加入蔗糖使之完全溶解，冷却至60°C，再加入丙戊酸钠及其他辅料，搅拌均匀，加水至 1000 ml立即灌模即可。
[0042] 本实施例QQ糖的密闭包装物的透湿率小于200gAm2 · 24h)、透气率小于 40000cmV(m2 · 24h)，材质为高密度聚乙烯（HDPE)。
[0043] 实施例2丙戊酸镁凝胶（果冻型）
[0044] 丙戊酸镁 20g 琼脂 5g
[0045] 庶糖 400g 氯化钾 Ig 菠萝香精 2g 山梨酸钾 0.5g 磷酸氢二钠-磷酸二氢钠 I-20ml
[0046] 制法：取琼脂，氯化钙，加入适量去离子水，煮沸搅拌使充分溶胀成胶体溶液，并趁 热加入蔗糖，使之溶解，冷却至60°C。丙戊酸镁等其他成分加入适量去离子水之完全溶解， 将两种溶液混合、搅拌均匀，加水至1000 ml后立即灌封果冻即可。
[0047] 本实施例果冻的密闭包装物的透湿率小于200gAm2 *24h)、透气率小于40000cm3/ (m2 · 24h)，材质为低密度聚乙烯（LDPE)。
[0048] 实施例3托吡酯凝胶（吸食型）
[0049] 托吡酯 〇.15g 卡拉胶 Ig 魔芋胶 3g 氯化钙 〇.5g 草莓香精 2g 阿斯巴甜 IOg
[0050] 制法：取卡拉胶与魔芋胶、氯化钙加入去离子水，煮沸搅拌使充分溶胀成胶体溶 液，冷却至60°C。托吡酯等其他成分加入去离子水之完全溶解，将两种溶液混合、搅拌均匀， 立即灌装即可。
[0051] 本实施例果昔的密闭包装物的透湿率小于200g/ (m2 ·241ι)、透气率小于40000cm3/ (m2 · 24h)，材质为聚丙烯（PP)。
[0052] 实施例4拉莫三嗪干凝胶
[0053] 拉莫三嗪 0.5g 黄原胶 30g 氯化钾 I 5g 葡聚糖 300g
[0054] 制法：取以上各种成分使成细粉，充分混合均勾。分装成袋。服用前取本品加入温 水15 - 20毫升搅拌成凝胶状。
[0055] 本实施例干凝胶的密闭包装物的透湿率小于200gAm2 · 24h)、透气率小于 40000cm3/(m2 · 24h)，材质为聚酰胺（PA)。
[0056] 试验例1抗癫痫药物凝胶剂对小鼠癫痫发作的预防与治疗作用
[0057] 1资料与方法：
[0058] I. 1实验动物：SD大鼠，体重300g左右，雌雄各半。购自黑龙江省肿瘤医院实验动 物中心，通过青霉素注射，制成癫痫模型。
[0059] 1. 2 药物：
[0060]自制丙戊酸钠凝胶剂，规格：〇· 2g/2g。
[0061] 市售丙戊酸钠片，规格：0. 2g，由上海青平药业有限公司生产，批号：140804。
[0062] 2.实验方法：
[0063] 取SD大鼠，随机分成3组，每组10只，分别为空白对照组、市售药物组、凝胶剂组。 各组大鼠以乙醚轻度麻醉，腹腔注射青霉素700万U/kg，注射前1天开始灌胃给药，一天两 次，连续3天。观察其行为表现。
[0064] 如表1所示，实验结果显示，本发明实施例1、市售药品组与空白对照组比较， P〈0. 01，具有极显著差异，而凝胶剂组与市售药品组比较P>0. 05,表明凝胶剂组与市售药 品组无显著性差异。
[0065] 表1抗癫痫药物凝胶剂对小鼠癫痫发作的预防与治疗作用
[0066]
[0067] 从表1中可以看出，结果抗癫痫药物凝胶剂灌胃给药后能降低小鼠惊厥率；能延 长小鼠惊厥诱导期。结论表明抗癫痫药物凝胶剂具有明显的抗惊厥作用。表明本品具有明 显抗惊厥作用。证实抗癫痫药物制成凝胶剂同其他抗癫痫药物剂型同样起到理想效果，因 此表明抗癫痫药物口服乳剂与其他剂型的抗癫痫药物具有生物等效性。
[0068] 本发明的临床疗效：
[0069] 病例选择患者60例，男性33例，女性27例；年龄3岁~12岁。原发性癫痫34例， 症状性癫痫26例（均经头颅CT或MRI证实）。病程5年以上者18例，2年以上者23例，1 年以上者9例，1年以内者10例，全部病例脑电图均异常。随机分成两组，试验组30例，对 照组30例。
[0070] 治疗方法：按照实施例1所得制剂进行治疗，治疗方式为口服，每次2粒，一日服用 二次；同时设立对照组，口服丙戊酸钠片（〇. 2g/片），一次一片，一日二次；并可根据患者具 体病情调整用药剂量。3个月后进行临床考察。
[0071] 根据卫生部制定的《神经系统药物临床研宄指导原则》中抗癫痫药物疗效标准：将 临床疗效分为显进以上（症状改善率多50% )、进步（症状改善率多25% )和无效（症状 改善率< 25% )三个等级进行临床疗效比较。
[0072] 治疗结果统计如表2 :
[0073] 表2临床治疗结果
[0074]
[0075] 临床结果表明，本发明组合物对治疗癫痫疾病有着较好效果，并且家长及患儿普 遍反应口服凝胶剂有水果味道，迎合儿童心理，使儿童乐于服用。说明口服抗癫痫药用凝胶 有着同固体抗癫痫药物同样的临床使用效果，甚至优于固体制剂，同时满足儿童用药需求。
【主权项】
1. 一种儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元，其特征在于，每1000 ml儿童型口服抗癫痫药 用凝胶单元中含有有以下组分：抗癫痫药物0.l_150g，凝胶基质2-60g，改良剂0. 5-2g，甜 味剂3-500g，芳香剂l-5g，防腐剂O-L5g，pH调节剂0-20ml，余量为水。2. 根据权利要求1所述的儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元，其特征在于，所述抗癫痫 药物为丙戊酸钠、丙戊酰胺、丙戊酸镁、托吡酯、拉莫三嗪、卡马西平、奥卡西平、加巴喷丁、 非氨酯、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、乙琥胺、左乙拉西坦、乙酰唑胺、唑尼沙胺、甲琥胺、氨 己烯酸、地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氯劳拉西泮、伊来西胺、香荚兰醛、羚羊角、细辛脑中的 一种或几种。3. 根据权利要求1所述的儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元，其特征在于，所述凝胶基 质为琼脂、卡拉胶、魔芋胶、卡波姆、黄原胶、明胶、果胶中的一种或几种。4. 根据权利要求1所述的儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元，其特征在于，所述改良剂 为氯化钙或氯化钾中的一种。5. 根据权利要求1所述的儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元，其特征在于，所述甜味剂 为蔗糖、三氯蔗糖、葡萄糖、果糖、麦芽糖、转化糖、异麦芽酮糖醇、淀粉糖、乳糖、半乳糖、甜 菊糖苷、甘草酸铵、D-甘露糖、甘草、甘草酸二钠、D-山梨糖醇、甘草酸三钾和三钠、糖精、糖 精钠、环己基氨基磺酸钠、乙酰磺胺酸钾、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、阿力甜、木糖醇中的一种 或几种。6. 根据权利要求1所述的儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元，其特征在于，所述芳香剂 为香蕉香精、橘子香精、菠萝香精、柠檬香精、草莓香精、樱桃香精、牛奶香精、巧克力香精、 苹果香精中的一种或几种。7. 根据权利要求1所述的儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元，其特征在于，所述防腐剂 为对羟苯甲酸酯类、苯甲酸和苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾和山梨酸钙、丙酸钙、脱氢乙酸 钠、双乙酸钠、乳酸钠中的一种或几种。8. 根据权利要求1所述的儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元，其特征在于，所述pH调节 剂为酒石酸溶液、柠檬酸盐缓冲溶液、苹果酸溶液、碳酸氢钠溶液、柠檬酸钾溶液、磷酸盐缓 冲溶液中的一种或几种。9. 根据权利要求1所述的儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元，其特征在于，该儿童型口 服抗癫痫药用凝胶单元采用吸食型、干凝胶型、QQ糖型、果昔型或果冻型。10. -种儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 步骤1、称量，称量以下组分：抗癫痫药物0.l_150g，凝胶基质2-60g，改良剂0. 5-2g， 甜味剂3-500g，芳香剂l-5g，防腐剂0. 1-1. 5g，pH调节剂l-20ml，余量为水，以上总量为1000 ml； 步骤2、将称量好的抗癫痫药物、凝胶基质、改良剂、甜味剂、芳香剂、防腐剂和pH调节 剂研碎或预配成溶液； 步骤3、制备凝胶溶液，取称量好的凝胶基质、改良剂和部分水，煮沸下搅拌，形成凝胶 溶液； 步骤4、并趁热加入甜味剂，使之完全溶解，冷却至60°C，再加入抗癫痫药物、芳香剂、 防腐剂和PH调节剂搅拌均匀，加入剩余水，立即灌模，得到儿童型口服抗癫痫药用凝胶单 JL〇
【专利摘要】本发明公开了一种儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元，每1000ml儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元中含有以下组分：抗癫痫药物0.1-150g，凝胶基质2-60g，改良剂0.5-2g，甜味剂3-500g，芳香剂1-5g，防腐剂0-1.5g，pH调节剂0-20ml，余量为水。本发明还公开了一种儿童型口服抗癫痫药用凝胶单元的制备方法，本发明采用了独特配比的水溶性凝胶基质与改良剂等在内的多项创新，能够通用于QQ糖、果冻、果昔或干凝胶等不同的凝胶剂形式。
【IPC分类】A61K31/19, A61K9/06, A61K31/7048, A61K31/53, A61P25/08
【公开号】CN104922057
【申请号】CN201510288908
【发明人】王世岭, 彭项雨, 姜波, 刘晓磊, 王娜
【申请人】黑龙江佰彤儿童药物研究有限公司
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年5月31日