专利名称：抗癌口服制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗癌口服制剂。
背景技术：
在先进国家中，癌症为致死的主因之一，尽管在诊断及治疗方法上持续进步，但现存的治疗方法仍有不可避免的副作用且效果有限。癌症治疗相当复杂，因为肿瘤转移及形成涉及各种机制，且机制中仍有许多原因尚未被明了。对于血癌这类的癌症，化疗为第一线治疗的主要选择，而对于实体肿瘤这类的癌症，化疗则为第二线治疗的主要选择。现今抗癌药物大部分为小分子化学药品，其需要通过胃肠外的方式给药给病人。但已有文献证明胃肠外的给药在临床上有其复杂性，因此在住院期间必须要额外的看护及成本。对于抗癌药物，近来集中致力于找寻含有效抗癌剂的口服组成物，而如美国专利第6，903，104所公开(其整体内容特此合并到本文中以供参酌)，N-(3-甲基异噻唑-5-基)-2-[1-(3-甲基异噁唑-5-基甲基)-IH-吲哚-3-基]_2_氧代乙酰胺(N-(3_m ethylisothiazol-5-yl)_2_[1_(3-methyl-isoxazol-5-ylmethyl)-lH-indol-3-yl]-2~ox oacetamide)及其类似物为近来发现的有效抗癌剂。
发明内容
本发明部分基于发现含N-(3-甲基异噻唑-5-基)-2-[l-(3-甲基异噁唑_5_基甲基)-IH-吲哚-3-基]-2-氧代乙酰胺的口服制剂，超出预期能增强该化合物的口服生物活性。在一个方面，此发明的特征在于一种抗癌制剂，其含有d- α -维生素E聚乙二醇 1000 琥珀酸酉旨(d-alpha-tocopheryl polyethylene glycollOOO succinate，TPGS)、 2- -乙氧基乙氧基)乙醇(2-(2_ethoxyethoxy)ethanol，Transcutol)、以及有效剂量的式I化合物
权利要求
1. 一种药物制剂，包括 d- α -维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯； 2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇；以及有效剂量的式I化合物
2.如权利要求第1项所述的制剂，其中，该d-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯为 10-80重量百分比，且该2- -乙氧基乙氧基)乙醇为20-60重量百分比。
3.如权利要求第2项所述的制剂，其中，该d-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯为 70-80重量百分比，且该2- -乙氧基乙氧基)乙醇为20-30重量百分比。
4.如权利要求第1项所述的制剂，更包括分子量介于300至6000之聚乙二醇。
5.如权利要求第4项所述的制剂，其中，该聚乙二醇之分子量介于400至1000之聚乙
6.如权利要求第4项所述的制剂，其中，该聚乙二醇为10-80重量百分比，该d-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯为10-80重量百分比，且该2- -乙氧基乙氧基)乙醇为 10-60重量百分比。
7.如权利要求第6项所述的制剂，其中，该聚乙二醇为30-70重量百分比，该d-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯为10-50重量百分比，且该2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇为 10-30重量百分比。
8.如权利要求第7项所述的制剂，其中，该聚乙二醇为40-65重量百分比，该d-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯为15-40重量百分比，且该2- -乙氧基乙氧基)乙醇为 15-25重量百分比。
9.如权利要求第1项所述的制剂，其中，该制剂封入胶囊。
10.如权利要求第9项所述的制剂，其中，该胶囊由至少一聚合物所形成，该聚合物选自猪胶原蛋白材料、牛胶原蛋白材料、明胶、阿拉伯胶、果胶、乙烯-马来酸酐共聚物、乙烯基甲醚-马来酸酐共聚物、红藻胶、以及琼脂。
11.如权利要求第1项所述的制剂，其中，该制剂不含甘油酯、脂肪酸、及脂肪酸酯。
12.如权利要求第11项所述的制剂，其中，该d-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯为10-80重量百分比，且该2- -乙氧基乙氧基)乙醇为20-60重量百分比。
13.如权利要求第11项所述的制剂，更包括分子量介于300至6000之聚乙二醇。
14.如权利要求第13项所述的制剂，其中，该聚乙二醇之分子量介于400至1000之聚乙二醇。
15.如权利要求第14项所述的制剂，其中，该聚乙二醇为10-80重量百分比，该 d- α -维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯为10-80重量百分比，且该2- (2-乙氧基乙氧基) 乙醇为10-60重量百分比。
16.如权利要求第15项所述的制剂，其中，该聚乙二醇为40-65重量百分比，该 d-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯为15-40重量百分比，且该2- -乙氧基乙氧基) 乙醇为15-25重量百分比。
17.如权利要求第16项所述的制剂，其中，该式I化合物为N-(3-甲基异噻唑-5-基)-2-[1-(3-甲基异噁唑-5-基甲基)-IH-吲哚-3-基]_2_氧代乙酰胺。
18.如权利要求第11项所述的制剂，其中，该式I化合物为N-(3-甲基异噻唑-5-基)-2-[1-(3-甲基异噁唑-5-基甲基)-IH-昭丨哚-3-基]_2_氧代乙酰胺。
19.如权利要求第1项所述的制剂，其中，该式I化合物为N-(3-甲基异噻唑-5-基)-2-[1-(3-甲基异噁唑-5-基甲基)-IH-吲哚-3-基]_2_氧代乙酰胺。
20.一种治疗癌症的方法，所述方法包括口服给予有需要的对象治疗有效量的权利要求1的制剂。
全文摘要
本发明涉及一种口服制剂，其含有效剂量的本文描述的N-(3-甲基异噻唑-5-基)-2-[1-(3-甲基异噁唑-5-基甲基)-1H-吲哚-3-基]-2-氧代乙酰胺或其类似物，d-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)；和2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇(Transcutol)。还公开了通过口服给与患者该制剂来治疗癌症的方法。
文档编号A61P35/00GK102159541SQ200980126979
公开日2011年8月17日 申请日期2009年7月10日 优先权日2008年7月11日
发明者叶燈光, 赵宇生, 陈炯东 申请人:财团法人卫生研究院