一种低氧响应脂质体药物载体及其制备方法与应用与流程

技术特征：

1.一种低氧响应脂质体药物载体，其特征在于，包括磷脂、胆固醇和低氧响应分子，所述胆固醇与磷脂的质量比为1:10-1:2，低氧响应分子与磷脂的质量比为1:10-1:4。

2.根据权利要求1所述的一种低氧响应脂质体药物载体，其特征在于，所述磷脂为二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱和甲氧基-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺的混合物，其中二棕榈酰磷脂酰胆碱占磷脂总质量的80-95％，二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱占磷脂总质量的2-10％，甲氧基-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺占磷脂总质量的3-10％；所述胆固醇为高纯胆固醇；所述低氧响应分子为疏水性芳香硝基化合物衍生物；所述的低氧响应分子位于所述磷脂的双分子层之间。

3.根据权利要求2所述的一种低氧响应脂质体药物载体，其特征在于，所述疏水性芳香硝基化合物衍生物具有的结构通式为下述两种通式之一：

通式(1)通式(2)

其中n为8-20之间的任意自然数，基团R为H或者Ar-NO₂，Ar为咪唑环、2-甲基咪唑、苯环以及含有1-2个硝基苯环中的一种或多种。

4.根据权利3所述的一种低氧响应脂质体药物载体，其特征在于，所述疏水性芳香硝基化合物衍生物具有如下结构式之一：

5.根据权利1所述的一种低氧响应脂质体药物载体，其特征在于，所述脂质体药物载体的水化粒径为50～500纳米。

6.权利要求1所述低氧响应脂质体药物载体的制备方法，其特征在于，将配方量的磷脂、胆固醇和低氧响应分子溶于有机溶剂中，真空旋蒸成膜，水化后即得到空载脂质体。

7.根据权利要求6所述低氧响应脂质体药物载体的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲醇和氯仿按体积比1:3-1:5的混合物。

8.权利要求1所述的低氧响应脂质体药物载体在负载抗肿瘤药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的低氧响应脂质体药物载体在负载抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物为亲水性抗肿瘤药物和/或疏水性抗肿瘤药物，其中，所述的亲水性抗肿瘤药物为盐酸阿霉素、盐酸伊立替康和顺铂中的任意一种或几种的混合物；所述的疏水性抗肿瘤药物为阿霉素、多西他赛、紫杉醇和喜树碱中的任意一种或几种的混合物。

10.根据权利要求8所述的低氧响应脂质体药物载体在负载抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物的负载量为1～25wt％。

11.根据权利要求8所述的低氧响应脂质体药物载体在负载抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，载药脂质体负载抗肿瘤药物的制备方法为：

(1)若所述抗肿瘤药物为疏水性抗肿瘤药物，则：

将配方量的磷脂、胆固醇和低氧响应分子和抗肿瘤药物溶于有机溶剂中，室温下真空旋蒸成膜，pH 7.4的磷酸缓冲液水化后即得到载药脂质体；

(2)若所述抗肿瘤药物为亲水性药物，则：

采用pH梯度法载药，则将配方量的磷脂、胆固醇和低氧响应分子溶于有机溶剂中，真空旋蒸成膜后用100～300mM柠檬酸或醋酸钙水溶液水化，用pH 7.4的磷酸缓冲液透析除去脂质体外的柠檬酸或醋酸钙，加入抗肿瘤药物，30～70℃搅拌10～60分钟即得到载药脂质体；或者，在水化时按比例加入药物，水化后即得到载药脂质体；

采用上述方法之一处理之后，未包封的游离药物可以通过G-50葡聚糖凝胶柱分离除去。

12.根据权利要求11所述的应用，其特征在于，抗肿瘤药物添加质量与磷脂、胆固醇和低氧响应分子的三者总质量之比为1/3-1/10。

13.权利要求1所述的低氧响应脂质体药物载体在制备治疗抗肿瘤或者其他低氧相关的疾病药物中的应用。