备工艺
[0042] 注射用水 加至2000ml;
[0043] 制备成1000支。
[0044] 制备方法包括以下步骤：
[0045] 1)称取处方量的原辅料；
[0046] 2)环磷腺苷加配液量SOOmL的无菌注射用水，搅拌溶解，再加入处方量的甘露醇， 搅拌溶解；
[0047] 3)补加200mL无菌注射用水，搅拌使混合均勾；
[0048] 4)测溶液pH值，1当量NaOH溶液调pH为5 · 0~7 · 0;
[0049] 5)加入配液量0.05%的针用活性炭，加热搅拌15分钟，过滤脱炭；
[0050] 6)0.22微米的微孔滤膜精滤；
[0051 ] 7)澄明度检查；
[0052] 8)半成品检验；
[0053] 9)澄明度检查合格后将药液灌装于无菌抗生素玻璃瓶中（制成1000瓶）；
[0054] 10)置冻干机中冻干；
[0055] 11)冻干结束，加塞、乳盖；
[0056] 12)成品全检，包装入库。
[0057] 对比例1:
[0058]按专利CN201210501569.7说明书实施例1方法制备环磷腺苷晶体，得白色粉末，为 对比例1样品。
[0059] 对比例2:
[0060]按专利CN201310619163.3说明书实施例1方法制备环磷腺苷晶体，得白色粉末，为 对比例2样品。
[0061] 对比例3:
[0062] 市售环磷腺苷，为对比例5样品。
[0063] 对比例4:
[0064]对比例1腺苷晶型化合物(实施例1) 20.0 g
[0065]甘露醇 80.0
[0066] pH调节剂 适量
[0067]环磷腺苷冻干粉针制备工艺同实施例2。
[0068]试验例1:溶解性试验
[0069]参照中国药典2000年版二部凡例部分，称取待测样品适量，精密称定，置于25°C 土 2 -定容量的水中，每隔五分钟置于振荡器上振荡30秒钟;考察30分钟内样品溶解情况，如 看不见溶质颗粒时，即视为完全溶解。实验结果见表1:
[0070]表1水中溶解度实验
?〇〇72?~由上述实验数据看出，本发明的晶型化合物的溶解度大于对比例样品。 '
[0073]试验例2:稳定性试验
[0074]稳定性试验目的是考察产品在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药 品生产、包装、运输条件提供科学依据。
[0075] 1、光照实验
[0076] 操作:取本发明的环磷腺苷晶型化合物和对比例样品适量平铺于培养皿中（约2_ 厚度），置于4500Lx士500Lx强光照射条件下放置10天，于第5天、10天取样检测。检测方法如 上所述。
[0077]表2光照实验结果
[0079] 2、高温实验
[0080]取本发明的环磷腺苷晶型化合物和对比例样品适量平铺于培养皿中（约2mm厚 度），置于60°C的恒温箱中放置10天，于第5、10天取样检测。检测方法同光照实验。
[0081 ]表3高温实验结果
[0084] 3、高湿实验
[0085] 取本发明的环磷腺苷晶型化合物和对比例样品平铺于培养皿中（约2mm厚度），置 于室温25°C 士2°C、相对湿度RH90 % 士5 %的条件下放置10天，于第5、10天取样检测。检测方 法同光照实验。
[0086] 表4高湿实验结果
[0088] 4、加速实验
[0089]取本发明的环磷腺苷晶型化合物和对比例样品，置温度40°C±2°C、相对湿度 RH75% ±5%条件下，放置6个月，于第1、2、3、6月末取样一次，检测方法同光照实验。
[0090]表5加速实验结果
[0092]由上述实验数据可知，本发明的环磷腺苷晶型化合物在光照、高温、高湿及加速实 验条件下稳定性较好，有利于制成品的长期贮存。
[0093]试验例3:复溶性试验
[0094] 本实验例考察了本发明实施例2注射用环磷腺苷及对比例4注射用环磷腺苷的复 溶性的影响。结果见表6、表7。
[0095] 表6、复溶性能(溶解速度)结果
[0099] 从上表可以看出，在放置一段时间后，本发明注射用环磷腺苷复溶速度大于对比 例注射用环磷腺苷复溶速度。因此，采用本发明的制备方法制备的产品溶解性更加稳定，不 易析出固体物质，从而大大提高了患者的用药安全。
[0100] 应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作 各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
【主权项】
1. 一种式（I)所示的环憐腺巧晶型化合物，式(I) 其特征在于，所述的环憐腺巧晶型化合物使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射 图谱如图1所示。2. -种包含权1所述环憐腺巧晶型化合物的药物组合物。3. 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物的剂型为水针或冻干粉 针。4. 一种如权1所述环憐腺巧晶型化合物在制备治疗屯、绞痛、屯、肌炎和屯、源性休克药物 中的应用。5. -种如权2所述的药物组合物在制备治疗屯、绞痛、屯、肌炎和屯、源性休克药物中的应 用。6. -种如权1所述环憐腺巧晶型化合物在制备治疗用于改善风湿性屯、脏病的屯、惇、气 急、胸闷等症状药物中的应用。7. -种如权2所述的药物组合物在制备治疗用于改善风湿性屯、脏病的屯、惇、气急、胸闷 等症状药物中的应用。8. -种如权1所述环憐腺巧晶型化合物在制备治疗老年慢性支气管炎、各种肝炎和银 屑病药物中的应用。9. 一种如权2所述的药物组合物在制备治疗老年慢性支气管炎、各种肝炎和银屑病药 物中的应用。10. -种如权1所述环憐腺巧晶型化合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤： 取环憐腺巧加入5.5倍量DMF中，加热至回流至全溶，回流揽拌条件下，缓慢滴加甲醇和 93%乙醇溶液体积比为1:12的混合溶液，直至溶液出现浑浊，揽拌条件下置冰盐浴中卒冷， 缓慢升至室溫，静置过夜，过滤，经干燥即得。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种式（I）所示的环磷腺苷晶型化合物。该化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示。本发明所提供的环磷腺苷晶型化合物是具有改善的溶解度和稳定性，具有更好的医药价值。
【IPC分类】A61P9/10, C07H1/00, C07H19/213, A61K31/7076, A61P9/00, A61P1/16, A61P25/00, A61P29/00, A61P11/00, A61P17/06
【公开号】CN105541946
【申请号】CN201610137144
【发明人】阎虎林
【申请人】阎虎林
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2016年3月11日