）苯基）磺酰基）-1-甲基哌嗪-1-鑰碘化物； 叉11.1-(乙酰氧基甲基）-4-((4-乙氧基-3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-4,7-二 氢-1H-吡唑并[4, 3-d]嘧啶-5-基）苯基）磺酰基）-1-甲基哌嗪-1-鑰甲磺酸盐； xlii.4-((4-乙氧基-3-(l-甲基-7-氧代-3-丙基-4,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d] 嘧啶-5-基）苯基）磺酰基异丙基氨基甲酰基）氧基）甲基）-1_甲基哌嗪-1-鑰 甲磺酸盐； xliii.4-((4-乙氧基-3-(l-甲基-7-氧代-3-丙基-4,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d] 嘧啶-5-基）苯基）磺酰基异丙基氨基甲酰基）氧基）甲基）-1_甲基哌嗪-1-鑰 碘化物； xliv. (S)-l-((((2-(羧甲基）-4_甲基戊基）氨基甲酰基）氧基）甲基）-3-(甲基氨 基甲酰基）吡啶-1-鑰甲磺酸盐； xlv. (S)-3-氨基甲酰基-1-((((2-(羧甲基）-4_甲基戊基）氨基甲酰基）氧基）甲 基）吡啶-1-鑰甲磺酸盐； xlvi. (S)-l-(((3-(氨基甲基）-5_甲基己酰基）氧基）甲基）-3-(二甲基氨基甲酰 基）吡啶-1-鑰甲磺酸盐； xlvii. (S)-l-(((3-(氨基甲基）-5_甲基己酰基）氧基）甲基）-3-(甲基氨基甲酰基） 吡啶-1-鑰甲磺酸盐； xlviii. (S)-l-(((3-(氨基甲基）-5_甲基己酰基）氧基）甲基）-3_氨基甲酰基吡 啶-1-鑰甲磺酸盐； xlix. 3-(二甲基氨基甲酰基）-1- ((((4- ((1E，4Z，6E) -5-羟基-7- (4-羟基-3-甲氧基 苯基）-3-氧代庚-1，4, 6-三烯-1-基）-2-甲氧基苯氧基）羰基）氧基）甲基）吡啶-1-鑰 甲磺酸盐； 1. 1- ((((4- ((1E，4Z，6E) -5-羟基-7- (4-羟基-3-甲氧基苯基）-3-氧代庚-1，4, 6-三 烯-1-基）-2_甲氧基苯氧基）羰基）氧基）甲基）-3-(甲基-氨基甲酰基）吡啶-1-鑰 甲磺酸盐； 1i. 3-氨基甲酰基-1- ((((4- ((1E，4Z，6E) -5-羟基-7- (4-羟基-3-甲氧基苯基）-3-氧 代庚-1，4,6_三烯-1-基）-2-甲氧基-苯氧基）羰基）氧基）甲基）吡啶-1-鑰甲磺酸 盐； lii.3-(二甲基氨基甲酰基）-1-((((1_苯基丙烷-2-基）氨基甲酰基）氧基）甲基） 吡啶-1-鑰甲磺酸盐； liii. 1-((((1_羧基-2-(3,4-二羟基苯基）乙基）氨基甲酰基）氧基）甲基）-3-(二 甲基氨基甲酰基）吡啶-1-鑰甲磺酸盐； liv. 1-((((1_羧基-2-(3,4-二羟基苯基）乙基）氨基甲酰基）氧基）甲基）-3-(甲 基氨基甲酰基）吡啶-1-鑰甲磺酸盐； lv.3-氨基甲酰基-1-((((1-羧基-2-(3,4-二羟基苯基）乙基）氨基甲酰基）氧基） 甲基）吡啶-1-鑰甲磺酸盐； lvi. 1-((((3,4_二羟基苯乙基）氨基甲酰基）氧基）甲基）-3-(二甲基氨基甲酰基） 吡啶-1-鑰甲磺酸盐； lvii. 1-((((3,4_二羟基苯乙基）氨基甲酰基）氧基）甲基）-3-(甲基氨基甲酰基） 吡啶-1-鑰甲磺酸盐； lviii.3-氨基甲酰基-l-((((3,4-二羟基-苯乙基）氨基甲酰基）氧基）甲基）吡 啶-1-鑰甲磺酸盐； lix. 1-((((4_乙酰氨基苯氧基）羰基）氧基）甲基）-3-(二甲基氨基甲酰基）吡 啶-1-鑰甲磺酸盐； 1^1-((((2,6-二异丙基苯氧基）羰基）氧基）甲基）-3-(甲氧基羰基）吡啶-1-鑰 碘化物； lxi. 3_幾基-1- ((((2, 6_二异丙基苯氧基）幾基）氧基）甲基）啦啶-1-鐵鹏化物； 1^1.2-(((2,6-二异丙基苯氧基）羰基）氧基）-^^三甲基乙烷-1-铵碘化物； lxiii. 2_ (((2, 6_二异丙基苯氧基）幾基）氧基）_N,N-二甲基乙烧-1-按氣化物； lxiv. 1-((((2,6_二异丙基苯氧基）羰基）氧基）甲基）-3-(羟基氨基甲酰基）吡 啶_1_鐵鹏化物； lxv.3-(((((2,6-二异丙基苯氧基）羰基）氧基）甲基）氨基甲酰基）-1_甲基吡 啶_1_鐵鹏化物； lxvi. 1- (((2, 6-二异丙基苯氧基）羰基）氧基）-N- ((((2, 6-二异丙基苯氧基）羰基） 氧基）甲基）-N，N-二甲基-甲铵碘化物； lxvii.2-(((2,6-二异丙基苯氧基）羰基）氧基）-N-((((2,6-二异丙基苯氧基）羰 基）氧基）甲基）_N，N-二甲基乙烷-1-铵碘化物； lxviii. 1- ((((2, 6-二异丙基苯氧基）羰基）氧基）甲基）-4-甲酰基-3-羟基-5-(羟 基甲基）_2_甲基P比啶-1-鐵鹏化物； lxix. 3- ((2, 6-二异丙基苯氧基）羰基）-1- ((((2, 6-二异丙基苯氧基）羰基）氧基） 甲基）吡啶-1-鑰甲磺酸盐； lxx. 2_(((2, 6_二异丙基苯氧基）幾基）氧基）_N,N,N-二甲基乙烧-1-按甲横酸盐；lxxi. 1-(((11_ 环丙基-4-甲基-6-氧代-6, 11-二氢-5H-二吡啶并[3,2-b:2'，3'-e] [1，4]二氮杂草-5-羰基）氧基）甲基）-3-(甲基氨基甲酰基）吡啶-1-鑰甲磺酸盐； lxxii. 1-(((11_环丙基-4-甲基-6-氧代-6, 11-二氢-5H-二吡啶并 [3,2-b:2'，3'-e][l，4]二氮杂草-5-羰基）氧基）甲基）-3-(二甲基氨基甲酰基）吡 啶-1-鑰甲磺酸盐； lxxiii. 3-氨基甲酰基-1-(((11-环丙基-4-甲基-6-氧代-6, 11-二氢-5H-二吡啶 并[3,2-b:2'，3'-e][l，4]二氮杂草-5-羰基）氧基）甲基）吡啶-1-鑰甲磺酸盐； lxxiv.3-(二甲基氨基甲酰基）-1-((2-(4_异丁基苯基）丙酰氧基）甲基）吡啶鑰甲 磺酸盐； lxxv. (S)-l-((((2-(羧甲基）-2,4_二甲基戊基）氨基甲酰基）氧基）甲基）-3-(二 甲基氨基甲酰基）吡啶-1-鑰碘化物； lxxvi. (S)-l-((((2-(羧甲基）-2,4_二甲基戊基）氨基甲酰基）氧基）甲基）-3-(二 甲基氨基甲酰基）吡啶-1-鑰甲磺酸盐； lxxvii. 3_氛基甲醜基_1_ ((((2, 6_二异丙基苯氧基）幾基）氧基）甲基）R比啶_1_鐵 溴化物； lxxviii. 3_氛基甲醜基_1_((((2, 6_二异丙基苯氧基）幾基）氧基）甲基）R比啶_1_鐵 氯化物； lxxix. 1-((((2,6_二异丙基苯氧基）羰基）氧基）甲基）-3-(甲基氨基甲酰基）吡 啶-1-鑰四氟硼酸盐； lxxx. 1-((((2,6_二异丙基苯氧基）羰基）氧基）甲基）-3-(甲基氨基甲酰基）吡 啶-1-鑰硝酸物； lxxxi. 1-((((2,6_二异丙基苯氧基）羰基）氧基）甲基）-3-(甲基氨基甲酰基）吡 啶_1_鐵氯化物； lXXXii.l-((((2,6-二异丙基苯氧基）羰基）氧基）甲基）-3-(甲氧基羰基）吡 啶-1-鑰甲磺酸盐； lxxxiii. 3-羧基-1-((( (2, 6-二异丙基苯氧基）羰基）氧基）甲基）R比啶-1-鐵甲磺 酸盐。
10. 如权利要求8所要求的用于获得新型化合物的方法，其中所述化合物是： i. 1-((((2,6_二异丙基苯氧基）羰基）氧基）甲基）-3-(二甲基氨基甲酰基）吡 啶-1-鑰甲磺酸盐 11. 1-((((2,6_二异丙基苯氧基）羰基）氧基）甲基）-3-(甲基氨基甲酰基）吡 啶-1-鐵鹏化物 iii.3-氨基甲酰基-l-((((2,6-二异丙基苯氧基）羰基）氧基）甲基）吡啶-1-鑰碘 化物 "?1-((((2,6-二异丙基苯氧基）羰基）氧基）甲基）-3-(甲氧基羰基）吡啶-1-鑰 碘化物 v. 3_幾基_1_((((2, 6_二异丙基苯氧基）幾基）氧基）甲基）啦啶-1-鐵鹏化物 vi. 3_ ((2, 6_二异丙基苯氧基）幾基）_1_甲基啦啶-1-鐵鹏化物 vii. 2, 6-二异丙基苯基烟酸酯盐酸盐 viii. 3-((2,6-二异丙基苯氧基）羰基异丙基氨基甲酰基）氧基）甲基）吡 啶-1-鑰甲磺酸盐 ix. 3- ((2, 6-二异丙基苯氧基）羰基）-1- ((((2, 6-二异丙基苯氧基）羰基）氧基）甲 基）啦啶_1_鐵鹏化物 x. 2-(((2, 6-二异丙基苯氧基）羰基）氧基）-N，N，N-三甲基乙烷-1-铵碘化物 义;1.2-(((2,6-二异丙基苯氧基）幾基）氧基）-1^，1^-二甲基乙烧-1-按氣化物 xii. 1-((((2,6_二异丙基苯氧基）羰基）氧基）甲基）-3-(羟基氨基甲酰基）吡 啶-1-鐵鹏化物 xiii. 3-(((((2,6-二异丙基苯氧基）羰基）氧基）甲基）氨基甲酰基）-1_甲基吡 啶-1-鐵鹏化物 xiv. 1- (((2, 6-二异丙基苯氧基）羰基）氧基）-N- ((((2, 6-二异丙基苯氧基）羰基） 氧基）甲基）-N，N-二甲基甲铵碘化物 xv. 2- (((2, 6-二异丙基苯氧基）羰基）氧基）-N- ((((2, 6-二异丙基苯氧基）羰基） 氧基）甲基）-N，N-二甲基乙烷-1-铵碘化物 xvi. 1-((((2,6_二异丙基苯氧基）羰基）氧基）甲基）-4_甲酰基-3-羟基_5_(羟基 甲基）_2_甲基P比啶-1-鐵鹏化物
11. 如权利要求8所要求的方法，其作为其盐、溶剂合物或反离子存在。
12. 如权利要求9和10所要求的方法，其作为其盐、溶剂合物或反离子存在。
13. 如权利要求8所要求的方法，其中所述反离子是任何药学上可接受的离子。
14. 如权利要求8所要求的方法，其中所述反离子是碘离子、氯离子、溴离子、甲磺酸 根、甲苯磺酸根、硝酸根或四氟硼酸根。
15. 如权利要求8所要求的方法，其中所述化合物作为其立体异构体或立体异构体的 混合物存在。
【专利摘要】本发明公开通过使具有式1提供的结构的修饰剂与具有改良的化学和生物学特性的化合物中的杂环系统的官能团或杂原子共价连接所获得的新型化合物；其中：Y是药物-CO；药物-OCO；药物-NRCO，且X是选自。
【IPC分类】A61K31-4425
【公开号】CN104812388
【申请号】CN201380060822
【发明人】S·杜加尔, F·P·霍林格, D·马哈詹, R·C·迪欧卡
【申请人】斯菲拉制药私人有限公司
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2013年10月7日
【公告号】EP2903614A2, US20150252027, WO2014054058A2, WO2014054058A3, WO2014054058A8