专利名称：一类可用于口服的凝血酶抑制剂、其制法以及医药用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类非肽类的抗凝血酶抑制剂、它们的制备方法以及对凝血酶的抑制作用和抗血栓作用。
背景技术：
当今，血栓性心脑血管疾病已成为威胁人类健康的大敌，动脉血栓栓塞性疾病和静脉血栓栓塞性疾病是临床上的多发病。临床实验证明，抗凝药物和抗血小板药物联用的治疗效果优于单一药物的治疗。达比加群酯(Dabigatran Etexilate)由德国勃林格殷格翰公司开发，于2008年4月在德国和英国率先上市，这是继华法林之后50年来上市的首个新类别口服抗凝血药物。本品的上市，是抗凝血治疗领域和潜在致死性血栓预防领域的一项重大进展，具有里程碑意义。达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂，是达比加群(Dabigatran)的前体药物，属非肽类凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群。达比加群结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。达比加群可以从纤维蛋白-凝血酶结合体上解离，发挥可逆的抗凝作用。
权利要求
1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐
2.权利要求I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R代表正戊基、正己基或叔丁基。
3.权利要求I的化合物或其药学上可接受的盐，其中药学上可接受的盐为权利要求I的通式(I)化合物与下列酸形成的酸加成盐盐酸、氢溴酸、硫酸、碳酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或阿魏酸。
4.一种药物组合物，其中含有权利要求I的通式(I)化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体。
5.权利要求I的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗血管血栓栓塞性疾病的药物中的用途。
6.权利要求5的用途，其中血管血栓栓塞性疾病是静脉血栓栓塞性疾病或动脉血栓栓塞性疾病。
全文摘要
本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类可用于口服非肽类的抗凝血酶抑制剂(I)、它们的制备方法以及医药用途。药理试验证明，本发明的化合物(I)对凝血酶具有较强的抑制作用。因此，本发明的式I化合物，可用于治疗和预防各种与血栓形成相关的疾病，这些疾病包括动脉血栓栓塞性疾病，静脉血栓栓塞性疾病，以及其它血栓性心脑血管疾病。
文档编号A61K31/497GK102838588SQ20111017207
公开日2012年12月26日 申请日期2011年6月24日 优先权日2011年6月24日
发明者徐云根, 杨小治, 龚国清, 杨文辉, 何广卫, 李丰 申请人:中国药科大学, 合肥医工医药有限公司