专利名称：酚咖缓释制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及缓释制剂剂，尤其涉及酚咖缓释制剂及其制备方法，属于酚咖缓释制剂领域。
背景技术：
酚咖药物制剂的有效成分为乙酰氨基酚和咖啡因，用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解轻至中度疼痛，如头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经及关节痛
坐寸ο缓释制剂能够稳定给药后血药浓度，降低不良反应的发生率，提高用药的安全性。现有的酚咖缓释制剂不在24小时内平稳、均衡的释放有效成分乙酰氨基酚和咖啡因，不能达到长期、缓释给药的效果，有待改进。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种安全性高、在24小时内平稳释放活性成分的酚咖缓释制剂；本发明的目的之二是提供一种制备所述酚咖缓释制剂的方法。本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的:
一种酚咖缓释制剂，包括:有效成分和制剂辅料；所述有效成分由对乙酰氨基酚和咖啡因按照1:0.13的重量比例组成；所述的制剂辅料包括:所述的制剂辅料包括:填充齐 、缓释骨架基质、表面活性剂、润滑剂和粘和剂。按重量份计，各成分的用量优选为:
有效成分20-65份
填充剂10-55份
缓释骨架基质 8-20份 表面活性剂0.5-2份
润滑剂0.5-5份
粘和剂1-6份。更优选 的，各成分的用量为:有效成分54份
填充剂20份
缓释骨架基质18份
表面活性剂1.5份
润滑剂3.5份
粘和剂3份ο所述缓释骨架基质选自聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素或聚氧乙烯中的一种或多种。缓释骨架基质的种类及用量的选择直接关系到药物释放的速率乃至制剂的稳定性，发明人通过大量的试验最终确定，缓释骨架基质由聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基纤维素组成，尤其是将二者按照所1:3的重量比例组成的缓释骨架基质，药物释放最为平稳，血药浓度波动最小，能够在24小时内平稳的释放，具有最佳的缓释效果。所述表面活性剂优选为十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80、泊洛沙姆、聚乙二醇辛酸甘油酯、聚乙二醇葵酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或聚乙二醇硬脂酸甘油酯。所述填充剂可以是乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸；所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉；所述粘和剂是浓度为90%以上的乙醇。本发明所要的另一个技术问题是提供一种制备所述酚咖缓释制剂的方法，包括以下步骤:将有效成分、填充剂 和缓释骨架基质混合均匀；加入粘和剂，制软材，干燥，制粒；加入润滑剂，混合均匀，压片，即得。本发明酚咖缓释制剂药物释放平稳，血药浓度波动小，能够在24小时内平稳、均衡的释放活性成分，具有较好的缓释效果。
具体实施例方式下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。实施例1酚咖缓释制剂的制备按以下重量份称取各组分:有效成分54份
填充剂IiJ梨醇20份
缓释骨架基质甲基纤维素18份
表面活性剂十二烷基硫酸钠1.5份
润滑剂硬脂酸镁3.5份
粘和剂90%乙醇3份。将有效成分(由对乙酰氨基酚和咖啡因按照1:0.13的重量比例组成)、填充剂和缓释骨架基质甲基纤维素混合均匀；加入粘和剂，制软材，干燥，制粒；再加入润滑剂，混合均勻，压片，即得。实施例2酚咖缓释制剂的制备按以下重量份称取各组分:
有效成分54份
填充剂山梨醇20份
缓释骨架基质羟丙基纤维素18份
表面活性剂十二烷基硫酸钠I.5份
润滑剂硬脂酸镁3.5份
粘和剂90%乙醇3份将有效成分(由对乙酰氨基酚和咖啡因按照1:0.13的重量比例组成)、填充剂和缓释骨架基质羟丙基纤维素混合均匀；加入粘和剂，制软材，干燥，制粒；再加入润滑剂，混合均匀，压片，即得。实施例3酚咖缓释制剂的制备按以下重量份称取各组分:
有效成分54份
填充剂Il丨梨醇20份
缓释骨架基质聚乙烯吡咯烷酮 18份 表面活性剂十二烷基硫酸钠1.5份
润滑剂硬脂酸镁3.5份
粘和剂90%乙醇3份将有效成分(由对乙酰氨基酚和咖啡因按照1:0.13的重量比例组成)、填充剂和缓释骨架基质聚乙烯吡咯烷酮混合均匀；加入粘和剂，制软材，干燥，制粒；再加入润滑剂，混合均匀，压片，即得。实施例4酚咖缓释制剂的制备按以下重量份称取各组分:
有效成分54份
填充剂山梨醇20份
缓释骨架基质18份
表面活性剂十二烷基硫酸钠1.5份
润滑剂硬脂酸镁3.5份
粘和剂90%乙醇3份缓释骨架基质由聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基纤维素按照1:1的重量比例组成；制备方法同实施例1。实施例5酚咖缓释制剂的制备按以下重量份称取各组分:
有效成分54份
填充剂山梨醇20份
缓释骨架基质18份
表面活性剂.P 二炼基硫酸钠1.5份
润滑剂硬脂酸镁3.5份
粘和剂90%乙醇3份缓释骨架基质由聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基纤维素按照1:2的重量比例组成；制备方法同实施例1。实施例6酚咖缓释制剂的制备按以下重量份称取各组分:
有效成分54份
填充剂Lii梨醇20份
缓释骨架基质18份
表面活性剂十二烷基硫酸钠1.5份
润滑剂硬脂酸镁3.5份
粘和剂90%乙醇3份缓释骨架基质由聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基纤维素按照1:3的重量比例组成；制备方法同实施例1。实施例7酚咖缓释制剂的制备按以下重量份称取各组分:
有效成分54份
填充剂山梨醇20份
缓释骨架基质18份
表面活性剂十二烷基硫酸钠 1.5份
润滑剂硬脂酸镁3.5份
粘和剂90%乙醇3份缓释骨架基质由聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基纤维素按照1:4的重量比例组成；制备方法同实施例1。实施例8酚咖缓释制剂的制备按以下重量份称取各组分:
有效成分54份
填充剂山梨醇20份
缓释骨架基质18份
表面活性剂十二烷基硫酸钠1.5份
润滑剂硬脂酸镁3.5份
粘和剂90%乙醇3份缓释骨架基质由聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基纤维素按照1:5的重量比例组成；制备方法同实施例1。实施例9酚咖缓释制剂的制备
按以下重量份称取各组分:
有效成分54份
填充剂山梨醇20份
缓释骨架基质18份
表面活性剂十二烷基硫酸钠1.5份
润滑剂硬脂酸镁3.5份
粘和剂90%乙醇3份缓释骨架基质由聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基纤维素按照2:1的重量比例组成；制备方法同实施例1。实施例10酚咖缓释制剂的制备按以下重量份称取各组分:
有效成分54份
填充剂山梨醇20份`
缓释骨架基质18份
表面活性剂十二烷基硫酸钠1.5份
润滑剂硬脂酸镁3.5份
粘和剂90%乙醇3份缓释骨架基质由聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基纤维素按照3:1的重量比例组成；制备方法同实施例1。实施例11酚咖缓释制剂的制备按以下重量份称取各组分:
有效成分54份
填充剂Π丨梨醇20份
缓释骨架基质18份
表面活性剂十二烷基硫酸钠1.5份
润滑剂硬脂酸镁3.5份
粘和剂90%乙醇3份缓释骨架基质由聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基纤维素按照4:1的重量比例组成；制备方法同实施例1。实施例12酚咖缓释制剂的制备按以下重量份称取各组分:
有效成分54份
填充剂山梨醇20份
缓释骨架基质18份
表面活性剂.卜二烷基硫酸钠1.5份
润滑剂硬脂酸镁3.5份
粘和剂90%乙醇3份缓释骨架基质由聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基纤维素按照5:1的重量比例组成；制备方法同实施例1。实施例13酚咖缓释制剂的制备按以下重量份称取各组分:
有效成分54份
填充剂山梨醇20份
缓释骨架基质18份
表面活性剂十二烷基硫酸钠1.5份
润滑剂硬脂酸镁3.5份
粘和剂90%乙醇3份缓释骨架基质由由聚乙烯吡咯烷酮和羟丙甲基纤维素按照1:3的重量比例组成；制备方法同实施例1。实施例14酚咖缓释制剂的制备按以下重量份称取各组分:有效成分54份
填充剂山梨醇20份
缓释骨架基质18份
表面活性剂十二烷基硫酸钠1.5份
润滑剂硬脂酸镁3.5份
粘和剂90%乙醇3份。缓释骨架基质由由聚乙烯吡咯烷酮和甲基纤维素按照1:3的重量比例组成；制备方法同实施例1。试验例I酚咖缓释制剂的释放度测定试验按照释放度测定方法(参照中国药典2000版二部附录XD第一法)，采用溶出度测
定法(中国药典2000版二部附录XC第一法)，测定实施例1-14所制备的缓释制剂在24小
时内对乙酰氨基酚的溶出度。试验结果见表I。表I溶出度试验结果
权利要求
1.一种酚咖缓释制剂，其特征在于，包括:有效成分和制剂辅料；所述的制剂辅料包括:填充剂、缓释骨架基质、表面活性剂、润滑剂和粘和剂；所述有效成分由对乙酰氨基酚和咖啡因按照1:0.13的重量比例组成。
2.按照权利要求1所述的酚咖缓释制剂，其特征在于，按重量份计，各成分的用量为:有效成分20-65份填充剂10-55份缓释骨架基质8-20份表面活性剂0.5-2份润滑剂0.5-5份粘和剂1-6份。
3.按照权利要求2所述的酚咖缓释制剂，其特征在于，各成分的用量为:有效成分54份填充剂20份缓释骨架基质18份表面活性剂1.5份润滑剂3.5份 粘和剂3份。
4.按照权利要求1-3任何一项所述的酚咖缓释制剂，其特征在于:所述缓释骨架基质选自聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素或聚氧乙烯中的一种或多种。
5.按照权利要求4所述的酚咖缓释制剂，其特征在于:所述缓释骨架基质由聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基纤维素组成。
6.按照权利要求5所述的酚咖缓释制剂，其特征在于:所述缓释骨架基质由聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基纤维素按照1:3的重量比例组成组成。
7.按照权利要求1-3任何一项所述的酚咖缓释制剂，其特征在于:所述表面活性剂是十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80、泊洛沙姆、聚乙二醇辛酸甘油酯、聚乙二醇葵酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或聚乙二醇硬脂酸甘油酯。
8.按照权利要求1-3任何一项所述的酚咖缓释制剂，其特征在于:所述填充剂是乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸；所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉；所述粘和剂是浓度为90%以上的乙醇。
9.一种制备权利要求1-3任何一项所述酚咖缓释制剂的方法，包括以下步骤:将有效成分、填充剂和缓释骨架基质混合均匀；加入粘和剂，制软材，干燥，制粒；加入润滑剂，混合均匀，压片，即得。
全文摘要
本发明公开了一种酚咖缓释制剂及其制备方法。所述酚咖缓释制剂包括有效成分、缓释骨架基质、填充剂、表面活性剂、润滑剂和粘和剂。所述有效成分由对乙酰氨基酚和咖啡因按照1:0.13的重量比例组成。本发明酚咖缓释制剂可实现长效释放、能够在24小时内平稳、均衡的释放有效成分。
文档编号A61K47/32GK103110638SQ201310053458
公开日2013年5月22日 申请日期2013年2月19日 优先权日2013年2月19日
发明者王明刚, 陈阳生, 任莉 申请人:青岛正大海尔制药有限公司