专利名称：一类五环三萜-13,28-内酯化合物、其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物领域，具体涉及一类五环三萜-13J8-内酯化合物及其制备方 法，本发明还进一步涉及它们在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术：
齐墩果烷型(oleanane)和乌苏烷型(ursane)等五环三萜类化合物在植物界中分 布极为广泛，是许多常用中草药的主要有效成分，具有广泛的生物活性(Neoplasma，2004， 51,327-333)。基于这些天然化合物结构的优化和衍生是天然药物化学研究的热点之一。
权利要求
1.通式I所示的五环三萜-13，28-内酯化合物或其药学上可接受的盐
2.如权利要求1所述的通式I化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述通式I 化合物为
3.权利要求1和2所述的五环三萜-13，28-内酯化合物或其药学上可接受的盐，其特 征在于所述化合物，其中R1选自羟基、羰基氧、3-羧基-1-丙酰氧基、乙酰氧基、或者与R2形成异噁唑[4，5-b]环；R2选自氢、腈基、或者与R1形成异噁唑[4，5-b]环；
4.权利要求1至3所述的五环三萜-13，28-内酯，选自下列化合物(1)3 β -乙酰氧基-12-氧代齐墩果烷-13，28-内酯(化合物编号Ia_l，下同)
5.权利要求1至4所述的五环三萜-13，28-内酯化合物优选为-.2-氰基_3，12-二氧 代齐墩果烷-1，9(11)-二烯-13，28-内酯(Ic-I)。
6.权利要求1至5所述的五环三萜-13，28-内酯化合物的制备方法，其特征在于，式II所示的化合物在脱氢剂的作用下，脱除C13位的氢和C28位羧基上的氢，分别生成式I (包 括la、lb、Ic)所示的五环三萜-13，28-内酯化合物
7.权利要求6的制备方法，其特征在于，采用的脱氢剂选自2，3-二氯-5，6-二氰苯醌、 四氯苯醌、二氧化硒、1，1-二苯基-2-三硝基苯胼、2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基或二氧 化硒中的一种或多种。
8.权利要求6的制备方法，其特征在于，采用的反应溶剂为苯、甲苯、二甲苯、二氧六 环、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、甲醇、丙酮、乙酸乙酯或N，N-二甲基甲酰胺 中的一种或多种；采用的反应温度为50-120°C。
9.一种药物组合物，由治疗上有效剂量的权利要求1和2所述的式I (包括la、lb、Ic) 化合物和药学上可接受的载体或辅料组成。
10.权利要求1至5所述的式I(包括la、lb、Ic)化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了具有抗肿瘤活性的通式I所示的五环三萜-13，28-内酯或其药学上可接受的盐、其制备方法和医药用途，属于生物医药领域。本发明化合物的制备方法不仅反应条件温和，而且操作简单，收率较高，同时还具有很强的实用性和结构普适性。药理实验结果表明，本发明化合物具有优良的抗肿瘤活性，临床上可作为抗肿瘤药物应用。
文档编号A61K31/585GK102079772SQ20101058045
公开日2011年6月1日 申请日期2010年12月9日 优先权日2010年12月9日
发明者丁晔, 张士薄, 张奕华, 彭司勋, 赖宜生, 黄张建 申请人:中国药科大学