甲基氨基）丙酰基] 氨基]-1-[(2-甲基-1-萘基）甲基]-2-氧代-3, 4-二氢-1，5-苯并二氮杂革-5-羰 基]苯甲酰基]-1-[(2-甲基-1-萘基）甲基]-2-氧代-3, 4-二氢-1，5-苯并二氮杂卓 -3-基]_2_(甲基氨基）丙酰胺， (2S，4S) -4- [ [4- [ (3S) -5- [ (6-溴-2-甲氧基-1-萘基）甲基]-3- [ [ (2S) -2-(甲基氨 基）丙酰基]氨基]_4_氧代-2, 3-二氢-1，5-苯并二氮杂卓-1-幾基]苯甲酰基]氨 基]_1_[ (2S) _2_环己基_2_[ [ (2S) _2_ (甲基氨基）丙酰基]氨基]乙酰基]-N_[ (IR)-四 氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺， (2S，4S)-4-[[4-[(3S)-5-[(6-溴-2-甲氧基-1-萘基）甲基]-3-[[(2S)-2-(甲基 氨基）丙酰基]氨基]_4_氧代-2, 3-二氢-1，5-苯并二氮杂卓-1-幾基]苯甲酰基]氨 基]_1_[ (2S) _2_环己基_2_[ [ (2S) _2_ (甲基氨基）丙酰基]氨基]乙酰基]-N_[ (IS)-四 氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺， (2S，4S)-4-[[4-[(3S)-5-[(6-溴-2-甲氧基-1-萘基）甲基]-3-[[(2S)-2-(甲基 氨基）丙酰基]氨基]_4_氧代-2, 3-二氢-1，5-苯并二氮杂卓-1-幾基]苯甲酰基]氨 基]-N-环己基-1_[(2S)_2-环己基-2_[[(2S)-2_(甲基氨基）丙酰基]氨基]乙酰基] 吡咯烷-2-甲酰胺， (2S，4S)-4-[[4-[(3S)-5-[(6-溴-2-甲氧基-1-萘基）甲基]-3-[[(2S)-2-(甲基氨 基）丙醜基]氛基]_4_氧代_2, 3-二氛-1，5-苯并二氣杂車-1-幾基]苯甲醜基]氛 基]_1_[ (2S) _2_环己基_2_ [[ (2S) _2_ (甲基氨基）丙酰基]氨基]乙酰基]-N-异丙基-P比 咯烷-2-甲酰胺，和 (25,45)4-苄基-4-[[4-[(35)-5-[(6-溴-2-甲氧基-1-萘基）甲 基]_3_[ [ (2S) _2_ (甲基氨基）丙酰基]氨基]_4_氧代-2, 3-二氢-1，5-苯并二氮杂卓 _1_幾基]苯甲酰基]氨基]_1_[ (2S) _2_环己基_2_[ [ (2S) _2_(甲基氨基）丙酰基]氨 基]乙酰基]吡咯烷-2-甲酰胺， 或其药学上可接受的盐。
14. 药物组合物，其包含作为活性成分的根据权利要求1-13中的任意化合物，或其药 学上可接受的盐，和药学上可接受的载体或赋形剂。
15. 根据权利要求1-13中任一项的化合物，用作治疗活性物质。
16. 根据权利要求1-13中任一项的化合物，用于治疗和/或预防性治疗癌症。
17. 根据权利要求1-13中任一项的化合物或其药学上可接受的盐的用途，用于制造用 于治疗和/或预防性治疗癌症的药物。
18. 治疗或改善癌症的方法，其包括给药至有此治疗需求的受试者治疗有效量的根据 权利要求1-13中任一项的化合物。
19. 如本说明书所述的本发明。
【专利摘要】本发明公开了式I化合物或其药学上可接受的盐，以及使用所述化合物治疗癌症的方法，其中Z、X、Q和R1如本申请中所述。
【IPC分类】C07D403-14, C07D403-12, A61K31-551, C07D243-12, A61P35-00, C07D401-14
【公开号】CN104854100
【申请号】CN201380064764
【发明人】S·G·米施克
【申请人】霍夫曼-拉罗奇有限公司
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2013年12月9日
【公告号】CA2887497A1, WO2014090709A1