专利名称：一种二氢吡啶微乳制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于兽药领域，涉及ー种饲料添加剂的新剂型，具体涉及ー种ニ氢吡啶微乳制剂及其制备方法。
背景技术：
ニ氢吡啶作为动植物油的抗氧化剂，可以起到防止油酸腐败的作用，后来被发现其还具有对畜禽促生长的作用，1996年被我国农业部批准为新兽药类添加剤。ニ氢吡啶(Diludine)化学名称为2，6-ニ甲基-3，5-ニ乙酯基-1，4-ニ氢吡啶，为淡黄色粉末或针状结晶；无味，遇光后色会变深，在热乙醇中溶解，在水中几乎不溶。熔点 176°C 183°C，分子式C13H19N04。作为ー种新型的微量饲料添加剤，ニ氢吡啶已被广泛使用。实践证明，ニ氢吡啶不仅能提高家畜、水产等动物的饲料报酬率，促进生产和繁殖性能，提高免疫功能；而且饲喂安全，具有较好的应用前景。但是，ニ氢吡啶也存在水溶性差，稳定性不好，在空气中易氧化分解等缺陷，大大限制了ニ氢吡啶作为饲料添加剂的应用。因此，如何提高ニ氢吡啶的水溶性和稳定性，将其开发成为ー种用量少、效益高的多功能饲料，已成为亟待解决的问题。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明目的在于提供ー种ニ氢吡啶微乳制剂及其制备方法，该微乳制剂具有良好的稳定性和水溶性，而且制备エ艺简单。为实现上述目的，本发明采用如下技术方案
ー种ニ氢吡啶微乳制剂，该微乳制剂为水包油型，粒径在1 100 nm之间，所述微乳制剂由下述重量百分比原料组成ニ氢吡啶0. 1% 1. 5%、表面活性剂17. 0% 30. 9%、助表面活性剤11. 4 20. 6%、油3. 4% 5. 2%，余量为蒸馏水。各原料的质量百分比之和为100%。较好的，所述表面活性剂与助表面活性剂质量比为3:2—2:1，所述表面活性剂与油的质量比为9:1 一7:3。具体的，所述表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油(EL-40)或吐温-80，所述助表面活性剂为1，2-丙ニ醇(PG)和ニ甲基亚砜(DMSO)的混合物，所述油为肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、乙酸乙酯或液体石蜡。所述助表面活性剂中1，2_丙ニ醇和ニ甲基亚砜的质量比以2:3—3:1为且。所述ニ氢吡啶微乳制剂的制备方法，其包括以下步骤
①按比例称取ニ氢吡啶、表面活性剤、助表面活性剤、油和蒸馏水，备用；
②将ニ氢吡啶溶于助表面活性剂，然后加入表面活性剂和油，混勻得混合液a；
③常温下将蒸馏水缓慢滴加到混合液a中，同时不断搅拌，直至形成均勻透明的体系， 即为外观透明的ニ氢吡啶微乳制剂。使用吋，以在每公斤水添加150mg本发明ニ氢吡啶微乳制剂为宜，自由饮水，5天
ー疗程。本发明中，由于ニ氢吡啶原料药难溶于水，因此将ニ氢吡啶作为油相部分，采用伪三元相图法筛选出最佳配比来制备ニ氢吡啶微乳制剂。其中，表面活性剂与助表面活性剂质量比为3:2—2:1，表面活性剂与油的质量比为9:1 7:3时形成的微乳区最大，最稳定， 载药量最高。原料配方中所用的表面活性剂EL-40和吐温-80毒性相对较小，不易受电解质、无机盐类及酸碱的影响。PG和DMSO用作助表面活性剂形成的微乳不但稳定，而且提高了ニ氢吡啶在该微乳中的含量。油是配合表面活性剂參与形成稳定纳米乳的，所用油相为 IPM、乙酸乙酯或液体石蜡，其都属于小分子，易嵌入到表面活性剂中，与之共同形成界面膜中，利于形成稳定的微乳剂。本发明通过油溶性染料苏丹红和水溶性染料亚甲基蓝在本发明所述ニ氢吡啶微乳制剂中扩散的快慢来判断该微乳制剂的类型。试验结果表明亚甲基蓝溶液在微乳中有扩散，而苏丹红溶液在微乳中却并未扩散，表明所制备的微乳制剂为水包油型(0/W)。本发明的ニ氢吡啶微乳可作为ー种新型绿色饲料添加剂应用于畜禽领域，来提高畜禽的生产和生长性能。本发明微乳制剂外观呈澄清透明均一，稳定性好。该微乳制剂具有安全、高效、缓释等优点。本发明的制备エ艺简单，生产成本低，不需特殊设备即可规模化生产，具有良好的市场前景。与现有技术相比，本发明微乳制剂具有以下优点
1)本发明微乳制剂外观透明，且稳定性良好，可过滤除菌，易于保存；
2)本发明微乳制剂粒径小且均勻(粒径介于1 IOOnm之间)，透膜吸收好，生物利用度高；药物被包裹在内核油相，稳定性好，缓释效果好；
3)本发明微乳制剂安全、高效；使用方便，可用水无限稀释；在使用时其粘稠度可根据需要添加任意比例蒸馏水进行相应调整，方便临床给药。4)本发明采用纳米载体(即表面活性剤、助表面活性剂和油相)对ニ氢吡啶进行载药，制备过程简单，不需要高温，生产成本低，易于エ业化大生产，具有较好的市场前景。
图1为本发明所述ニ氢吡啶微乳制剂的透射电镜照片(X50000倍)；使用透射电子显微镜(JEM1230型，日本日立电子公司生产)进行微观形态观察，结果见图1，从图1可以看出该微乳液滴为球形，大小均一旦分布均勻、分散性良好，平均粒径在67 nm左右。
具体实施例方式以下实施例主要是用于进ー步说明本发明，而不是限制本发明的范围。实施例1 ー种ニ氢吡啶微乳制剂，该微乳制剂的各原料配比如下 ニ氢吡啶0. 3g
EL-406.Og
PG+DMSO4.Og
IPM1. Ig
蒸馏水10. Og
上述ニ氢吡啶微乳制剂的药物浓度为1.4%;其按下述方法制备而得首先按比例取各原料，然后将ニ氢吡啶溶于助表面活性剂PG和DMSO的混合物中，接着加入表面活性剂 EL-40和油IPM，混勻后室温下缓慢滴加蒸馏水同时不断搅拌，直至形成均勻透明的体系，即得粒径为1 100 nm、外观透明的ニ氢吡啶微乳制剂。实施例2 —种ニ氢吡啶微乳制剂，该微乳制剂的各原料配比如下 ニ氢吡啶0. 1 g
吐温-803. Og
PG+DMS02. Og
乙酸乙酯0. 56g
蒸馏水6. Og
上述ニ氢吡啶微乳制剂的药物浓度为0. 86% ；其制备方法參照实施例1，制备所得ニ氢吡啶微乳制剂外观均勻透明，粒径范围为1 100 nm。实施例3 —种ニ氢吡啶微乳制剂，该微乳制剂的各原料配比如下 ニ氢吡啶0. 05g
吐温-802. 0 g
PG+DMS01. 3g
IPM0. 3g
蒸馏水5. Og
上述ニ氢吡啶微乳制剂的药物浓度为0. 58% ；其制备方法參照实施例1，制备所得ニ氢吡啶微乳制剂外观均勻透明，粒径范围为1 100 nm。实施例4 ー种ニ氢吡啶微乳制剂，该微乳制剂的各原料配比如下 ニ氢吡啶0. Olg
PG+DMS01. 5 g
PG1. Og
液体石蜡0. 3g
蒸馏水5.0 g
上述ニ氢吡啶微乳制剂的药物浓度为0. 13% ；其制备方法參照实施例1，制备所得ニ氢吡啶微乳制剂外观均勻透明，粒径范围为1 100 nm。性能试验
1)离心加速试验
取实施例1-4制备的微乳液，以20 000 r/min离心，10 min后观察，所有微乳液外观仍保持澄清透明，未出现油水分层现象。2)光稳定性试验
取适量实施例1制得的微乳乳液装入玻璃瓶内，密封后(4500士500) Ix光照条件下室温放置，分别于0 d、5 d、10 d取样观察，结果见表1-1。由表1-1可看出，乳液外观均保持澄清透明，未见有分层和破乳等现象，且随光照时间的延长ニ氢吡啶含量基本不变。
权利要求
1.ー种ニ氢吡啶微乳制剂，其特征在于，该微乳制剂粒径为1 100 nm，所述微乳制剂由下述重量百分比原料组成ニ氢吡啶0. 1% 1. 5%、表面活性剂17. 0% 30. 9%、助表面活性剂11. 4 20. 6%、油3. 4% 5. 2%，余量为蒸馏水。
2.如权利要求1所述的ニ氢吡啶微乳制剂，其特征在干，所述表面活性剂与助表面活性剂质量比为3:2 — 2:1，所述表面活性剂与油的质量比为9:1 一7:3。
3.如权利要求1或2所述的ニ氢吡啶微乳制剂，其特征在干，所述表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油或吐温-80，所述助表面活性剂为1，2-丙ニ醇和ニ甲基亚砜的混合物，所述油为肉豆蔻酸异丙酷、乙酸乙酯或液体石蜡。
4.如权利要求3所述的ニ氢吡啶微乳制剂，其特征在干，所述助表面活性剂中1，2_丙 ニ醇和ニ甲基亚砜的质量比为2:3—3:1。
5.权利要求1所述ニ氢吡啶微乳制剂的制备方法，其特征在干，首先按比例取各原料， 然后将ニ氢吡啶溶于助表面活性剂中，接着加入表面活性剂和油，混勻后滴加蒸馏水同时不断搅拌，直至形成均勻透明的体系，即为ニ氢吡啶微乳制剂。
全文摘要
本发明涉及一种二氢吡啶微乳制剂，该微乳制剂粒径为1～100nm，所述微乳制剂由下述重量百分比原料组成二氢吡啶0.1%～1.5%、表面活性剂17.0%～30.9%、助表面活性剂11.4～20.6%、油3.4%～5.2%，余量为蒸馏水。本发明微乳制剂为水包油型，外观呈澄清透明均一，稳定性好。该微乳制剂具有安全、高效、缓释等优点，且制备工艺简单，生产成本低，不需特殊设备即可规模化生产，具有良好的市场前景。
文档编号A23K1/16GK102550814SQ20111038370
公开日2012年7月11日 申请日期2011年11月28日 优先权日2011年11月28日
发明者樊楠, 胡帅, 高义 申请人:河南牧翔动物药业有限公司