一种具有解热作用的药物组合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明提供了一种具有解热作用的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：柴胡挥发油1-2份、柴胡提取物总皂苷1-2份、黄芩提取物8-12份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物充分提高柴芩的药效，降低柴胡的毒性，分别提取柴胡的挥发油、柴胡的总皂苷和黄芩的黄芩苷，最终制备成在一定剂量下无毒并且高效，具有靶向作用的乳剂，实验研究证实该乳剂安全并能提高药效。
【专利说明】一种具有解热作用的药物组合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种具有解热作用的药物组合物。
【背景技术】
[0002]目前中兽药分类中具有解热作用的中药有清热解毒药、清热凉血药、清热燥湿药和部分解表药，根据药性的不同，其中又以清热解毒药的解热作用较好。但是大多数药材均需成方使用，单味药材的效果不能达到理想效果。
[0003]柴胡在中国医学主要用于有和解表里，疏肝，升阳之功效。用于感冒发热、寒热往来、疟疾、肝郁气滞、胸肋胀痛、脱肛、子宫脱垂、月经不调。现代研究表明，柴胡皂苷和柴胡挥发油既是柴胡的活性成分又是其主要毒性成分。柴胡皂苷理作用主要表现在具有解热、镇痛、镇咳、降血脂、护肝、抗炎、抗病毒、抗癌、解毒等作用；柴胡挥发油则主要是解热和抗炎作用。柴胡皂苷亦有溶血作用，其溶血强度为柴胡皂苷d>柴胡皂苷a>柴胡皂苷h，>柴胡皂苷b>柴胡皂苷C。柴胡的挥发油毒性较大，其毒性成分是柴胡毒素和乙酰柴胡毒素。黄芩和柴胡是中医学上常用的药对，黄芩具有清热燥湿、泻火解毒等功效，近年运用新技术探索黄芩的活性成分，现已证实黄芩主要成分黄芩苷具有如下药理作用:抗氧比、抗致癌作用、抗病毒和抗菌作用。目前兽医临床使用的柴胡注射液主要是使用水蒸气蒸馏法得到的柴胡挥发油，而对另外的柴胡皂苷类成分关注较少。
[0004]申请号:200510104218.2，发明名称:柴胡和黄芩苷的药物组合物及其制备方法和用途；摘要:本发明属于医药【技术领域】，公开了一种用于抗菌、抗病毒以及解热镇痛的药物组合物及其制备方法和用途，该组合物由柴胡和黄芩苷制成，其重量比为:柴胡500?8000份、黄芩苷60?1000份。该组合物还可以由柴胡挥发油和黄芩苷制成，其重量比为:1: 15?500，可制成各种药学上可接受的剂型；该组合物具有协同增效作用，稳定性好，比单用同剂量的柴胡或黄芩苷的效果大大提高。申请号:200610020397.6，发明名称；具有抗病毒和解热作用的药物组合物及其制备方法，具有抗病毒和解热作用的药物组合物及其制备方法。该药物以莪术油和至少含有柴胡挥发油的柴胡提取物成分为基本有效药用成分，与药物中可以接受的辅助添加成分共同组成，以其相应提取原料生药重量份计的有效药用成分比例是莪术/柴胡为1/0.5?20。在此基础上还可以添加黄芩苷作用有效药物成分。
【发明内容】
[0005]本发明的技术方案是提供了一种新的具有解热作用的药物组合物。本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法和用途。
[0006]本发明提供了一种具有解热作用的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
[0007]柴胡挥发油1-2份、柴胡总皂苷提取物1-2份、黄芩苷提取物8-12份。
[0008]进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
[0009]柴胡挥发油I份、柴胡总皂苷提取物1.5份、黄芩苷提取物8.5份。
[0010]本发明药物组合物是由柴胡挥发油、柴胡总皂苷提取物、黄芩苷提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
[0011]其中，所述的制剂是片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服液、乳剂。
[0012]本发明还提供了一种制备所述的药物组合物的方法，其特征在于:它包括如下步骤:
[0013]a、取柴胡饮片，粉碎，浸泡，水蒸气蒸馏，收集挥发油，残渣备用；
[0014]b、将a步骤的柴胡残渣或柴胡药材，干燥，与黄芩药材混合，粉碎成粗粉，再进冷冻超微粉碎，得超微粉；
[0015]C、将b步骤的超微粉加入乙醇，调至碱性，加热回流提取，合并提取液，趁热过滤，合并滤液，浓缩得浸膏；将浸膏加水分散，调至碱性，加入乙醇沉淀，静置，过滤，滤液减压浓缩干燥得柴胡皂苷和黄芩苷提取物；
[0016]d、取c步骤的柴胡皂苷和黄芩苷提取物，加入a步骤的柴胡挥发油，以及药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
[0017]其中，b步骤所述的柴胡、黄芩的重量配比为:1-2:1-2。
[0018]进一步优选地，b步骤所述的柴胡、黄芩的重量配比为:1:2。
[0019]其中，所述的制剂是乳剂，d步骤具体为:取柴胡皂苷和黄芩苷提取物，加水分散后用氢氧化钠调节pH使其溶解,加水、苯甲酸钠、甜菊素、吐温80、柴胡挥发油混合均匀，定容，加入胶体磨中研磨，分装、即得乳剂。
[0020]本发明还提供了所述的药物组合物在制备具有解热作用的中药或兽药中的用途。
[0021]本发明提供了所述的药物组合物在制备治疗病毒性肝炎或药物肝损伤的药物中的用途。其中，所述的药物是动物病毒性肝炎；药物性肝损伤的药物。
[0022]本发明药物乳剂是两种互不混溶的液体组成的非均相分散体系，由于乳剂作为载体对药物具有缓释、靶向、定位和稳定等作用以及降低毒性的独特优点，并具有使用方便、稳定性好和生物利用度高的特点。本发明药物原料中包含了解热效果较好的柴胡挥发油，同时关注了柴胡的主要成分柴胡皂苷的提取，另外配伍清热解毒的黄芩，使药物达到最好的效果和最有效的利用。
[0023]本发明药物充分提高柴芩的药效，降低柴胡的毒性，分别提取柴胡的挥发油、柴胡的总皂苷和黄芩的黄芩苷，最终制备成在一定剂量下无毒并且高效，具有靶向作用的乳剂，实验研究证实该乳剂安全并能提高药效。
【具体实施方式】
[0024]实施例1本发明药物乳剂的制备
[0025]I处方工艺
[0026]中药材:柴胡(为伞形科植物Bupleurum Chinese DC的干燥根)、黄岑(为唇形科植物黄岑Scutellaria baicalensis Georg1.的干燥根)，购自于巴中科伦医药贸易有限公司，经鉴定符合兽药典2010版相关规定。称取柴胡饮片500g，粉碎后，加6倍量水，浸泡过夜后，水蒸气蒸馏，收集挥发油，密封保存备用。另取干燥后的柴胡药材10g与黄芩药材10g混合，粗粉后，进行冷冻超微粉碎，使用YQ100实验室专用小型气流粉碎机超微粉碎机(上海赛山粉体机械制造有限公司)。取适量黄芩和柴胡的超微粉加8倍量70%乙醇，使用碳酸氢钠调节PH为8，于80°C加热回流提取2次，每次60min，合并提取液，趁热过滤，合并滤液，浓缩得浸膏，将浸膏用适量的水分散，加氢氧化钠调节PH为8，使其溶解完全，力口入三倍量90%的乙醇，静置3h，过滤，减压浓缩干燥即得柴胡皂苷和黄芩苷提取物10g。取柴胡皂苷和黄芩苷提取物，加水分散后用氢氧化钠调节PH为8溶解后，加水至约40ml，然后分别加入0.15g苯甲酸钠、0.5g甜菊素、Iml吐温80、lml柴胡挥发油混合均勻后,定容至全量100ml，加入胶体磨中研磨5min，分装、即得本发明药物乳剂。
[0027]实施例2本发明药物乳剂的制备
[0028]I处方工艺
[0029]中药材:柴胡(为伞形科植物Bupleurum Chinese DC的干燥根)、黄岑(为唇形科植物黄岑Scutellaria baicalensis Georg1.的干燥根)，购自于巴中科伦医药贸易有限公司，经鉴定符合兽药典2010版相关规定。称取柴胡饮片500g，粉碎后，加6倍量水，浸泡过夜后，水蒸气蒸馏，收集挥发油，密封保存备用。另取干燥后的柴胡药材133.3g与黄芩药材66.6g混合，粗粉后，进行冷冻超微粉碎，使用YQ100实验室专用小型气流粉碎机超微粉碎机(上海赛山粉体机械制造有限公司)。取适量黄芩和柴胡的超微粉加8倍量70%乙醇，使用碳酸氢钠调节PH为8，于80°C加热回流提取2次，每次60min，合并提取液，趁热过滤，合并滤液，浓缩得浸膏，将浸膏用适量的水分散，加氢氧化钠调节PH为8，使其溶解完全，力口入三倍量90 %的乙醇，静置3h，过滤，减压浓缩干燥即得柴胡皂苷和黄芩苷提取物Sg。取柴胡皂苷和黄芩苷提取物，加水分散后用氢氧化钠调节PH为8溶解后，加水至约40ml，然后分别加入0.15g苯甲酸钠、0.5g甜菊素、Iml吐温80、lml柴胡挥发油混合均勻后,定容至全量，加入胶体磨中研磨5min，分装、即得本发明药物乳剂。
[0030]实施例3本发明药物乳剂的制备
[0031]I处方工艺
[0032]中药材:柴胡(为伞形科植物Bupleurum Chinese DC的干燥根)、黄岑(为唇形科植物黄岑Scutellaria baicalensis Georg1.的干燥根)，购自于巴中科伦医药贸易有限公司，经鉴定符合兽药典2010版相关规定。称取柴胡饮片500g，粉碎后，加6倍量水，浸泡过夜后，水蒸气蒸馏，收集挥发油，密封保存备用。另取干燥后的柴胡药材66.6g与黄芩药材133.3g，粗粉后，进行冷冻超微粉碎，使用YQ100实验室专用小型气流粉碎机超微粉碎机(上海赛山粉体机械制造有限公司)。取适量黄芩和柴胡的超微粉加8倍量70%乙醇，使用碳酸氢钠调节PH为8，于80°C加热回流提取2次，每次60min，合并提取液，趁热过滤，合并滤液，浓缩得浸膏，将浸膏用适量的水分散，加氢氧化钠调节PH为8，使其溶解完全，力口入三倍量90%的乙醇，静置3h，过滤，减压浓缩干燥即得柴胡皂苷和黄芩苷提取物12g。取柴胡皂苷和黄芩苷提取物，加水分散后用氢氧化钠调节PH为8溶解后，加水至约40ml，然后分别加入0.15g苯甲酸钠、0.5g甜菊素、Iml吐温80、Iml柴胡挥发油混合均勻后,定容至全量，加入胶体磨中研磨5min，分装、即得本发明药物乳剂。
[0033]实施例4本发明药物乳剂的制备
[0034]I处方工艺
[0035]中药材:柴胡(为伞形科植物Bupleurum Chinese DC的干燥根)、黄岑(为唇形科植物黄岑Scutellaria baicalensis Georg1.的干燥根)，购自于巴中科伦医药贸易有限公司，经鉴定符合兽药典2010版相关规定。称取柴胡饮片500g，粉碎后，加6倍量水，浸泡过夜后，水蒸气蒸馏，收集挥发油，密封保存备用。另取干燥后的柴胡药材10g与黄芩药材10g混合，粗粉后，进行冷冻超微粉碎，使用YQ100实验室专用小型气流粉碎机超微粉碎机(上海赛山粉体机械制造有限公司)。取适量黄芩和柴胡的超微粉加8倍量70%乙醇，使用碳酸氢钠调节PH为8，于80°C加热回流提取2次，每次60min，合并提取液，趁热过滤，合并滤液，浓缩得浸膏，将浸膏用适量的水分散，加氢氧化钠调节PH为8，使其溶解完全，力口入三倍量90%的乙醇，静置3h，过滤，减压浓缩干燥即得柴胡皂苷和黄芩苷提取物10g。取柴胡皂苷和黄芩苷提取物，加水分散后用氢氧化钠调节PH为8溶解后，加水至约40ml，然后分别加入0.15g苯甲酸钠、0.5g甜菊素、Iml吐温80、2ml柴胡挥发油混合均勻后,定容至全量100ml，加入胶体磨中研磨5min，分装、即得本发明药物乳剂。
[0036]以下通过药效学试验证明本发明的有益效果。
[0037]试验例I本发明药物药理作用实验
[0038]对乙酰氨基酚为兽医临床解热的常用药物，但是当对乙酰氨基酚剂量过大时，其代谢过程中产生的大量N-乙酰-对苯醌亚胺(NAPQI)超过了谷胱甘肽(GSH)的解毒能力，于是未被清除的NAPQI与生物大分子共价结合，导致蛋白质巯基被氧化和芳基化而影响他们的功能。此外，对乙酰氨基酚在肝内代谢过程中产生自由基可引起肝细胞膜脂质过氧化，并可通过破坏钙稳态而产生细胞毒性。因此使用对乙酰氨基酚肝损伤模型来评价本发明药物乳剂的药效
[0039]2.1实验方法
[0040]小鼠正常饲养适应一周后，120只小鼠，雌雄各半，随机分为6组，每组20只。分别为正常组、模型组、市售柴芩清肝胶囊组、本发明药物乳剂1:2组(实施例3制备)、本发明药物乳剂1:1组(实施例1制备)、本发明药物乳剂2:1组(实施例2制备)(其中，柴胡、黄芩药材比分别为:1:2，1:1，2:1)。分组后，本发明药物乳剂按照0.lml/10g.W给药，连续给药一周，柴芩清肝胶囊按说明书给药。将对乙酰氨基酚(对乙酰氨基酚:广东环球制药有限公司)溶于40度无菌生理盐水，于末次给药后，一次性腹腔注射对乙酰氨基酚500mg/kg。24h取血清，用试剂盒分别测定血清ALT，AST活力，并取肝脏组织匀浆测定抗氧化指标。剖腹切取新鲜肝脏约0.1g,精密称定，剪碎后加入9倍生理盐水在冰浴中匀浆，匀浆液3000转/分钟，离心30分钟，上清液即为肝匀浆制品。其中，乳剂药物使用前摇匀。按试剂盒(丙氨酸氨基转移酶(GPT/ALT)试剂盒、门冬氨酸氨基转移酶(G0T/AST)试剂盒、碱性磷酸酶(AKP/ALP)试剂盒、超氧化物歧化酶(S0D)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)，均购南京建成生物工程研究所)的方法测定血清中ALT、AST、ALP酶活力和肝脏组织匀浆中SOD、GSH-PX, MDA 含量(B10-RAD680 酶标仪)。
[0041]试验数据处理和分析采用SPSS(19.0)中的一般线性模式(General LinearModels Procedure)方差分析,差异显著时米用Duncan氏方法对各组间平均数进行多重比较，Ρ〈0.05表不差异显著，结果以X土SD表不。
[0042]2.2 结果
[0043]2.2.1本发明药物乳剂对肝酶的影响
[0044]从实验结果表I看，模型组ALT、AST、ALP量显著高于正常组(p〈0.05)，说明肝损伤模型制作成功。药物本发明药物乳剂组ALT、AST、ALP量均显著低于模型组(p〈0.05)，说明柴芩保肝效果明显，而且柴芩比例1:1效果较佳，效果优于柴芩清肝胶囊。
[0045]表1本发明药物乳剂对肝酶的影响
[0046]
【权利要求】
1.一种具有解热作用的药物组合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂: 柴胡挥发油1-2份、柴胡提取物总皂苷1-2份、黄芩提取物8-12份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂: 柴胡挥发油I份、柴胡提取物总皂苷1.5份、黄芩提取物8.5份。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于:它是由柴胡挥发油、柴胡总皂苷提取物、黄芩苷提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于:所述的制剂是片剂、颗粒剂、胶囊齐U、丸剂、口服液、乳剂。
5.一种制备权利要求1-4任意一项所述的药物组合物的方法，其特征在于:它包括如下步骤: a、取柴胡饮片，粉碎，浸泡，水蒸气蒸馏，收集挥发油，残渣备用； b、将a步骤的柴胡残渣或柴胡药材，干燥，与黄芩药材混合，粉碎成粗粉，再进行冷冻超微粉碎，得超微粉； C、将b步骤的超微粉加入乙醇，调至碱性，加热回流提取，合并提取液，趁热过滤，合并滤液，浓缩得浸膏；将浸膏加水分散，调至碱性，加入乙醇沉淀，静置，过滤，滤液减压浓缩干燥得柴胡皂苷和黄芩苷提取物； d、取c步骤的柴胡皂苷和黄芩苷提取物，加入a步骤的柴胡挥发油，以及药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于:b步骤所述的柴胡、黄芩的重量配比为:1-2:1-2 ;优选地，所述的柴胡、黄芩的重量配比为:1:2。
7.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于:所述的制剂是乳剂，d步骤具体为:取柴胡皂苷和黄芩苷提取物，加水分散后用氢氧化钠调节PH使其溶解，加水、苯甲酸钠、甜菊素、吐温80、柴胡挥发油混合均匀，定容，加入胶体磨中研磨，分装、即得乳剂。
8.权利要求1-4任意一项所述的药物组合物在制备具有解热作用的中药或中兽药中的用途。
9.权利要求1-4任意一项所述的药物组合物在制备治疗病毒性肝炎或药物肝损伤的药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于:所述的药物是治疗动物病毒性肝炎或/和药物性肝损伤的药物。
【文档编号】A61P31/12GK104127491SQ201410367450
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年7月29日 优先权日:2014年7月29日
【发明者】唐华侨, 房春林, 吴学渊, 李超, 杨海涵, 丁晓刚 申请人:成都乾坤动物药业有限公司