一种儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元， 本发明还涉及一种儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元的制备方法。
【背景技术】
[0002] 不同剂型的抗癫痫用药存在的技术缺点包括：对于胶囊剂，小儿使用不足一粒时， 常常采取将胶囊内的药物倒出用水冲服的方法；对于采用瓶装的口服液或糖浆，存在着二 次或多次重复污染的弊端；对于片剂，小儿吞咽困难，在用量不足一片时，需人为分割，造成 分剂量不准确。某些包衣片、缓释片人为分割后失去了其特定的作用如保护、遮味、控释、隔 离等功效。目前尚未有口服抗癫痫凝胶剂的报道。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元，解决了现有技术中存 在的小儿咽喉狭窄而服用片剂、胶囊困难的问题。
[0004] 本发明所采用的第一技术方案是，一种儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元，每 1000 ml儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元中含有有以下组分：抗癫痫药物0. l-150g，凝胶基 质2-60g，改良剂0· 5-2g，甜味剂3-500g，芳香剂l-5g，防腐剂O-L 5g，pH调节剂0-20ml， 余量为水。
[0005] 本发明的特点还在于，
[0006] 抗癫痫药物为丙戊酸钠、丙戊酰胺、丙戊酸镁、托吡酯、拉莫三嗪、卡马西平、奥卡 西平、加巴喷丁、非氨酯、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、乙琥胺、左乙拉西坦、乙酰唑胺、唑尼 沙胺、甲琥胺、氨己烯酸、地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氯劳拉西泮、伊来西胺、香荚兰醛、羚羊 角、细辛脑中的一种或几种。
[0007] 凝胶基质为琼脂、卡拉胶、魔芋胶、卡波姆、黄原胶、明胶、果胶中的一种或几种。
[0008] 改良剂为氯化钙或氯化钾中的一种。
[0009] 甜味剂为蔗糖、三氯蔗糖、葡萄糖、果糖、麦芽糖、转化糖、异麦芽酮糖醇、淀粉糖、 乳糖、半乳糖、甜菊糖苷、甘草酸铵、D-甘露糖、甘草、甘草酸二钠、D-山梨糖醇、甘草酸三钾 和三钠、糖精、糖精钠、环己基氨基磺酸钠、乙酰磺胺酸钾、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、阿力甜、 木糖醇中的一种或几种。
[0010] 芳香剂为香蕉香精、橘子香精、菠萝香精、柠檬香精、草莓香精、樱桃香精、牛奶香 精、巧克力香精、苹果香精中的一种或几种。
[0011] 防腐剂为对羟苯甲酸酯类、苯甲酸和苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾和山梨酸钙、丙 酸钙、脱氢乙酸钠、双乙酸钠、乳酸钠中的一种或几种。
[0012] pH调节剂为酒石酸溶液、柠檬酸盐缓冲溶液、苹果酸溶液、碳酸氢钠溶液、柠檬酸 钾溶液、磷酸盐缓冲溶液中的一种或几种。
[0013] 该儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元采用吸食型、干凝胶型、QQ糖型、果昔型或果冻 型。
[0014] 本发明所采用的第二技术方案是，一种儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元的制备方 法，包括以下步骤：
[0015] 步骤1、称量，称量以下组分：抗癫痫药物0. l_150g，凝胶基质2-60g，改良剂 0· 5-2g，甜味剂3-500g，芳香剂l-5g，防腐剂0· 1-1. 5g，pH调节剂l-20ml，余量为水，以上 总量为1000 ml ;
[0016] 步骤2、将称量好的抗癫痫药物、凝胶基质、改良剂、甜味剂、芳香剂、防腐剂和pH 调节剂研碎或预配成溶液；
[0017] 步骤3、制备凝胶溶液，取称量好的凝胶基质、改良剂和部分水，煮沸下搅拌，形成 凝胶溶液；
[0018] 步骤4、并趁热加入甜味剂，使之完全溶解，冷却至60°C，再加入抗癫痫药物、芳香 剂、防腐剂和PH调节剂搅拌均匀，加入剩余水，立即灌模，得到儿童型口服抗癫痫药用凝胶 单元。
[0019] 本发明的有益效果是：本发明提供了一种基于改良凝胶基质的儿童型口服抗癫痫 药用凝胶单元，采用了独特配比的水溶性凝胶基质与改良剂等在内的多项创新，能够通用 于QQ糖、果冻、果昔或干凝胶等不同的凝胶剂形式。其一，单剂量服用，服用剂量准确，不存 在重复开启引起的二次污染现象；其二，有效降低儿童服药恐惧感现象，使其变为易于接受 的药品形式；其三，良好的口感和适宜的脆碎度，增加服用的润滑度，克服小儿咽喉狭窄而 服用片剂、胶囊困难的现象。同时对部分药物采用包衣掩味技术或矫味技术，掩盖药物的辛 辣苦味，调制成儿童喜爱的水果味道，迎合儿童心理，使儿童乐于服用。其四，携带方便，易 于贮运；其五，不受环境和条件限制，不需饮水，可直接服用。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合【具体实施方式】对本发明进行详细说明。
[0021] 本发明提供一种儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元，每1000 ml儿童型口服抗癫痫 药用凝胶单元中含有以下组分：抗癫痫药物〇. l-150g，凝胶基质2-60g，改良剂0. 5-2g，甜 味剂3-500g，芳香剂l-5g，防腐剂0· 1-1. 5g，pH调节剂l-20ml，余量为水。
[0022] 其中，抗癫痫药物为丙戊酸钠、丙戊酰胺、丙戊酸镁、托吡酯、拉莫三嗪、卡马西平、 奥卡西平、加巴喷丁、非氨酯、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、乙琥胺、左乙拉西坦、乙酰唑胺、 唑尼沙胺、甲琥胺、氨己烯酸、地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氯劳拉西泮以及包括植物来源的 伊来西胺、香荚兰醛、羚羊角、细辛脑中的一种或几种。
[0023] 凝胶基质为琼脂、卡拉胶、魔芋胶、卡波姆、黄原胶、明胶、果胶中的一种或几种。
[0024] 改良剂为氯化钙或氯化钾中的一种。
[0025] 甜味剂为蔗糖、三氯蔗糖、葡萄糖、果糖、麦芽糖、转化糖、异麦芽酮糖醇、淀粉糖、 乳糖、半乳糖、甜菊糖苷、甘草酸铵、D-甘露糖、甘草、甘草酸二钠、D-山梨糖醇、甘草酸三钾 和三钠、糖精、糖精钠、环己基氨基磺酸钠（甜蜜素）、乙酰磺胺酸钾、天门冬酰苯丙氨酸甲 酯（阿斯巴甜、甜味素）、阿力甜、木糖醇中的一种或几种。
[0026] 芳香剂为香蕉香精、橘子香精、菠萝香精、柠檬香精、草莓香精、樱桃香精、牛奶香 精、巧克力香精、苹果香精中的一种或几种。
[0027] 防腐剂为对羟苯甲酸酯类、苯甲酸和苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾和山梨酸钙、丙 酸钙、脱氢乙酸钠、双乙酸钠、乳酸钠中的一种或几种。
[0028] pH调节剂为酒石酸溶液、柠檬酸盐缓冲溶液、苹果酸溶液、碳酸氢钠溶液、柠檬酸 钾溶液、磷酸盐缓冲溶液中的一种或几种。
[0029] 为开发适合于儿童服用的剂型，拟定本产品的剂型为口服药用凝胶单元；以市售 口服凝胶现有制剂工艺、质量标准、及辅料的选择为依据，我们对不同辅料的选择和用量进 行了筛选，以外观性状，口感，药物溶解度，PH为主要指标，确定了辅料的用量，并且经过处 方的优化、稳定性试验结果，进行了儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元的处方设计；根据儿童 常用剂量最终确定了各组分的取值范围。
[0030] 本发明的儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元，承载抗癫痫药物的凝胶为固体或半固 体凝胶，由于本发明的改良凝胶基质表现出了良好的通用性，因此适合制成QQ糖、果冻、果 昔或干凝胶。
[0031] 本发明的儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元，承载抗癫痫药物的不良味道采用包衣 掩味技术或矫味技术，掩盖药物的辛辣苦味，通过将药物先制成包衣微丸或采用包合技术 制备包合物，再加入凝胶中。
[0032] 本发明提供的一种方便单剂量服用、口感良好的基于改良凝胶基质的儿童型口服 抗癫痫药用凝胶单元，该凝胶单元包括承载抗癫痫药物的凝胶、承装凝胶的密闭包装物，密 闭包装物的透湿率小于200gAm 2 · 24h)、透气率小于40000cmV(m2 · 24h);包装材质包括高 密度聚乙烯（HDPE)、低密度聚乙烯（LDPE)、聚丙烯（PP)、双向拉伸聚丙烯（BOPP)、聚氯乙烯 (PVC)、聚氨酯（PU)、聚酯（PET)、聚偏二氯乙烯（PVDC)、聚酰胺（PA)。
[0033] 本发明提供一种儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元的制备方法，具体按照以下步骤 实施：
[0034] 步骤1、称量，称量以下组分：抗癫痫药物0. l_150g，凝胶基质2_60g，改良剂 0· 5-2g，甜味剂3-500g，芳香剂l-5g，防腐剂0· 1-1. 5g，pH调节剂l-20ml，余量为水，以上 总量为1000 ml ;
[0035] 步骤2、将称量好的抗癫痫药物、凝胶基质、改良剂、甜味剂、芳香剂、防腐剂和pH 调节剂研碎或预配成溶液；
[0036] 步骤3、制备凝胶溶液，取称量好的凝胶基质、改良剂和部分水，煮沸下搅拌，形成 凝胶溶液；
[0037] 步骤4、并趁热加入甜味剂，使之完全溶解，冷却至60°C，再加入抗癫痫药物、芳香 剂、防腐剂和PH调节剂搅拌均匀，加入剩余水，立即灌模，得到儿童型口服抗癫痫药用凝胶 单元。
[0038] 以下各实施例中的组分用量（除干凝胶外）均以加水至1000 ml为例。然而，本发 明的范围不局限于以下实施例。
[0039] 实施例1丙戊酸钠凝胶（QQ糖型）
[0040] 丙戊酸钠 100g 蔗糖 300g 果胶 40g 氯化钙 2g 橘子香精 2g 对羟基苯甲酸丙酯 Olg 磷酸氢二钠-柠檬酸 l-20ml
[0041] 制法：称取果胶，加入去离子水，煮沸下搅拌使果胶充分溶解成果胶溶液，并趁 热