用3mL冷乙醇洗涂固体，固体用乙醇重结晶。得到4- (4-二甲基氨基苯基）-6-甲基-5-(乙氧基幾基）-3,4-二氨喀晚-2-酬O.SOOg，收率为 92.6%，含量96.6%。lHNMR(DMS0-d6)δ:9.07(s，lH)，7.57(s，lH)，7.03(d，2H，J = 8.細z)， 6.64(d，2H，J = 8.Wz)，5.03(d，lH，J = 3.2Hz)，3.95-4.00(m，2H)，2.85(s，6H)，2.23(s， 3H)，1.11(t，3H，J = 7.2Hz); 1化 NMR(DMS0-d6)δ:165.95，152.75，150.22，147.98，133.14， 127.35，112.70，100.40，59.54，53.79，18.18，14.60.
[0040] 实施例8
[004^ 在50mL圆底烧瓶中，加入3,4-二甲氧基苯甲醒（3. Ommol )，乙酷乙酸乙醋 (3. Ommol)，尿素（3.6mmol)，4mL乙醇，磁纳米颗粒负载的SnCl2催化剂0.3g，于反应溫度75 °C条件下反应化。用薄层色谱判断反应完全，用磁铁吸住催化剂，趁热倾出反应液。冷却至 室溫，加入1 OmL冷水，析出固体。过滤，用3mL冷乙醇洗涂固体，固体用乙醇重结晶。得到4- (3,4-二甲氧基苯基）-6-甲基-5-(乙氧基幾基）-3,4-二氨喀晚-2-酬0.859g，收率为 89.4%，含量96.2%。lHNMR(DMS0-d6)δ:9.13(s，lH)，7.66(s，lH)，6.88(d，lH，J = 8.4Hz)， 6.84(s，lH)6.72(d，lH，J = 8.4Hz)，5.10(d，lH，J = 2.細z)，3.97-4.03(m，2H)，3.72(s，細）， 2.24(s，3H)，1.12(t，3H，J=7.2Hz);Uc NMR(DMS0-d6)S:165.90，152.70，148.99，148.57， 137.86,118.41,112.31,111.04,99.89,59.62,56.05,55.93,53.95,18.20,14.62.
[0042] 实施例9
[00创在50mL圆底烧瓶中，加入3-甲氧基-4-径基苯甲醒（3.Ommol),乙酷乙酸乙醋 (3. Ommol)，尿素（3.6mmol)，4mL乙醇，磁纳米颗粒负载的SnCl2催化剂0.3g，于反应溫度75 °C条件下反应化。用薄层色谱判断反应完全，用磁铁吸住催化剂，趁热倾出反应液。冷却至 室溫，加入1 OmL冷水，析出固体。过滤，用3mL冷乙醇洗涂固体，固体用乙醇重结晶。得到4- (3-甲氧基-4-径基苯基）-6-甲基-5-(乙氧基幾基）-3,4-二氨喀晚-2-酬0.827g，收率为 90.0%，含量96.0%。lHNMR(DMS0-d6)δ:9.10(s，lH)，8.88(s，lH)，7.61(s，lH)，6.80(d， lH,J = 2.0Hz) ,6.69(d,lH,J = 8.4Hz) ,6.60-6.62(dd,lH,J = 2.0Hz) ,5.06(d,lH,J = 3.2Hz)，3.97-4.02(m，2H)，3.72(s，3H)，2.24(s，3H)，l.ll(t，3H，J = 7.2Hz);UCNMR(DMS0- d6)5:165.93,152.70,148.33,147.74,146.29,136.41,118.80,115.76,111.43,100.07, 59.58.56.08.54.04.18.19.14.62.
[0044] 实施例10
[0045] 在50mL圆底烧瓶中，加入2-嚷吩甲醒（3 . Ommo 1)，乙酷乙酸乙醋（3. Ommo 1)，尿素 (3.6mmol)，4mL乙醇，磁纳米颗粒负载的SnCl2催化剂0.3g，于反应溫度75°C条件下反应化。 用薄层色谱判断反应完全，用磁铁吸住催化剂，趁热倾出反应液。冷却至室溫，加入lOmL冷 水，析出固体。过滤，用3mL冷乙醇洗涂固体，固体用乙醇重结晶。得到4-(嚷吩-2-基)-6-甲 基-5-(乙氧基幾基）-3,4-二氨喀晚-2-酬0.747g，收率为93.5%，含量95.7%</Η NMR (DMS0-d6)S:9.30(s，lH)，7.89(s，lH)，7.34-7.36(m，lH)，6.89-6.95(m，2H)，5.41(d，lH，J = 3.2Hz)，4.04-4.09(m，2H) ,2.22(s，3H) ,1.17(t，3H，J = 7.2化）；1化醒R(DMS0-d6)δ: 165.49,152.69,149.28,149.10,127.12,125.07,123.96, 100.29,59.80,49.85,18.14, 14.62.
[0046] 实施例11
[0047] 在50mL圆底烧瓶中，加入苯甲醒（3 . Ommo 1)，乙酷乙酸乙醋（3 . Ommo 1)，硫脈 (3.6mmol)，4mL乙醇，磁纳米颗粒负载的SnCl2催化剂0.3g，于反应溫度75°C条件下反应化。 用薄层色谱判断反应完全，用磁铁吸住催化剂，趁热倾出反应液。冷却至室溫，加入lOmL冷 水，析出固体。过滤，用3mL冷乙醇洗涂固体，固体用乙醇重结晶。得到4-苯基-6-甲基-5-(乙 氧基幾基)-3,4-二氨喀晚-2-硫酬0.646g，收率为77.9%，含量97.0% c/H NMR(DMS0-d6)S: 10.32(s,lH),9.64(s,lH),7.35(t,2H J = 6.4Hz),7.27(t,lH J = 6.4Hz),7.21(d,2H J = 6.4Hz)，5.19(d，lH，J = 3.細z)，3.99-4.04(m，2H)，2.29(s，3H)，1.10(t，3H，J = 7.2Hz);Uc NMR(DMS0-d6)5:174.75,165.60,145.47,143.97,129.02,128.13,126.85,101.22,60.04, 54.52,17.62,14.48.
[004引实施例12
[0049] 在50mL圆底烧瓶中，加入苯甲醒（3.0mmol)，乙酷乙酸甲醋（3.0mmol)，尿素 (3.6mmol)，4mL乙醇，磁纳米颗粒负载的SnCl2催化剂0.3g，于反应溫度75°C条件下反应化。 用薄层色谱判断反应完全，用磁铁吸住催化剂，趁热倾出反应液。冷却至室溫，加入lOmL冷 水，析出固体。过滤，用3mL冷乙醇洗涂固体，固体用乙醇重结晶。得到4-苯基-6-甲基-5-(甲 氧基幾基)-3，4-二氨喀晚-2-硫酬0.691 g，收率为93.5 %，含量96.5 %。1h NMR(DMS0-d6) 5:9.20(s，lH)，7.74(s，lH)，7.22-：M(m，5H)，5.15(d，lH，J = 2.8Hz)，3.53(s，3H)，2.25(s， 抓）；1化 NMR(DMS0-d6)S:165.30，152.62，149.10，145.16，128.91，127.74，126.63,99.52, 54.29,18.29.
[0050] 实施例13
[00引]在50mL圆底烧瓶中，加入苯甲醒（3.0mmol)，2,4-戊二酬（3.0mmol)，尿素 (3.6mmol)，4mL乙醇，磁纳米颗粒负载的SnCl2催化剂0.3g，于反应溫度75°C条件下反应化。 用薄层色谱判断反应完全，用磁铁吸住催化剂，趁热倾出反应液。冷却至室溫，加入lOmL冷 水，析出固体。过滤，用3mL冷乙醇洗涂固体，固体用乙醇重结晶。得到4-苯基-6-甲基-5-(乙 酷基)-3,4-二氨喀晚-2-酬0.653g，收率为94.5%，含量95.9%</H 醒R(DMS0-d6)S:9.17 (s，lH)，7.82(s，lH)，7.22-：M(m，5H)，5.28(s，lH)，2.29(s，3H)，2.10(s，3H);UCNMR(DMS0- d6)δ :194.72,152.58,148.53,144.73,128.97,127.79,126.89,110.08,54.31,30.75, 19.35.
[0化2] 实施例14
[00对在50mL圆底烧瓶中，加入苯甲醒（3.0mmol)，乙酷乙酸乙醋（4.5mmol)，尿素 (3.6mmol)，4mL乙醇，磁纳米颗粒负载的SnCl2催化剂0.6g，于反应溫度75°C条件下反应4h。 用薄层色谱判断反应完全后，用磁铁吸住催化剂，趁热倾出反应液。冷却至室溫，加入lOmL 冷水，析出固体。过滤，用3mL冷乙醇洗涂固体，固体用乙醇重结晶。得到4-苯基-6-甲基-5- (乙氧基幾基)-3，4-二氨喀晚-2-酬0.750g，收率为96.0 %，含量95.8 %。
[0054] 实施例15
[005引在50mL圆底烧瓶中，加入苯甲醒（3.0mmol)，乙酷乙酸乙醋（4.5mmol)，尿素 (e.Ommol)，4mL乙醇，磁纳米颗粒负载的SnCl2催化剂0.07g，于反应溫度75°C条件下反应 7h。用磁铁吸住催化剂，趁热倾出反应液。冷却至室溫，加入lOmL冷水，析出固体。过滤，用 3mL冷乙醇洗涂固体，固体用乙醇重结晶。得到4-苯基-6-甲基-5-(乙氧基幾基)-3,4-二氨 喀晚-2-酬0.625g，收率为80.0 %，含量96.1 %。
[0化6] 实施例16
[0057] 在50mL圆底烧瓶中，加入苯甲醒（3.0mmol)，乙酷乙酸乙醋（3.0mmol)，尿素 (3.6mmol)，4mL乙醇，磁纳米颗粒负载的SnCl2催化剂2.0g，于反应溫度75°C条件下反应化。 用薄层色谱判断反应完全后，用磁铁吸住催化剂，趁热倾出反应液。冷却至室溫，加入lOmL 冷水，析出固体。过滤，用3mL冷乙醇洗涂固体，固体用乙醇重结晶。得到4-苯基-6-甲基-5- (乙氧基幾基)-3，4-二氨喀晚-2-酬0.750g，收率为96.0 %，含量96.0 %。
[0化引实施例17
[00别将苯甲醒（3.0mmol)，乙酷乙酸乙醋（3.0mmol)，尿素（3.6mmol)，4mL乙醇，实施例1 中回收的催化剂，于反应溫度75 °C条件下反应化。用薄层色谱判断反应完全后，用磁铁吸住 催化剂，趁热倾出反应液。冷却至室溫，加入lOmL冷水，析出固体。过滤，用3mL冷乙醇洗涂固 体，固体用乙醇重结晶。催化剂重复使用7次，未发现收率明显下降，见图2。
[0060]需要说明的是，上述
【发明内容】
及【具体实施方式】意在证明本发明所提供技术方案的 实际应用，不应解释为对本发明保护范围的限定。本领域技术人员在本发明的精神和原理 内，当可作各种修改、等同替换、或改进。本发明的保护范围W所附权利要求书为准。
【主权项】
1. 一种合成3，4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的方法，其特征在于，所述方法包括以磁纳米颗 粒负载SnCl 2为催化剂，以乙醇为反应介质，醛、α，β-二羰基化合物和尿素(硫脲)三组分"一 锅法"缩合得到3，4-二氢嘧啶-2-酮衍生物。其中，所述催化剂见图1。2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化剂磁纳米颗粒负载SnCl2的摩尔量为 醛类物质的0.01~0.3倍。3. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述α，β-二羰基化合物与醛的摩尔比为1:1 ~1:1.5,尿素(硫脲)与醛的摩尔比为1:1~1:2。4. 如权利要求1、2、或3所述的方法，其特征在于，所述醛为:苯甲醛、3-硝基苯甲醛、2-氯苯甲醛、2-甲氧基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、4-二甲基氨基苯甲醛、3,4_二 甲氧基苯甲醛、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛、噻吩醛。5. 如权利要求1、2、或3所述的方法，其特征在于，所述α，β-二羰基化合物为乙酰乙酸乙 酯、乙酰乙酸甲酯、2，4_戊二酮。6. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，反应时间为2~8小时。7. 如权利要求6所述的方法，其特征在于，反应结束后，加水析出固体，过滤，所得固体 用乙醇重结晶得到产品。8. 如权利要求7所述的方法，其特征在于，反应结束后，催化剂可由外加磁场回收乙醇 洗涤，干燥后可重复多次使用。
【专利摘要】本发明涉及一种高效、环境友好的催化剂，在温和反应条件下，实现“一锅法”合成3,4?二氢嘧啶?2?酮衍生物的方法。所述方法包括以磁纳米颗粒负载SnCl2为催化剂，以乙醇为反应介质，醛、α，β?二羰基化合物和尿素(硫脲)三组分“一锅法”缩合得到3,4?二氢嘧啶?2?酮衍生物。磁纳米颗粒负载SnCl2重复使用7次，催化反应收率无明显下降。该法操作简单、收率高、反应时间短、催化反应体系可重复使用性好、反应条件温和，工业应用前景广阔。
【IPC分类】C07D239/22, B01J35/02, B01J27/128
【公开号】CN105712938
【申请号】CN201610145208
【发明人】黄孟君, 应安国, 吴海燕, 蒋慧丹, 吕晓飒
【申请人】台州学院
【公开日】2016年6月29日
【申请日】2016年3月15日