N-取代苯磺酰基-3-丙酰基吲哚类衍生物、制备方法及应用_3

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~222°C,产率为80%。
[0158] 2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR,500MHz)特征:
[0159] 以氘代CDClA溶剂,TMS为内标物,其中各峰归属为:δ :8. 80 (t,J = 2. 0Hz, 1H),8· 75 (d, J = I. 0Hz, 1H),8· 50-8. 51 (m, 1H),8· 26-8. 28 (m, 2H),8· 07 (d,J =8. 5Hz, 1Η), 7. 81 (t, J = 8. 0Hz, 1Η), 7. 69 (dd, J = 8. 5Hz, I. 5Hz, 1Η), 2. 98 (q, J = 7· 5Hz, 2Η), I. 25(s, 3Η)。
[0160] 3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征:其[Μ - ΗΓ峰为382。
[0161] 实施例9
[0162] 化合物24:
[0163]
[0164] 其制备方法为:
[0165] 称取6-甲基Π 引噪(Immol)、对氯苯磺酰氯(I. 2mmol)、氢氧化钠(I. 8mmol)和 TEBA (0.1 mmol)于50mL烧瓶中,加入二氯甲烷(5mL),室温反应I. 5h,TLC跟踪检测至反应 完全,加水(IOmL)终止反应,用(20mLX3次)二氯甲烷萃取,合并有机相,有机相用饱和氯 化钠溶液(IOmL)洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得到化合物24,不用分离,直接用于制备 化合物9。
[0166] 由化合物24制备化合物9的反应式为:
[0167]
[0168] 其制备方法为:
[0169] 将3mmol的AlCl3加到50mL烧瓶中并加入5mL二氯甲烷,室温下再加入I. 5mmol 的丙酰氯,反应15min后(即反应液澄清后)滴加用二氯甲烷溶解的化合物24,滴毕室温反 应2h,TLC检测反应完全后加入IOmL水终止反应,并用二氯甲烷(20mLX3次)萃取,合并 有机相并依次用饱和碳酸氢钠溶液(IOmL)和饱和氯化钠溶液(IOmL)洗涤,无水硫酸钠干 燥,减压浓缩并通过薄层层析分离(同实施例1)得到化合物9。
[0170] 化合物9的理化性质如下:
[0171] 1)、棕褐色固体,熔点124~126°C,产率为92%。
[0172] 2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR,500MHz)特征:
[0173] 以氘代CDClA溶剂,TMS为内标物,其中各峰归属为:δ :8. 19 (d,J = 8. 5Hz, 1H) ,8.11 (s, 1H), 7. 86 (dd, J = 7. 0Hz, 2. 0Hz, 2H), 7. 70 (s, 1H), 7. 44 (dd, J = 7. 0Hz, 2. 0Hz, 2H), 7. 18 (d, J = 8. 5Hz, 1H), 2. 94 (q, J = 7. 5Hz, 2H), 2. 47 (s, 3H), I. 22-1. 25 (m, 3H) 〇
[0174] 3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征:其[M+H]+峰为362和364。
[0175] 实施例10
[0176] 化合物25:
[0177]
[0178] 其制备方法为:
[0179] 称取5-氰基Π 引噪(Immol)、对氯苯磺酰氯(I. 2mmol)、氢氧化钠(I. 8mmol)和 TEBA (0.1 mmol)于50mL烧瓶中,加入二氯甲烷(5mL),室温反应2h,TLC跟踪检测至反应完 全,加水(IOmL)终止反应,用(20mLX3次)二氯甲烷萃取,合并有机相,有机相用饱和氯化 钠溶液(IOmL)洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得到化合物25,不用分离,直接用于制备化 合物10。
[0180] 由化合物25制备化合物10的反应式为:
[0181]
[0182] 其制备方法为:
[0183] 将3mmol的AlCl3加到50mL烧瓶中并加入5mL二氯甲烷,室温下再加入I. 5mmol 的丙酰氯,反应15min后(即反应液澄清后)滴加用二氯甲烷溶解的化合物25,滴毕室温反 应2h,TLC检测反应完全后加入IOmL水终止反应,并用二氯甲烷(20mLX3次)萃取,合并 有机相并依次用饱和碳酸氢钠溶液(IOmL)和饱和氯化钠溶液(IOmL)洗涤,无水硫酸钠干 燥,减压浓缩并通过薄层层析分离(同实施例1)得到化合物10。
[0184] 化合物10的理化性质如下:
[0185] 1)、白色固体,熔点240~242°C,产率为83%。
[0186] 2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR,500MHz)特征:
[0187] 以氘代CDClA溶剂,TMS为内标物,其中各峰归属为:δ :8. 74(d,J = 0. 5Hz, 1H), 8. 25(s, 1H), 8. 02(d, J = 9. 0Hz, 1H), 7. 89 (d, J = 9. 0Hz, 2H), 7. 64 (dd, J = 8. 5Hz, I. 5Hz, 1H),7. 52 (d, J = 8. 5Hz, 2H),2. 96 (q, J = 7. 5Hz, 2H),I. 24-1. 27 (m, 3H)。
[0188] 3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征:其[M - H]_峰为371和373。
[0189] 实施例11
[0190] 化合物26:
[0191]
[0192] 其制备方法为:
[0193] 称取Π 引噪(Immol)、对甲基苯磺酰氯(I. 2mmol)、氢氧化钠(I. 8mmol)和 TEBA (0.1 mmol)于50mL烧瓶中,加入二氯甲烷(5mL),室温反应I. 5h,TLC跟踪检测至反应 完全,加水(IOmL)终止反应,用(20mLX3次)二氯甲烷萃取,合并有机相,有机相用饱和氯 化钠溶液(IOmL)洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得到化合物26,不用分离,直接用于制备 化合物11。
[0194] 由化合物26制备化合物11的反应式为:
[0196] 其制备方法为:
[0197] 将3mmol的AlCl3加到50mL烧瓶中并加入5mL二氯甲烷,室温下再加入I. 5mmol 的丙酰氯,反应15min后(即反应液澄清后)滴加用二氯甲烷溶解的化合物26,滴毕室温反 应2h,TLC检测反应完全后加入IOmL水终止反应,并用二氯甲烷(20mLX3次)萃取,合并 有机相并依次用饱和碳酸氢钠溶液(IOmL)和饱和氯化钠溶液(IOmL)洗涤,无水硫酸钠干 燥,减压浓缩并通过薄层层析分离(同实施例1)得到化合物11。
[0198] 化合物11的理化性质如下:
[0199] 1)、白色固体,熔点108~110°C,产率为84%。
[0200] 2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR,500MHz)特征:
[0201] 以氘代CDClA溶剂,TMS为内标物,其中各峰归属为:δ :8. 34(d,J = 7. 5Hz, 1H), 8. 22 (s, 1H), 7. 93 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 82 (d, J = 8. 5Hz, 2H), 7. 31-7. 37 (m, 2H) ,7. 25 (d, J = 3. 0Hz, 2H),2. 95 (q, J = 7. 5Hz, 2H),2. 34 (s, 3H),I. 25 (t, J = 7. 5Hz, 3H)。
[0202] 3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征:其[Μ - ΗΓ峰为326。
[0203] 实施例12
[0204] 化合物27 :
[0205]
[0206] 其制备方法为:
[0207] 称取Π 引噪(Immol)、对甲氧基苯磺酰氯(I. 2mmol)、氢氧化钠(I. 8mmol)和 TEBA (0.1 mmol)于50mL烧瓶中,加入二氯甲烷(5mL),室温反应I. 5h,TLC跟踪检测至反应 完全,加水(IOmL)终止反应,用(20mLX3次)二氯甲烷萃取,合并有机相,有机相用饱和氯 化钠溶液(IOmL)洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得到化合物27,不用分离,直接用于制备 化合物12。
[0208] 由化合物27制备化合物12的反应式为:
[0210] 其制备方法为:
[0211] 将3mmol的AlCl3加到50mL烧瓶中并加入5mL二氯甲烷,室温下再加入I. 5mmol 的丙酰氯,反应15min后(即反应液澄清后)滴加用二氯甲烷溶解的化合物27,滴毕室温反 应2h,TLC检测反应完全后加入IOmL水终止反应,并用二氯甲烷(20mLX3次)萃取,合并 有机相并依次用饱和碳酸氢钠溶液(IOmL)和饱和氯化钠溶液(IOmL)洗涤,无水硫酸钠干 燥,减压浓缩并通过薄层层析分离(同实施例1)得到化合物12。
[0212] 化合物12的理化性质如下:
[0213] 1)、白色固体,熔点138~140°C,产率为84%。
[0214] 2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR,500MHz)特征:
[0215] 以氘代CDCl3S溶剂,TMS为内标物,其中各峰归属为:δ :8.32-8. 34(m,1H),8. 2 2 (s, 1H), 7. 91-7. 92 (m, 1H), 7. 88 (dd, J = 7. 0Hz, 2. 0Hz, 2H), 7. 31-7. 37 (m, 2H), 6. 91 (dd, J =7· 0Hz, 2. 0Hz, 2H),3· 78 (s, 3H),2· 95 (q, J = 7. 5Hz, 2H),I. 22-1. 25 (m, 3H)。
[0216] 3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征:其[M+H]+峰为344。
[0217] 实施例13
[0218] 化合物28:
[0219]
[0220] 其制备方法为.
[0221] 称取Π 引噪(Immol)、对乙基苯磺酰氯(I. 2mmol)、氢氧化钠(I. 8mmol)和 TEBA (0.1 mmol)于50mL烧瓶中,加入二氯甲烷(5mL),室温反应I. 5h,TLC跟踪检测至反应 完全,加水(IOmL)终止反应,用(20mLX3次)二氯甲烷萃取,合并有机相,有机相用饱和氯 化钠溶液(IOmL)洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得到化合物28,不用分离,直接用于制备 化合物13。
[0222] 由化合物28制备化合物13的反应式为:
[0223]
[0224] 其制备方法为:
[0225] 将3mmol的AlCl3加到50mL烧瓶中并加入5mL二氯甲烷,室温下再加入I. 5mmol 的丙酰氯,反应15min后(即反应液澄清后)滴加用二氯甲烷溶解的化合物28,滴毕室温反 应2h,TLC检测反应完全后加入IOmL水终止反应,并用二氯甲烷(20mLX3次)萃取,合并 有机相并依次用饱和碳酸氢钠溶液(IOmL)和饱和氯化钠溶液(IOmL)洗涤,无水硫酸钠干 燥,减压浓缩并通过薄层层析分离(同实施例1)得到化合物13。
[0226] 化合物13的理化性质如下:
[0227] 1)、白色固体,熔点91~93°C,产率为90%。
[0228] 2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR,300MHz)特征:
[0229] 以氘代CDClA溶剂,TMS为内标物,其中各峰归属为:δ :8. 33-8. 40 (m,1H),8. 24 (s, 1H), 7. 96 (d, J = 7. 5Hz, 1H), 7. 87 (d, J = 8. 1Hz, 2H), 7. 27-7. 39 (m, 4H), 2. 91-2. 98 (m, 2 Η),2· 68 (q,J = 7. 5Hz,2H),I. 07-1. 29 (m,6H)。
[0230] 3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征:其[M+H]+峰为342。
[0231] 实施例1
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