基溴化铵32. 2g(0. lOmol)，一边在70°C下搅拌，一边滴加上述 得到的反应混合物。滴加中，使用25%氢氧化钠水溶液，将溶液的pH调节到约6~7。之 后，在相同温度下搅拌混合物3小时。将所得到的反应混合物分配到甲苯和水中，分离甲苯 层。利用HPLC绝对校准法分析所得到的甲苯溶液。其结果，2-异丙氧基亚氨基丙二腈的收 率，为由使用的丙二腈的量计算的理论量的75%。
[0380] 实施例3
[0381] 2-异丙氧基亚氨基丙二腈的制备
[0382] 在反应容器中装入水30ml、丙二腈6. 60g (IOOmmol)以及亚硝酸钠 7. 45g(105mmol)。一边在冰冷下搅拌混合物，一边向其中缓慢滴加6当量盐酸 17ml (102mm〇l)。滴加结束后，在冰冷下搅拌混合物1小时。利用四氢呋喃（THF) 50ml萃 取反应混合物。向所得到的四氢呋喃溶液中加入水20ml，使用25%氢氧化钠水溶液，将 溶液的pH调节到约6~7。接着，向其中加入异丙基溴18. 70g(110mmol)、四丁基溴化铵 3. 22g(10mm〇l)后，在70°C下搅拌该混合物2小时。将所得到的反应混合物分配到四氢呋 喃和水中，分离四氢呋喃层。利用HPLC绝对校准法分析所得到的四氢呋喃溶液。其结果， 2_异丙氧基亚氨基丙二腈的收率，为由使用的丙二腈的量计算的理论量的78%。
[0383] 实施例4
[0384] 2-丙氧基亚氨基丙二腈的制备
[0385] 在反应容器中装入水6ml、丙二腈I. 32g(20mmol)以及亚硝酸钠 I. 49g(21mmol)。 一边在冰冷下搅拌混合物，一边向其中缓慢滴加6当量盐酸3. 8ml (23_〇1)。滴加结束后， 在冰冷下搅拌混合物1小时。利用四氢呋喃（THF)5ml萃取反应混合物2次。向所得到的 四氢呋喃溶液中加入水4ml，使用25%氢氧化钠水溶液，将溶液的pH调节到约6~7。接 着，向其中加入丙基溴2. 71g(22mmol)、四丁基溴化铵645mg(2mmol)后，在85°C下搅拌混合 物3小时。将所得到的反应混合物分配到四氢呋喃和水中，分离四氢呋喃层。利用HPLC绝 对校准法分析所得到的四氢呋喃溶液。其结果，2-丙氧基亚氨基丙二腈的收率，为由使用的 丙二腈的量计算的理论量的70%。四氢呋喃溶液利用常规方法被后处理，得到2-丙氧基亚 氨基丙二腈。所得到的2-丙氧基亚氨基丙二腈利用NMR分析被鉴定。
[0386] 1H-NmrGOOMHz, CDC13) δ (ppm) :4. 53(t，J = 6. 8Hz，2H)，I. 85(m，2H)，I. 00(t，J =6. 8Hz，3H)。
[0387] 折射率（nD2。）：1.4470
[0388] 实施例5
[0389] 2-氨基-2-肟基-N-异丙氧基亚氨代乙酰基氰化物的制备
[0390] 在反应容器中装入2-异丙氧基亚氨基丙二腈6. 20g(45mmol)以及甲醇40ml。一 边在冰冷下搅拌混合物，一边加入羟胺硫酸盐3. 30g(20mmol)和水8ml的溶液、以及碳酸钠 2. IOg (20_〇1)。在冰冷下搅拌混合物1小时后，在室温下搅拌2小时。在减压下馏去溶剂。 通过加入水和二乙醚，溶解所得到的残渣。分离两层，利用硫酸钠将有机层干燥，通过过滤 除去硫酸钠。在减压下将滤液浓缩，通过将所得到的残渣减压干燥，以90%收率得到6. 12g 的2-氨基-2-肟基-N-异丙氧基亚氨代乙酰基氰化物。
[0391] 4-匪1?(30010^，0)(：13)5(??111):8.60〇^8，1!1)，5.03〇^8,2!1)，4.63(86口，了 = 4. 7Hz，1H)，I. 38(d，J = 4· 7Hz，6H)。
[0392] 熔点：155-157°C
[0393] 实施例6
[0394] 2-氨基-2-肟基-N-丙氧基亚氨代乙酰基氰化物的制备
[0395] 在反应容器中装入2-丙氧基亚氨基丙二腈（HPLC纯度=93% )738. lmg(5. Ommol) 以及甲醇5ml。一边在冰冷下搅拌混合物，一边加入轻胺硫酸盐410. 4mg(2. 5mmol)和水 Iml的溶液、以及碳酸钠265. Omg(2. 5mmol)。在冰冷下搅拌混合物2小时。在减压下馏去 溶剂。通过加入水和二乙醚，溶解所得到的残渣。分离两层，利用硫酸钠将有机层干燥，通 过过滤除去硫酸钠。在减压下将滤液浓缩，通过将所得到的残渣减压干燥，以95 %收率得到 815. 4mg的2-氨基-2-肟基-N-丙氧基亚氨代乙酰基氰化物。
[0396] 1H-NMR (300MHz, CDC13) δ (ppm) ：8. 37 (brs, 1H) , 5. 00 (brs, 2H), 4. 34 (t, J = 5. 1Hz，2H)，I. 79 (m，2H)，I. 00 (t，J = 5. 5Hz，3H)。
[0397] 熔点：110-113°C
[0398] 实施例7
[0399] 2-肟基丙二腈的差示扫描热量测定
[0400] 2-肟基丙二腈是公知化合物，利用本领域技术人员所公知的常规方法被制备，接 受差示扫描热量测定。
[0401] 差示扫描热量测定；开始放热温度：147°C、放热量：1. 6kJ/g
[0402] 实施例8
[0403] 2-肟基丙二腈的钠盐的差示扫描热量测定
[0404] 2-肟基丙二腈的钠盐是公知化合物，利用本领域技术人员所公知的常规方法被制 备，接受差示扫描热量测定。
[0405] 差示扫描热量测定；开始放热温度：222°C、放热量：_0. 9kJ/g(负0. 9kJ/g)
[0406] 参考例1
[0407] 2-丙氧基亚氨基丙二腈的制备
[0408] 与日本特公平06-004647号的制备例10同样的方法
[0409] 在 60 ~65 °C 下在丙二臆（13. 21g、200mmol)以及乙酸（2. 40g、40mmol)的乙臆 (100mL)溶液中加入亚硝酸钠（15. 18g、220mmol)。在相同温度下搅拌1小时后，在65°C下 加入丙基溴27. 06g(220mmol)。回流5小时后，将混合物冷却至室温，放置一晚。将所得到 的混合物注入水（180ml)和二乙醚（180ml)的混合物中。分离有机层，利用水以及饱和食 盐水洗涤，利用硫酸钠进行干燥。在减压下馏去溶剂。利用减压蒸馏精制所得到的残渣，以 42 %收率得到2-丙氧基亚氨基丙烷二氰化物11. 52g。
[0410] 如上所述，利用与特公平06-004647号的制备例10同样的方法制备2-丙氧基亚 氨基丙二腈。但是，与实施例4比较，收率大幅度降低。
[0411 ] 工业实用性
[0412] 根据本发明，提供工业上适合的由通式（3)表示的2-氨基-2-肟基-N-烷氧基亚 氨代乙酰基氰化物的制备方法。此外，由通式（3)表示的2-氨基-2-肟基-N-烷氧基亚氨 代乙酰基氰化物，其自身作为农药有用，并且作为其它农药的制备中间体也有用。
[0413] 根据本发明，能够避免将现有技术中的热危险的化合物用作制备中间体，能够制 备作为目标的由通式（3)表示的2-氨基-2-肟基-N-烷氧基亚氨代乙酰基氰化物。即，根 据本发明，能够不使用被认为显示出非常危险的放热分解的由式（6)表示的2-氨基-2-肟 基-N-羟基亚氨代乙酰基氰化物，制备作为目标的由通式（3)表示的2-氨基-2-肟 基-N-烷氧基亚氨代乙酰基氰化物。
[0414] 由本发明提供的新的由通式（2)表示的2-烷氧基亚氨基丙二腈，与现有技术相比 较，为用于制备作为目标的由通式（3)表示的2-氨基-2-肟基-N-烷氧基亚氨代乙酰基氰 化物的非常安全的中间体。本发明中的其它制备中间体也比现有技术显著安全。即，本发 明方法与现有技术相比较，安全性剧增。因此，本发明方法能够安全适用于中试装置或工业 上生产这样的大规模下的制备。
[0415] 同时，本发明提供作为本发明的有用的中间体的由通式（2)表示的2-烷氧基亚氨 基丙二腈的新的工业上能令人满意的制备方法。
[0416] 根据本发明，使丙二腈与亚硝酸的碱金属盐反应后得到的化合物与烷基化剂反应 时，不限于具有高反应性的烷基化剂，即与烷基化剂的种类无关，不使用高价的银盐，能够 以高收率制备由通式（2)表示的2-烷氧基亚氨基丙二腈。而且，根据本发明，能够使用能 再利用且廉价的溶剂（例如，醚类溶剂或者特别是芳香烃衍生物类溶剂等有机溶剂），制备 由通式（2)表示的2-烷氧基亚氨基丙二腈。
[0417] 而且，本发明方法以高收率、工业的规模，通过简便的操作，在平稳的条件下，不使 用特殊的反应装置，能够有效地实施。另外，在本发明中，废弃物的量少，认为废弃物的性质 理想。
[0418] 因此，本发明对环境也良好，具有高的工业利用价值。
【主权项】
1. 一种由通式（2)表示的化合物，通式似中，R表示C3~C6烷基。2. 根据权利要求1所述的化合物，其中，R为异丙基或丙基。3. 根据权利要求1所述的化合物，其中，R为异丙基。4. 根据权利要求1所述的化合物，其中，R为丙基。5. -种由通式（3)表示的化合物的制备方法，其特征在于，该制备方法包括使由通式 (2)表示的化合物与径胺化合物反应的工序，通式（3)中，R表示C3~C6烷基，通式（2)中，R与前述含义相同。6. -种由通式做表示的化合物的制备方法，其特征在于，该制备方法包括： (i)在质子酸的存在下，使由式（1)表示的丙二腊与亚硝酸的碱金属盐反应的工序； (ii)在相转移催化剂的存在下，使工序a)的产物与C3~C6面代烧反应，W制备由 通式（2)表示的化合物的工序；W及 (iii)使所得到的由通式（2)表示的化合物与径胺化合物反应的工序，通式（3)中，R表示C3~C6烷基，通式（2)中，R与前述含义相同。7. 根据权利要求6所述的方法，其中，工序（ii)的反应在由芳香控衍生物类和水形成 的溶剂体系或者由酸类和水形成的溶剂体系下进行。8. 根据权利要求6所述的方法，其中，工序（ii)的反应在由芳香控衍生物类和水形成 的溶剂体系下进行。9. 根据权利要求6所述的方法，其中，工序（ii)的反应在由酸类和水形成的溶剂体系 下进行。10. 根据权利要求6所述的方法，其中，工序（ii)的反应在由选自由甲苯、二甲苯W及 氯苯组成的组中的一种W上的芳香控衍生物类和水形成的溶剂体系下进行。11. 根据权利要求6所述的方法，其中，工序（ii)的反应在由甲苯和水形成的溶剂体 系下进行。12. 根据权利要求6所述的方法，其中，工序（ii)的反应在由四氨巧喃和水形成的溶 剂体系下进行。13. 根据权利要求6至12中任意一项所述的方法，其中，R为异丙基或丙基。14. 根据权利要求6至12中任意一项所述的方法，其中，R为异丙基。15. 根据权利要求6至12中任意一项所述的方法，其中，R为丙基。16. -种由通式（2)表示的化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括： (i)在质子酸的存在下，使由式（1)表示的丙二腊与亚硝酸的碱金属盐反应的工序；W及 (ii)在相转移催化剂的存在下，使工序（i)的产物与C3~C6面代烧反应的工序，通式似中，R表示C3~C6烷基，17. 根据权利要求16所述的方法，其中，工序（ii)的反应在由芳香控衍生物类和水形 成的溶剂体系或者由酸类和水形成的溶剂体系下进行。18. 根据权利要求16所述的方法，其中，工序（ii)的反应在由芳香控衍生物类和水形 成的溶剂体系下进行。19. 根据权利要求16所述的方法，其中，工序（ii)的反应在由酸类和水形成的溶剂体 系下进行。20. 根据权利要求16所述的方法，其中，工序（ii)的反应在由选自由甲苯、二甲苯W 及氯苯组成的组中的一种W上的芳香控衍生物类和水形成的溶剂体系下进行。21. 根据权利要求16所述的方法，其中，工序（ii)的反应在由甲苯和水形成的溶剂体 系下进行。22. 根据权利要求16所述的方法，其中，工序（ii)的反应在由四氨巧喃和水形成的溶 剂体系下进行。23. 根据权利要求16至22中任意一项所述的方法，其中，R为异丙基或丙基。24. 根据权利要求16至22中任意一项所述的方法，其中，R为异丙基。25. 根据权利要求16至22中任意一项所述的方法，其中，R为丙基。
【专利摘要】本发明的目的在于提供一种由通式(3)表示的2-氨基-2-肟基-N-烷氧基亚氨代乙酰基氰化物的适合工业化且经济上理想的制备方法。本发明发现了，在质子酸的存在下，使由式(1)表示的丙二腈与亚硝酸的碱金属盐反应，接着，在相转移催化剂的存在下，与C3～C6卤代烷反应后，使所得到的新的由通式(2)(式中，R表示C3～C6烷基)表示的化合物即2-烷氧基亚氨基丙二腈与羟胺化合物反应，能够安全且以高收率制备由通式(3)(式中，R与前述含义相同)表示的化合物即2-氨基-2-肟基-N-烷氧基亚氨代乙酰基氰化物，至此完成了本发明。
【IPC分类】C07C255/64, C07B61/00, C07C259/14
【公开号】CN105377812
【申请号】CN201480034948
【发明人】安村信吾, 平野裕贵
【申请人】庵原化学工业株式会社
【公开日】2016年3月2日
【申请日】2014年6月16日
【公告号】EP3012247A2, WO2014203855A2, WO2014203855A3