单萜苷类化合物在制备抗补体药物中的用途
【专利摘要】本发明属中药制药领域，涉及单萜苷类化合物在制备抗补体药物中的新用途。本发明采应用现代药理研究方法，对芍药属植物牡丹（PaeoniasuffruticosaAndr.）的干燥根皮抗补体活性物质进行研究，从其95%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位和正丁醇部位分离得到8个单萜苷类化合物，并证实其对补体系统经典途径和旁路途径均有较强的抑制作用。所述化合物对补体系统经典途径的抑制作用(CH50)为0.09-0.47mg/ml，对旁路途径的抑制作用(AP50)为0.16-0.63mg/ml。所述化合物可用于制备补体抑制剂。
【专利说明】单萜苷类化合物在制备抗补体药物中的用途
【技术领域】
[0001] 本发明属中药制药领域，涉及丹皮中单萜苷类化合物及其在制备抗补体药物中的 新用途。
【背景技术】
[0002] 补体系统的过度激活会引发系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综 合征等多种重大疾病。抗补体药物研究多年来一直是世界药学研究的热点和重点。然而目 前对此类疾病尚缺乏较为理想的治疗药物，因此临床上急需高效、低毒、专一的新型补体抑 制剂。从天然产物中研究开发补体抑制剂是近年来一个受到越来越多关注的重要研究领 域，其具有成本低、毒性低等特点。国内外学者已从包括海洋生物在内的多种天然产物中分 离得到多种具有补体系统抑制作用的单体化合物，为抗补体药物的研究与开发提供了广阔 的前景。
[0003] 丹皮为毛茛科巧药属植物牡丹(Paeoflia swiT/Y/iiciosa Andr.)的干燥根皮，为一 重要的常用中药，其性微寒，味苦，辛，具有清热凉血，活血化瘀的功效，用于吐血钮血、经闭 痛经、痈肿疮毒等症。现代药理学研究表明丹皮中的单萜苷类化合物具有抗炎、抗变态、抗 氧化、降血糖等多种活性，但尚未见其抗补体活性报道。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供丹皮中新的具有抗补体活性的化合物，具体涉及丹 皮中具有抗补体活性的化合物，其包括下述8个单萜苷类化合物：没食子酰芍药苷 (galloylpaeoniflorin, 1)、没食子酉先氧化巧巧苷（galloyl- oxypaeoniflorin，2)、 mudanpioside B (3)、mudanpioside C (4)、mudanpioside E (5)、mudanpioside H (6) > benzoyloxypaeoniflorin (7)> suffrupaeoniflorin A (8),其中化合物 suffrupaeoniflorin A (8)为新化合物。
[0005] 本发明的进一步目的是提供上述丹皮中单萜苷类化合物在制药中的新用途，尤其 是在制备抗补体药物中的用途。
[0006] 本发明应用现代药理研究方法，对从巧药属植物牡丹（Paeonia suffruticosa Andr.)的干燥根皮乙醇提取物的乙酸乙酯和正丁醇萃取部位中分离得到8个单萜苷类成 分进行抗补体活性评价，结果证实，所述的化合物对补体系统经典途径和旁路途径均有较 强的抑制作用，所述化合物对补体系统经典途径的抑制作用（CH 5(I)为0.09-0. 47 mg/ml，对 旁路途径的抑制作用（AP5CI)为0. 16-0. 63 mg/ml。
[0007] 本发明所述的单萜苷类化合物可用于制备补体抑制剂，进一步制备抗补体药物。
[0008] 本发明的活性单萜苷类化合物具有以下结构通式的化学结构：
【权利要求】
1. 具有以下结构通式的化学结构活性单萜苷类化合物：
当R1=G, R2=R3=R4=H,化合物为没食子酰芍药苷（1); 当R1=G, R2=R4=H, R3=OH,化合物为没食子酰氧化芍药苷⑵； 当 R1=MBz, R2=R4=H, R3=OH,化合物为 mudanpioside B (3); 当 R1=HBz, R2=R3=R4=H,化合物为 mudanpioside C (4); 当 R1=R2=H, R3=OH, R4=OCH3,化合物为 mudanpioside E (5); 当 R1=HBz, R2=R4=H, R3=OH,化合物为 mudanpioside H (6); 当 R1=Bz, R2=R4=H, R3=OH,化合物为 benzoyloxypaeoniflorin (7); 当 R1=Bz, R2=glucose, R3=OH, R4=H,化合物为 suffrupaeoniflorin A (8)。
2. 按权利要求1所述的单萜苷类化合物，其特征在于，通过下述方法制备： 取丹皮，粉碎，用95%乙醇室温冷浸，合并提取液并浓缩得浸膏，取其中的浸膏加水 混悬，依次以等体积乙酸乙酯、正丁醇萃取，合并各萃取液并浓缩至干，得乙酸乙酯萃取物 及正丁醇萃取物；取乙酸乙酯萃取部位经硅胶（200-300目）柱色谱分离，依次以二氯甲 烷-甲醇（30:1-0:1)梯度洗脱，得10个流份（Fr. 1-10)，其中流份Fr.4再经硅胶柱色谱 (氯仿-甲醇为洗脱剂，30:1，20:1，15:1，10:1，3:1)和制备HPLC (甲醇：7jC，3:7)和 Sephadex LH-20反复纯化，分离得到化合物没食子酰巧药苷（galloylpaeoniflorin, 1)、 mudanpioside B(3)、mudanpioside C (4)、mudanpioside H (6)>benzoyloxypaeoniflorin (7);取正丁醇部位浸膏加水混悬，上样于Diaion HP-20树脂，依次用水，25%、50%、75%、 100%甲醇水溶液洗脱，得5个流份（PS-BU-1?5);流份（PS-BU-3?4)分别经ODS柱色 谱（甲醇：水，25:75-100:0)和S印hadex LH-20反复纯化，得化合物没食子酰氧化芍芍苷 (galIoyloxypaeoniflorin, 2)、mudanpioside E (5) > suffrupaeoniflorin A (8)〇
3. 权利要求1所述的单萜苷类化合物在制备抗补体药物中的用途。
4. 按权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的单萜苷类化合物对补体系统经典途 径和旁路途径有较强的抑制作用。
5. 按权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的单萜苷类化合物对补体系统经典途 径的抑制作用（CH5tl)为0.09-0. 47 mg/ml，对旁路途径的抑制作用（AP5tl)为0. 16-0.63 mg/ ml 〇
【文档编号】A61P29/00GK104231019SQ201310222868
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2013年6月6日 优先权日:2013年6月6日
【发明者】陈道峰, 宋伟华 申请人:复旦大学