专利名称：作为nk3受体拮抗剂的吡咯烷醚衍生物的制作方法
作为NK3受体拮抗剂的吡咯烷醚衍生物本发明涉及式I化合物，
权利要求
1.通式I的化合物
2.根据权利要求1所述的式I化合物，
3.根据权利要求2所述的式I化合物，其中Ar是吡啶基。
4.根据权利要求3所述的式I化合物，其中X是-CH(R4)-。
5.根据权利要求4所述的式I化合物，其中所述化合物是{4- [ (3RS，4SR) -3- [ (SR)-1-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-乙基]-4- (3，4- 二 氯-苯 基)-吡咯烷-1-羰基]-环己基}-氨基甲酸甲酯[(3RS，4SR) -3- [ (SR)-1-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-乙基]_4_ (3，4- 二氯-苯基)-吡 咯烷-ι-基]- -甲氧基甲基-环己基)_甲酮[(3RS，4SR) -3- [ (SR)-1-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-乙基]_4_ (3，4- 二氯-苯基)-吡 咯烷-ι-基]- -乙炔基-环己基)_甲酮4- [ (3RS，4SR) -3- [ (SR) (5-氯-吡啶-2-基氧基)-乙基]_4_ (3，4- 二氯-苯基)-吡 咯烷-1-羰基]-环己酮{4-[ (3RS，4SR) -3-[ (SR)-1-(5-氰基-吡啶-2-基氧基)-乙基]_4_ (3，4- 二氯-苯 基)-吡咯烷-ι-羰基]-环己基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯{4-[ (3RS，4SR) -3-[ (SR)-1-(5-氰基-吡啶-2-基氧基)-乙基]_4_ (3，4- 二氯-苯 基)-吡咯烷-ι-羰基]-环己基}-氨基甲酸叔丁酯或N- {4- [ (3RS，4SR) -3- [ (SR)-1-(5-氰基-吡啶-2-基氧基)-乙基]_4_ (3，4- 二氯-苯 基)-吡咯烷-1-羰基]-环己基} -N-甲基-乙酰胺。
6.根据权利要求3所述的式I化合物，其中X是-N(R4)-。
7.根据权利要求6所述的式I化合物，其中所述化合物是1-{4-[ (3RS，4SR) -3-[ (SR)-1-(5-氯-吡啶-2-基氧基)_ 乙基]_4_ (3，4- 二氯-苯 基)-吡咯烷-1-羰基]-哌啶-1-基}-乙酮6-{(SR)-1-[ (3RS，4SR)-1-(1-乙酰基-哌啶-4-羰基)-4-(3，4-二氯-苯基)-[(3RS， 4SR)-3-[(SR)-1-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-乙基]-4_(3，4_ 二氯-苯基)_吡咯 烷-3-基]-乙氧基}-烟腈吡咯烷-1-基]-(1-环丁烷羰基-哌啶-4-基)-甲酮[(3RS，4SR) -3- [ (SR)-1-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-乙基]_4_ (3，4- 二氯-苯基)-吡 咯烷-1-基]-(1-异丁基-哌啶-4-基)-甲酮4- [ (3RS，4SR) -3- [ (SR) (5-氰基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-4- (3，4- 二 氯-苯 基)-吡咯烷-ι-羰基]-哌啶-ι-甲酸叔丁酯6- {(SR)-1-[ (3RS，4SR)-1-(1-环丙烷羰基-哌啶 _4_ 羰基)~4~ (3，4- 二氯-苯基)-吡 咯烷-3-基]-乙氧基}_烟腈6-((SR)-l-{(3RS，4SR)-4-(3，4-二氯-苯基)-1-[1-(1_ 甲基-环丙烷羰基)-哌 啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙氧基)-烟腈6-{(SR)-l-[(3RS，4SR)-l-[l-(l-氨基-环丙烷羰基)-哌啶-4-羰基]-4-(3，4-二 氯-苯基)-吡咯烷-3-基]-乙氧基}-烟腈6- {(SR) -1- [ (3RS，4SR)-1-(1-环丁烷羰基-哌啶 _4_ 羰基)~4~ (3，4- 二氯-苯基)-吡 咯烷-3-基]-乙氧基}_烟腈6-((5幻-1-{(31 ，4510-4-(3，4-二氯-苯基)-1-[1-(3-氧代-环丁烷羰基)-哌 啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙氧基)-烟腈6- {(SR)-1-[ (3RS，4SR) -4- (3,4- 二氯-苯基)-1-(1-丙酰基-哌啶-4-羰基)-吡咯 烷-3-基]-乙氧基}-烟腈6- {(SR)-1-[ (3RS，4SR) -I- [1- (2-氰基-乙酰基)-哌啶-4-羰基]-4- (3，4- 二氯-苯 基)-吡咯烷-3-基]-乙氧基}-烟腈6-((SR)-l-{(3RS，4SR)-4-(3，4- 二氯-苯基)-l_[l_(2-甲氧基-乙酰基)-哌 啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙氧基)-烟腈1-(4- {(3SR，4RS) -3- (3，4- 二氯-苯基)-4- [ (SR)-1-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-乙基]-吡咯烷-1-羰基}-哌啶-1-基)-乙酮6-((SR)-l-{(3RS，4SR)-4-(3，4-二氯-苯基)-1-[1-(1_ 甲基-环丙烷羰基)-哌 啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙氧基)-烟腈[(3RS，4SR) -3- [ (SR)-1-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-乙基]_4_ (2，4- 二氟-苯基)-吡 咯烷-1-基]-[1- (1-甲基-环丙烷羰基)-哌啶-4-基]-甲酮{(3S，4R)-3-(4-氯-苯基)-4-[(S)-l-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-乙基]-吡咯 烷-1-基} -[1-(1-甲基-环丙烷羰基)-哌啶-4-基]-甲酮或{(3S，4R) -3- (4-氯-3-氟-苯基)-4- [ (S) -I- (5-氯-吡啶-2-基氧基)-乙基]-吡 咯烷-1-基} -[1- (1-甲基-环丙烷羰基)-哌啶-4-基]-甲酮。
8.根据权利要求3所述的式I化合物，其中X是-0-。
9.根据权利要求8所述的式I化合物，其中所述化合物是{(3SR，4RS) -3- (3,4- 二氯-苯基)-4-[ (SR)-1-(5-三氟甲基-吡啶 _2_ 基氧基)-乙 基]-吡咯烷-1-基}_(四氢-吡喃-4-基)-甲酮。
10.制备权利要求1中所定义的式I化合物的方法，该方法包括 a)使式VII的化合物
11.根据权利要求1-9中任意一项所述的化合物，其是用权利要求10中所述的方法或 其等价方法制备的。
12.药物，其含有一种或多种权利要求1-9中任意一项所述的化合物和可药用的赋形剂。
13.根据权利要求12所述的药物，其用于治疗抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂 症、焦虑和注意缺陷多动症(ADHD)。
14.权利要求1-9中任意一项所述的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗 抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意缺陷多动症(ADHD)。
15.上文所述的发明。
全文摘要
本发明涉及式I化合物，其中R1、R2、R3、R’、Ar、o、n和m如说明书中所定义。已经发现本发明的化合物是高潜能NK-3受体拮抗剂，用于治疗抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意缺陷多动症(ADHD)。
文档编号A61K31/445GK102056918SQ200980121328
公开日2011年5月11日 申请日期2009年6月8日 优先权日2008年6月10日
发明者A·林博格, C·雷默, H·拉特尼, H·柯纳斯特, M·内特科文, P·雅布翁斯基, 川崎贤一 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司