Flt3激酶的新型抑制剂及其用图_3

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,4-d]嘧啶-丨-基)哌啶-卜磺酰胺 化合物4的合成
[0182] 化合物4的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):465.16;MS(ESI)m/z(M+l ) + :466.1615。
[0183] 实施例5
[0184] (R)-2-(3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)_ 2-草酰胺化合物5的合成
[0186] 化合物5的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):457.19;MS(ESI)m/z(M+l) + :458.1915。
[0187] 实施例6
[0188] (S)-2-氨基-1-((R)-3-(4_氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基) 哌啶-1-基)-3-(1Η-咪唑-4-基)丙-1-酮化合物6的合成
[0190] 化合物6的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):523.24;MS(ESI)m/z(M+l)+:524.2413。
[0191] 实施例7
[0192] (R)-2-氨基-1-((R)-3-(4_氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基) 哌啶-1-基)-3-(1Η-咪唑-4-基)丙-1-酮化合物7的合成
[0194] 化合物7的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):523.23;MS(ESI)m/z(M+l) + :524.2314。
[0195] 实施例8
[0196] (R)-2_氨基-1-((R)-3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基) 哌啶-1-基)-3-(1Η-吲哚-3-基)丙-1-酮化合物8的合成
[0198] 化合物8的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):572.26;MS(ESI)m/z(M+l ) + :573.2615。
[0199] 实施例9
[0200] (S)-2-氨基-1-((R)-3-(4_氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基) 哌啶-1-基)-3-(1Η-吲哚-3-基)丙-1-酮化合物9的合成
[0202] 化合物9的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):572.26;MS(ESI)m/z(M+l ) + :573.2614。
[0203] 实施例10
[0204] (R)-2-氨基-1-((R)-3-(4_氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基) 哌啶-1-基)-3-(4-羟基苯基)丙-1-酮化合物10的合成
[0206] 化合物10的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):549.25;MS(ESI)m/z(M+l)+:550.2514。
[0207] 实施例11
[0208] (S)-2-氨基-1-((R)-3-(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基) 哌啶-1-基)-3-(4-羟基苯基)丙-1-酮化合物11的合成
[0210] 化合物11的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):549.25;MS(ESI)m/z(M+l)+:550.2516。
[0211] 实施例12
[0212] (S)-2-氨基-1-((R)-3-(4_氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基) 哌啶-1-基)-4-甲基戊-1-酮化合物12的合成
[0214] 化合物12的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):499.27;MS(ESI)m/z(M+l ) + :500.2716。
[0215] 实施例13
[0216] (R)-(3-(4-氨基-( 4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-丨-基)哌啶-丨-基)(吡 啶-3-基)甲酮化合物13的合成
[0218] 化合物13的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):491.21;MS(ESI)m/z(M+l) + :492.2121。
[0219] 实施例14
[0220] (R)-(3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)(哌 嗪-1-基)甲酮化合物14的合成
[0222] 化合物14的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):498.58;MS(ESI)m/z(M+l)+:499.5821。
[0223] 实施例15
[0224] (R)-(3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)(嘧 啶-5-基)甲酮化合物15的合成
[0226] 化合物15的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):492.20;MS(ESI)m/z(M+l)+:493.2021。
[0227] 实施例16
[0228] (R)-4-(3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基)哌啶-1-羰 基)苯甲酸甲酯化合物16的合成
[0230] 化合物16的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):548.22;MS(ESI)m/z(M+l ) + :549.2221。
[0231] 实施例17
[0232] (R)-(3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)(6_ 氨基吡啶-3-基)甲酮化合物17的合成
[0234] 化合物17的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):506.22;MS(ESI)m/z(M+l ) + :507.2221。
[0235] 实施例18
[0236] (R)-(3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)_3, 4-亚甲二氧基苯甲酮化合物18的合成
[0238] 化合物18的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):534·20;MS(ESI)m/z(M+l)+:535·2021。
[0239] 实施例19
[0240] (R)-(3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)-4_ 哌啶甲酮化合物19的合成
[0242] 化合物19的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):497.25;MS(ESI)m/z(M+l ) + :498.2521。
[0243] 实施例20
[0244] (R)-3-(3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)_ 3丙腈酮化合物20的合成
[0246] 化合物20的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):453.19;MS(ESI)m/z(M+l) + :454.1922。
[0247] 实施例21
[0248] (R)-(3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)(2_ 氨基嘧啶-5-基)甲酮化合物21的合成
[0250] 化合物21的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):507.21;MS(ESI)m/z(M+l ) + :508.2134。
[0251] 实施例22
[0252] (R)-1-(3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)_ 2_(二甲基氨基)乙酮化合物22的合成
[0254] 化合物22的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):471.24;MS(ESI)m/z(M+l ) + :472.2431。
[0255] 实施例23
[0256] 1-((1〇-3-(4-氨基-(4-苯氧基苯基)_1!1-吡唑并[3,4-(1]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)- 2-羟基丙-1-酮化合物23的合成
[°258] 化合物23的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):458.21;MS(ESI)m/z(M+l ) + :458.2124。
[0259] 实施例24
[0260] (R)-2-氨基-1-((R)-3-(4_氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基) 哌啶-1-基)丙-1酮化合物24的合成
[0262] 化合物24的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):457.22;MS(ESI)m/z(M+l) + :458.2234。
[0263] 实施例25
[0264] (2R,3R)-2_ 氨基-1-((R)-3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶- 1-基)哌啶-1-基)-3-甲基戊-1-酮化合物25的合成
[0266] 化合物25的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):499·27;MS(ESI)m/z(M+l) +:500·2731。
[0267] 实施例26
[0268] (R)-2-氨基-1-((R)-3-(4_氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基) 哌啶-1-基)-3_苯基丙-1-酮化合物26的合成
[0270] 化合物26的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):533.25;MS(ESI)m/z(M+l ) + :534.2541。
[0271] 实施例27
[0272] (R)-2-氨基-1-((R)-3-(4_氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基) 哌啶-1-基)-4_甲基戊-1-酮化合物27的合成
[0274] 化合物27的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):499.27;MS(ESI)m/z(M+l ) + :500.2733。
[0275] 实施例28
[0276] (R)-2-氨基-1-((R)-3-(4_氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基) 吡咯烷-1-基)-4_甲基戊-1-酮化合物28的合成
[0278] 化合物28的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):485.58;MS(ESI)m/z(M+l ) + :486.5833。
[0279] 实施例29
[0280] (R)-(3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)(异 噁唑-5-基)甲酮化合物29的合成
[0282] 化合物29的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):481.19;MS(ESI)m/z(M+l ) + :482.1921。
[0283] 实施例30
[0284] 0)4-0-(甲基磺酰基)哌啶-3-基)-3-( 4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧 啶-4-胺化合物30的合成
[0286] 化合物30的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):464.16;MS(ESI)m/z(M+l) + :465.1622。
[0287] 实施例31
[0288] (R)-3-(4-氨基-( 4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-丨-基)哌啶-丨-基)-2-吗啉乙酮化合物31的合成
[0290] 化合物31的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):513.25;MS(ESI)m/z(M+l)+:514.2531。
[0291] 实施例32
[0292] (R)-3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)(环 戊-2-基)乙酮化合物32的合成
[0294] 化合物32的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):496·26;MS(ESI)m/z(M+l) +: 496·2631。
[0295] 实施例33
[0296] (R)-(3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)(1_ 甲基哌啶-4-基)甲酮化合物33的合成
[0298] 化合物33的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):511.27;MS(ESI)m/z(M+l) + :512.2731。
[0299] 实施例34
[0300] (R)-3-(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)乙酮 化合物34的合成
[0302] 化合物34的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):428·20;MS(ESI)m/z(M+l) +: 429·2031。
[0303] 实施例35
[0304] (R)-(3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)(4_ ((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)甲酮化合物35的合成
[0306] 化合物35的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):602.31;MS(ESI)m/z(M+l ) + :602.3123。
[0307] 实施例36
[0308] (R)-3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)-3_ 氯丙酮化合物36的合成
[0310] 化合物36的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):476.17;MS(ESI)m/z(M+l ) + :477.1723。
[0311] 实施例37
[0312] (R)-3-(4-氨基-(4-苯氧基苯基)- 1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-丨-基)哌啶-丨-基)-2- 溴丙酮化合物37的合成
[0314] 化合物37的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):520.12;MS(ESI)m/z(M+l ) + :522.1217。
[0315] 实施例38
[0316] (R)-3-(4-氨基-( 4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-丨-基)哌啶-丨-基)-2-氯丙酮化合物38的合成
[0318] 化合物38的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):476.17;MS(ESI)m/z(M+l ) + :477.1725。
[0319] 实施例39
[0320] (R)-3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)-2_ (4-甲基哌嗪-1-基)乙酮化合物39的合成
[0322] 化合物39的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):526.28;MS(ESI)m/z(M+l)+:527.2826。
[0323] 实施例40
[0324] (R)-3-(4-苯氧基苯基)<-〇-(丙磺基)哌啶-3-基)- 1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺化合物40的合成
[0326] 化合物40的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):492.19;MS(ESI)m/z(M+l ) + :493.1921。
[0327] 实施例41
[0328] (R)-3_(4-苯氧基苯基)-1-(1-(乙磺基)哌啶-3-基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺化合物41的合成
[0330] 化合物41的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):478.18;MS(ESI)m/z(M+l ) + :479.1821。
[0331] 实施例42
[0332] (R)-3-(4-氨基-( 4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-丨-基)哌啶-丨-基)三氯 乙酮化合物42的合成
[0334] 化合物42的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):478.18;MS(ESI)m/z(M+l ) + :479.1821。
[0335] 实施例43
[0336] (R)-2-氨基-1-(3-(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-基)乙酮化合物43的合成
[0338] 化合物43的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):443.21;MS(ESI)m/z(M+l ) + :444.2118。
[0339] 实施例44
[0340] (R)-2-氨基-1-((R)-3-(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基) 哌啶-1-基)-3-羟基丁酮化合物44的合成
[0342] 化合物44的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):487.23;MS(ESI)m/z(M+l ) + :488.2321。
[0343] 实施例45
[0344] (R)-2-氨基-1-((R)3-(4_氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基) 哌啶-1-基)-3_甲基丁酮化合物45的合成
[0346] 化合物45的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):485.25;MS(ESI)m/z(M+l ) + :486.2531。
[0347] 实施例46
[0348] (R)-3-氨基-^(3-(4-氨基-(4-苯氧基苯基)- 1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-丨-基)哌 啶-1-基)丙酮化合物46的合成
[0350] 化合物46的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):457.22;MS(ESI)m/z(M+l)+:457.2221。
[0351] 实施例47
[0352] (R)-2-氨基-1-((R)-(3-(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)丙酮化合物47的合成
[0354] 化合物47的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):457.22;MS(ESI)m/z(M+l ) + :458.2226。
[0355] 实施例48
[0356] (R)-2_ 氨基-1-((R)-(3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)-3-羟基丙酮化合物48的合成
[°358] 化合物48的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):473.22;MS(ESI)m/z(M+l ) + :474.2225。
[0359] 实施例49
[0360] (R)-3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)_3, 3-二甲基丁酮化合物49的合成
[0362] 化合物49的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):473.22;MS(ESI)m/z(M+l ) + :474.2225。
[0363] 实施例50
[0364] (R)-3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)_2, 2-二甲基丁酮化合物50的合成
[0366] 化合物50的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):473.22;MS(ESI)m/z(M+l ) + :474.2226。
[0367] 实施例51
[0368] (R)-3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)_3, 3,3-三氟丙酮化合物51的合成
[0370] 化合物51的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):496.18;MS(ESI)m/z(M+l ) + :497.1824。
[0371] 实施例52
[0372] (R)-3-(4-氨基-( 4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-丨-基)哌啶-丨-基)-2-环丙基乙酮化合物52的合成
[0374] 化合物52的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):468.23;MS(ESI)m/z(M+l ) + :469.2327。
[0375] 实施例53
[0376] (R)-3-(4-氨基-( 4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-丨-基)哌啶-丨-基)-3-甲基丁酮化合物53的合成
[0378] 化合物53的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):470.24;MS(ESI)m/z(M+l)+:471.2427。
[0379] 实施例54
[0380] (R)-3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)丁酮 化合物54的合成
[0382] 化合物54的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):456.23;MS(ESI)m/z(M+l ) + :457.2327。
[0383] 实施例55
[0384] (R)-3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)_2, 2-二甲基丙酮化合物55的合成
[0386] 化合物55的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):470.24;MS(ESI)m/z(M+l ) + :471.2426。
[0387] 实施例56
[0388] (S)-4-氨基-5-(( R)-3-(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[ 3,4-d]嘧啶-丨-基) 哌啶-1-基)-5-羰基戊酰胺化合物56的合成
[0390] 化合物56的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):514.24;MS(ESI)m/z(M+l)+:515.2428。
[0391] 实施例57
[0392] (R)-4-氨基-5-(( R)-3-(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[ 3,4-d]嘧啶-丨-基) 哌啶-1-基)-5_羰基戊酰胺化合物57的合成
[0394] 化合物57的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):514.24;MS(ESI)m/z(M+l)+:515.2427。
[0395] 实施例58
[0396] (R)-1-(3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)_ 3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酮化合物58的合成
[0398] 化合物58的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):540.31;MS(ESI)m/z(M+l ) + :541.3135。
[0399] 实施例59
[0400] (R)-(2-(3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)-2_羰基)乙基氨基甲酸叔丁酯59的合成
[0402] 化合物59的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):543.26;MS(ESI)m/z(M+l ) + :544.2627。
[0403] 实施例60
[0404] (R)-4-(3_(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4_d]嘧啶-1-基)哌啶-1-羰 基)哌啶-1-甲酸甲酯化合物60的合成
[0406] 化合物60的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):555.26;MS(ESI)m/z(M+l ) + :556.2627。
[0407] 实施例61
[0408] (1〇-1-((1〇-3-(4-氨基-(4-苯氧基苯基)-1!1-吡唑并[3,4-(1]嘧啶-1-基)哌啶-1- 基)-2-羟基-4-甲基戊-1 -酮化合物61的合成
[0410] 化合物61的合成通过使用类似于实施例1中所述的步骤完成。Exact Mass(计算 值):500.25;MS(ES
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