4.34-4.25(m,1H),4.15-3.93(m,4H),3.86-3.76(m, lH),3.54-3.43(m,lH),2.36(s,3H),1.16(t,J = 7.1Hz,3H).
[0043] 1化 NMR(75MHz,CDCl3)Sl67.4,163.7,157.6,156.4,140.0,138.8,136.9,133.0, 129.9,129.1,128.6,128.3,127.8,126.9,125.4,114.3,109.2,60.1,36.7,32.6,31.6, 20.7.13.7.
[0044] 如上所列核磁数据可知,所得结构正确。
[0045] 连脯例5
[0046]
[0047] 将0.0300g(0.1 OOmmol)化合物Ic,0.0303g(0.1 SOmmol)化合物2a,4 AMSlOOmg和 1血甲苯投入到干燥的15血的史莱克管中,加入1.39mg(0.OlOmmol)二甲基苯基麟混匀进行 环加成反应。该反应体系中,化合物Ic与化合物2a的摩尔比为1:1.5,有机憐催化剂I占化合 物Ic的摩尔百分含量为10%,40°C下揽拌2小时,用旋转蒸发仪浓缩过柱(乙酸乙醋:石油酸 =1:20,v/v),得到46.2mg产品 3ca,收率92 %。
[004引 3ca核磁数据如下:
[0049] IH NMR(300MHz,CDC13)S7.95-7.87(m,2H),7.48-7.40(m,3H),7.32-7.25(m,6H), 7.21-7.10(m,3H),4.36-4.26(m,lH),4.15-3.90(m,4H),3.74-3.56(m,2H),1.16(t,J= 7.1Hz,3H).
[0050] 13C NMR(75MHz,CDC13)Sl67.3,164.1,156.9,156.6,140.3,139.9,133.0,132.9, 130.I,128.63,128.60,128.4,128.3,127.8,125.6,125.5,115.0,107.9,60.2,36.4,32.4, 31.5.13.7.
[0051] 由W上所列核磁数据可知,所得结构正确。
[0化2] 实施例6
[0化3]
[0063]将0.0265g(0.1 OOmmol)化合物la,0.0303g(0.1 SOmmol)化合物2a,4 AMSlOOm巧口 1血甲苯投入到干燥的15mL的史莱克管中,加入有机催化剂II 5c6.9mg(0.020mmol)混匀进 行环加成反应。该反应体系中,化合物la与化合物2a的摩尔比为1: 1.5,有机憐催化剂II 5c
[0化4] O Omg 和 1血甲: I混匀进 行环化 刊11 5c 占化舍 .酸乙醋 :石油!
[0化5]
[0化6]
[0化7] OOmg 和 1血甲: I混匀进 行环化 刊11 Se 占化舍 .酸乙醋 :石油!
[0化引
[0化9]
[0060] OOmg 和 1血甲: I混匀进 行环化 邮I 5f 占化舍 .酸乙醋 :石油!
[0061] 1 占化合物la的摩尔百分含量为20%,40°C下揽拌24小时,用旋转蒸发仪浓缩过柱(乙酸乙醋 :石油酸=1:20,v/v),得到 15. Omg产品4aa,收率32 %,ee值99 %。
[0064]由上可知,选用5f作为合成化合物4的催化剂时效果十分优异。
[00化]实施例10
[0066]
[0067]将0.0265g(0.1 OOmmol)化合物la,0.0303g(0.1 SOmmol)化合物2a,4 AMSlOOmg和 1血甲苯投入到干燥的15mL的史莱克管中,加入有机催化剂II 5巧.3mg(0.020mmol)混匀进 行环加成反应。该反应体系中,化合物Ia与化合物2a的摩尔比为1:1.5,有机憐催化剂II 5f 占化合物Ia的摩尔百分含量为20%,25°C下揽拌48小时,用旋转蒸发仪浓缩过柱(乙酸乙醋 :石油酸=1:20,v/v),得到26.6mg产品4aa,收率57%,ee值大于99%。
[006引实施例11
[00(
[0070] 将0.0265g(0.1 OOmmol)化合物la,0.0303g(0.1 SOmmol)化合物2日,4 AMSlOOmg和 1血甲苯投入到干燥的15mL的史莱克管中,加入有机催化剂II 5巧.3mg(0.020mmol)混匀进 行环加成反应。该反应体系中,化合物Ia与化合物2a的摩尔比为1:1.5,有机憐催化剂II 5f 占化合物Ia的摩尔百分含量为20%,80°C下揽拌3小时,用旋转蒸发仪浓缩过柱(乙酸乙醋; 石油酸=1:20,v/v),得到37. Smg产品4aa,收率81 %,ee值为98%。
[0071] 由上可知升溫至80°C,虽然ee值降为98%,但是产率为81%,因此合成化合物4最 佳反应溫度为80°C。
[00巧 4aa核磁如下:
[0073] Ih NMR(300MHz,CDCl3)S7.96-7.86(m,2H),7.48-7.40(m,3H),7.35-7.29(m,5H), 7.28-7.15(m,5H),4.38-4.28(q,J = 7. IHz,1H),4.14-4.04(m,2H),3.97(q,J = 7. IHz,2H), 3.86-3.76(m,lH),3.61-3.51(m,lH),1.16(t,J = 7.1Hz,3H).
[0074] 1化 NMR(75MHz,CDCl3)Sl67.6,164.0,157.6,156.7,141.9,140.1,133.1,130.1, 128.8,128.6,128.5,128.0,127.4,127.2,125.7,125.5,114.6,109.0,60.3,37.2,32.7, 31.7,13.9.
[0075] 由上所列核磁数据可知,所得产物结构正确。
[0076] 实施例12
[007/
[007引 将0.0265g(0.100mmol)化合物 la, 0.042.2g(0.150mmol)化合物 2b,4 AMSlOOmg 和 I血甲苯投入到干燥的15mL的史莱克管中,加入有机催化剂II 5巧.3mg(0.020mmol)混匀进 行环加成反应。该反应体系中,化合物Ia与化合物化的摩尔比为1:1.5,有机憐催化剂II 5f 占化合物Ia的摩尔百分含量为20%,80°C下揽拌3小时,用旋转蒸发仪浓缩过柱(乙酸乙醋; 石油酸=1:20,v/v),得到44.7mg产品4ab,收率82 %,ee值为98 %。
[00巧]4ab核磁如下:
[0080] Ih NMR(300MHz,CDCb)S7.96-7.87(m,2H),7.49(d,J = 1.6Hz,1H),7.46-7.40(m, 3H),7.38-7.30(m,4H),7.27-7.09(m,4H),4.39-4.29(m,lH),4.16-4.06(m,2H),3.97(q,J = 7.1Hz,2H),3.83-3.74(m,lH),3.67-3.57(m,lH),1.18(t,J = 7.1Hz,3H).
[0081 ] "C 醒R(75MHz,CDCl3)Sl67.2,164.1,158.3,156.5,142.6,141.8,133.1,131.6, 130.2,129.5,128.8,128.8,128.7,127.4,127.3,127.1,125.7,122.0,113.9,109.0,60.4, 37.1,32.7,31.5,13.9.
[0082]由上所列核磁数据可知,所得产物结构正确。
【主权项】
1. 一种2,3-二氢吡喃并噻唑类衍生物,其结构式如3和4所示:所述的化合物3和4中,烷基、H、苯基或取代苯基、五元杂环基或(^2〇环烷基,R2 为Cl-2Q烷基、Η、苯基或取代苯基、奈基或取代奈基、五兀杂环基。2. 如权利要求1所述的化合物3和4的合成方法,其反应式和反应条件如下:所述的化合物中,"为心-%烷基、Η、苯基或取代苯基、五元杂环基或(^2〇环烷基,R2为 Cl-2Q烷基、苯基或取代苯基、奈基或取代奈基、五兀杂环基。3. 如权利要求2所述的化合物3和4的合成方法: 化合物3的合成方法是:将化合物1和联烯酯2混匀于溶剂中,加入添加剂,加入有机膦 催化剂I,搅拌,进行环加成反应而得到2,3_二氢吡喃并噻唑类衍生物3; 化合物4的合成方法是:将化合物1和联烯酯2混匀于溶剂中,加入添加剂,加入手性有 机膦催化剂II,搅拌,进行环加成反应而得到手性2,3_二氢吡喃并噻唑类衍生物4。4. 如权利2所述的合成方法,其中膦催化剂I为三烷基膦、烷基二芳基膦、二烷基芳基膦 或二(二芳基膦基)烷烃中的至少一种;膦催化剂II为5a-5r中的至少一种,5a-5r如下所示:5. 如权利要求2所述的合成方法,其中: 所述的溶剂为甲醇、乙腈、乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、氯仿、乙酸乙 酯、DMSO和三氟甲苯中的一种。6. 如权利要求2所述的合成方法,其中: 所述的添加剂为K2⑶3、Cs⑶3、Na2C03、4AMS、3 AMS PhCOOH、PhOH中一种,用量为 50-100mg/0.lmmol。7. 如权利要求2所述的合成方法,所述的化合物1和2投料摩尔比为1:1-1:4;所述有机 膦催化剂的投料摩尔用量为化合物1投料摩尔用量的1%_20%。8. 如权利要求2所述的合成方法,其中: 化合物3的环加成反应时间为1-24小时;反应温度为25°C至60°C; 化合物4的环加成反应时间为12小时-72小时;反应温度为40 °C至100 °C。9.根据权利要求2-8之一所述合成方法而制备的2,3_二氢吡喃并噻唑类衍生物3和4。
【专利摘要】本发明公开了一种2,3-二氢吡喃并噻唑类衍生物及其制备方法。该制备方法为:在干燥的史莱克管内,将第1化合物和联烯酯混匀于溶剂中,加入有机膦催化剂,搅拌,进行环加成反应即所得所述衍生物。本发明为合成吡喃并噻唑类衍生物提供了一种简单易行的新方法;本发明所需原料可以简单反应制得,价格低廉;本发明合成的化合物文献未见报道,均为新化合物;本发明是在膦的催化作用下进行的环加成反应,不需过渡金属作用,不会照成金属的残留,同时这类环加成反应属于原子经济反应。
【IPC分类】C07D513/04, B01J31/02
【公开号】CN105669702
【申请号】CN201610130315
【发明人】肖玉梅, 郭红超, 王昌, 高阵阵, 袁春浩, 周磊杰
【申请人】中国农业大学
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年3月8日