专利名称：高含量茶碱控释剂制备方法
技术领域：
本发明是一种高含量茶碱控释剂制备方法。
茶碱是一种平滑肌松弛药和利尿药，治疗支气管哮喘疗效很好。但由于普通片剂服用后出现较高的血药浓度，会带来一定的毒付作用，另外由于该药半衰期较短，传统普通片4-6小时服用一次，患者使用深感不便。近年来，一些国家针对普通茶碱制剂存在的问题，纷纷研制了许多剂型，其中最多的是使用方便的口服控释片剂。在疗效和服用方便上获得了很大的成功。但是这些制剂大多需要特殊的机械设备，以及较多量的特殊辅料，给制备方面带来很多问题。近期有许多研制者在工艺和设备使用方面进行改进，找出较简单的制备方法，但制剂含量较低。
本发明的目的在于提供一种制备工艺简单，不需要复杂设备，易于控制质量的高含量茶碱控释制剂的制备方法。
本发明的制备机理是，在高含量的茶碱控释制剂配方中，采用了利用茶碱本身水溶性较低，通过不同方式加入不同类型的很少量的阻滞剂，形成了难溶性骨架，而微细的分散均匀又为水溶性的致孔剂形成一定的孔道，保证了药物本身逐步蚀解、溶解，所以所形成的整个难溶性骨架蚀解控释的特点。为了解决普通蚀解长效片随着片型不断减少释放逐渐降低的问题，模拟人体内胃肠消化道PH变化情况加入了在人体胃部能溶解，促进释放的乳糖以及人体肠道中近似PH中性范围内可溶解的脂肪酸，可在一定程度范围内提高药物的释放，从而保证药物在人体内整个释放过程近似于零级释放。
本发明高含量茶碱控释制剂的制备方法，采用普通片剂工艺，选用三类不同的阻滞剂，分别在茶碱控释剂制备过程的主辅料混合，颗粒制备，颗粒整粒时加入。在主辅料混合时加高级脂肪酸类阻滞剂硬脂酸，在制粒过程加入作为粘合剂使用的纤维素类阻滞剂乙基纤维素溶液，在整粒时外加作为润滑剂脂肪酸的金属盐类阻滞剂硬脂酸镁。本发明使用的乙基纤维素溶液为乙基纤维素的乙醇水溶液，乙醇水＝20.5-1.5。将上述主辅料混合后，用乙基纤维素的醇水溶液作为粘合剂制粒，在一定温度下烘干，加入润滑剂整粒而后压制成片。
本发明制备工艺简单，成本低，片重轻，易于控制质量，且制备出的高含量茶碱控释制剂毒付作用小，生物利用度高，疗效可靠。
本发明中各组份的重量百分比可在下列范围内选取茶碱 94-98乳糖 0-2.5硬脂酸 0-2.5乙基纤维素 0.05-0.1硬脂酸镁 0.2-2
实施例茶碱 1500克乳糖 8克硬脂酸 30克乙基纤维素醇水液 350克硬脂酸镁 30克制备将茶碱1500克(过60目筛)与乳糖8克，硬脂酸30克置混合机中混合10分钟，加入乙基纤维素的乙醇水溶液350克，充分混匀制软材，过18目筛制粒，65℃下干燥，加入30克硬脂酸镁，混合10分钟，用18目筛整粒后用直径为6mm的浅凹冲压成片重为105mg，其中含茶碱100mg，硬度8公斤，水份3%的茶碱控释片。
权利要求
1.一种高含量茶碱控释剂的制备方法，包括在原料药茶碱中加入阻滞药物释放的阻滞剂辅料和其它辅料，其特征在于选用的三类不同的阻滞剂分别在茶碱控释剂的制备过程的主辅料混合、颗粒制备、颗粒整粒时加入。
2.根据权利要求1所述的高含量茶碱控释剂的制备方法，其特征在于在主辅料混合时加入高级脂肪酸类阻滞剂硬脂酸，在制粒过程加入作为粘合剂的纤维素类阻滞剂乙基纤维素溶液，在整粒时加入作为润滑剂的脂肪酸的金属盐类阻滞剂硬脂酸镁。
3.根据权利要求2所述的高含量茶碱控释剂制备方法，其特征在于乙基纤维素溶液为乙醇水混合溶液，乙醇水＝20.5-1.5。
4.根据权利要求1所述的高含量茶碱控释剂制备方法，其特征在于茶碱控释剂原辅料各组份的重量百分比可以是茶碱94-98，乳糖0-2.5，硬脂酸0-2.5，乙基纤维素0.05-0.1，硬脂酸镁0.2-2。
全文摘要
一种高含量茶碱控释剂的制备方法，其特征是选用三类不同的阻滞剂，高级脂肪酸类、纤维素类、脂肪酸的金属盐类，分别在茶碱控释剂的制备过程的主辅料混合，颗粒制备，颗粒整粒时加入。本发明制备工艺简单，成本低，片重轻，易于控制质量，且制备出的茶碱控释制剂毒副作用小，生物利用率高，疗效可靠。
文档编号A61K47/38GK1060610SQ9010628
公开日1992年4月29日 申请日期1990年10月11日 优先权日1990年10月11日
发明者王志刚, 张曼红 申请人:山东省医药工业研究所