专利名称：药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物。
背景技术：
一氧化氮(NO) —方面是与各种生命体维持系统相关的必需的内源性物质，另一 方面也可能成为炎症等的原因物质。NO合成酶(N0Q是以L-精氨酸为底物催化NO产生的 酶，存在iNOS、eNOS、nNOS三种异形体。诱导型NO合成酶iNOS与其他的异形体不同，通常不表现酶活性。然而，一旦细胞 受到细胞活素或LPS等的刺激的时候，会诱导iNOS的产生，一过性地产生大量的N0。该NO 是炎症介质，成为例如感染性休克(s印tic shock)、炎症引起的血管扩张或低血压症的原 因等。同样，作为被细胞活素或增殖因子等刺激而诱导的酶，已知环氧化酶2(C0X_2)。该 酶也通过产生前列腺素而发挥作为炎症反应的介质的作用。这样，由于这两个诱导酶构成了炎症的主要反应路径，所以可以认为开发抑制 iNOS和C0X-2的化合物与新抗炎症药物的创制密切相关(Mini Rev Med Chem vol.8, p. 73-90,2008)。一方面，已知iNOS和C0X-2通过NF- κ B转录因子被活化而在特别是巨噬细胞等 中被诱导表达，所以，期待开发出通过抑制NF- κ B而抑制iNOS和C0X-2的表达的抗炎症 剂。并且，iNOS在以大肠癌和乳癌为首的各种癌症中显示出高表达，而且，由于该 DTCM戊二酰亚胺可以抑制细胞的肿瘤性转化以及肿瘤转移，所以可以作为抗肿瘤剂使用。 由于在肿瘤细胞中抑制C0X-2可以抑制肿瘤细胞的增殖，所以iNOS或C0X-2抑制剂也有望 成为抗肿瘤剂。然而，通过抑制NF- κ B来抑制iNOS和C0X-2的表达的药剂产生由抑制NF- κ B引 起的副作用的危险性。
发明内容
发明所要解决的技术问题因此，本发明的目的在于提供一种不抑制NF- κ B而抑制iNOS和C0X-2的表达的 药物组合物。解决技术问题的手段本发明的化合物如下式⑴所示，
权利要求
1. 一种药物组合物，其中，所述药物组合物含有下式(I)所示的化合物作为有效成分，其中，η是1 M中的任一整数。
2.一种一氧化氮(NO)产生抑制剂，其中，所述一氧化氮产生抑制剂含有权利要求1所 述的药物组合物作为有效成分。
3.一种诱导型一氧化氮合成酶(iNOQ表达抑制剂，其中，所述诱导型一氧化氮合成酶 表达抑制剂含有权利要求1所述的药物组合物作为有效成分。
4.一种环氧化酶-2(C0X1)表达抑制剂，其中，所述环氧化酶-2表达抑制剂含有权利 要求1所述的药物组合物作为有效成分。
5.一种前列腺素产生抑制剂，其中，所述前列腺素产生抑制剂含有权利要求1所述的 药物组合物作为有效成分。
6.一种破骨细胞分化抑制剂，其中，所述破骨细胞分化抑制剂含有权利要求1所述的 药物组合物作为有效成分。
7.一种治疗剂，用于治疗被诱导型一氧化氮合成酶(iNOQ或环氧化酶-2(C0X-2)介入 的疾病，其中，所述治疗剂含有权利要求1所述的药物组合物作为有效成分。
8.根据权利要求7所述的治疗剂，其特征在于，所述疾病是自身免疫性疾病、神经退行 性疾病、炎性疾病或肿瘤。
9.根据权利要求7所述的治疗剂，其特征在于，所述疾病是风湿症、骨关节炎、胶原病、 巴塞多氏病、帕金森病、阿尔茨海默氏病、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症、感染症、关 节炎、发热、腰痛症、痛经、牙周病、骨质疏松症、骨癌。
10.一种下式(I)所示的化合物， 其中，η是6 18中的任一整数t
全文摘要
本发明的目的在于提供一种不抑制NF-κB而抑制iNOS和COX-2的表达的药物组合物。该不抑制NF-κB而抑制iNOS和COX-2的表达的药物组合物含有式(I)所示的DTCM戊二酰亚胺作为有效成分，结果可以抑制一氧化氮NO的产生和前列腺素的产生。
文档编号A61P43/00GK102123986SQ20098013192
公开日2011年7月13日 申请日期2009年6月25日 优先权日2008年6月25日
发明者兼田亚弓, 梅泽一夫, 橘行幸, 石川裕一, 西山繁 申请人:学校法人庆应义塾