诱导的免疫调节（特别地作为重要的巨噬细胞功能）被认为 是预防和治疗传染性和肿瘤性疾病的良好替代。
[0239]通过使用I.Physiol.Pharmacol. , 2009, 60,Suppl. 2, 69 中描述的方法，测定了 bepecin增加巨噬细胞（小鼠中主要的免疫活性细胞）活性的"体内"功效（即巨噬细胞流 动性增加，单核与多核白细胞之间的M/P比的恢复）。用50yg或100yg/kg体重剂量的 bepecin对小鼠每日注射（i.p.)进行连续3天。
[0240] 活化的巨噬细胞诱导调节B-、T-和NK-细胞的功能的因子的产生和释放，这对于 免疫调节作用是重要的。Bepecin的此免疫调节作用将有利地用作辅助手段用于几种传染 病和肿瘤性疾病的治疗。
[0241] 实施例23 :NSA1D-非固醇类抗炎药
[0242] 如已发现的，bepecin具有针对所有炎性参数的强力效应，并同时显著改 善了病变和损伤的治疗和预防，特别是在使用了 NSAID之后。对乙酰氨基酚、阿 司匹林、双氯芬酸、布洛芬和吲哚美辛诱发文献中描述的许多副作用：J. Physiol. Pharmacol.，2010, 61 (2)，241 - 250 !Gastroenterology, 2010, 138, 5, Suppl. I, S-369。这特 别地由胃、肠、肝和脑病损的形成、出血时间延长和各种行为紊乱（包括惊厥）证实。这些 均由bepecin的胃肠外或口服施用抵消。
[0243] 除了增加的出血以外，bepecin还有效地对抗阿司匹林（lg/kg, i. p.)或双氯芬酸 (12. 5mg体重/公斤，i. p.)使用后的血小板减少症，其在非常低的IOng至10 y g/公斤体 重的剂量范围内胃肠外、胃内或以饮用水施用。
[0244] Bepecin抵消NSAID的副作用。此外，考虑到其对急性和慢性炎症的有益效应（其 中还使用了 NSAID)，最佳方法会是单独使用b印ecin而不使用NSAID。
[0245] 实施例24:过敏反应和过敏样反应
[0246] 当胃肠外给药时，蛋清和葡聚糖在大鼠中诱导严重的过敏样反应（B.N. Halpern, His tamine, Ciba Found. Symp., J. and A. Churchill Ltd, London, 1956, 92 - 123和H. Selye, Endocr inology, 1937,益，169)。天然和合成聚合物可诱导大规模的内源性组胺释放。经麻醉的动物接 受6 %、10%、20 %、40%、60 %、80%、90 %浓度的葡聚糖静脉溶液和/或蛋清的溶液（lml/ 大鼠或0. 15ml/小鼠）至其尾巴中。突起的水肿出现于面部、上下嘴唇、口鼻部、爪和阴囊 (表现为极度发绀）。动物在葡聚糖和/或蛋清施用后经历呼吸困难和几例死亡。相反，方 案中的bepecin(10 y g，I y g，10ng，10pg/kg)既有效地防止过敏样反应和血管脱证还显著 地改善抗组胺剂例如氯米帕明（20mg/kg)和西咪替丁（10mg/kg)的作用，单独的抗组胺剂 仅贫乏地有效或甚至是无效的。
[0247]因此，考虑到所使用的模型是良好模仿人过敏样反应的规则模型，提供了 bepecin 在过敏性条件中的有益效应。
[0248] 实施例25:皮质类固醇
[0249] 皮质类固醇（特别是全身性给予的）可导致严重的紊乱（即免疫抑制、伤口愈 合不良等）。通过使用在文献中描述的方法：Med. Sci. Monit. ,2010, 16(3)，BR 81-88; andBurns, 2005, 31 (3)，310 - 315,发现bepecin完全抵消皮质类固醇失能的伤口愈合（即 6-a -甲泼尼龙，在小鼠和大鼠中Img和10mg/kg体重，i. p.)，这是在全身性皮质类固醇治 疗的肌肉挤压伤、深层皮肤烧伤、横断的跟腱或内侧副韧带、各种痿、胃、结肠及皮肤缺陷或 皮质类固醇免疫抑制（脾细胞的检查）中始终表现出的效应。
[0250] Bepecin作为乳膏薄层（即I yg/g中性乳膏）以IOng至10 yg/kg体重的剂量范 围胃肠外、口服或局部地使用。
[0251] 因此，由于呈现出与人类情况有相当的重叠，b印ecin可用于消除由皮质类固醇的 使用诱发的病症和/或在一些适应证中甚至代替皮质类固醇。
[0252] 实施例26 :高血压，低血压和血压调节
[0253]如 J. Physiol. Paris, 1993，87 (5)，313 - 327and E u r . J. Pharmacol. 1997, 332 (I)，23 - 33所述进行的实验表明b印ecin对血压正常动物的血压 没有影响，但其既可降低升高的血压也可升高降低的血压。具体地，b印ecin降低患有二肾 (2K1C)或一肾（IKlC)Goldblatt高血压的高血压动物性中升高的血压；给大鼠长时间供给 高果糖（80% )或高盐（15% )饮食；用NOS-阻断剂L-NAME处理大鼠（5mg/kg，i. V.);或 者用巨大剂量的KCl i.p.处理。B印ecin抵抗低血压（即，使具有慢性心脏衰竭和增加的 血清内皮肽-1值的大鼠中的血压正常化）、多柔比星诱发的低血压（2. 5mg/kg i. p.，15天 内6次），并且还使慢性心脏衰竭逆转。另外，bepecin抵消用NO前体L-精氨酸（100mg/kg i. v.)处理的大鼠中的低血压。定期地，预防性或治疗性给予bepecin。以IOng至10 y g/ kg的剂量胃肠外或口服给药的bepecin引起以其它方式存在于这些过程中的其它病损和 病症的显著减少或甚至消失。
[0254] 在低血容量性休克中，bepecin恢复血压并防止否则会致命的结果。其还可增加 血容量损失，否则可能会导致死亡。
[0255] 考虑到血压紊乱模型和人类紊乱之间的显著相似性，bepecin在血压紊乱、高血压 和低血压以及相关病症的治疗中得到了证实。
[0256] 实施例27 :乙醇-急性和慢性中毒，麻醉药
[0257]通过使用 Curr. Pharm Des.，2010 (10)，1224 - 1234 J. Physiol. Phanmcol.，2009,60 (Sup pi. 7)，177 - 181 ;Eur.工 Pharaacol.，1999，M(l)，23-31;LifeSci.，1994，M，（5)，PL68;Dig.Dis. Sci.，1997.坚(5)，1029 - 1037中描述的方法，进行了在乙醇中毒中b印ecin效力的研究。
[0258] IOng至10 y g/kg体重的剂量范围内的Bepecin (胃肠外或口服给药）预防和抑制 乙醇急性中毒、戒断和急性和慢性胃和肝脏病损以及由急性饮酒或长期慢性饮酒导致的门 静脉高血压的效应。依此类推，bepecin拮抗吗啡成瘾小鼠中的戒断症状。另外，类似于纳 洛酮（10mg/kg s. c.)，bepencin 诘抗吗啡的麻醉作用（16mg/kg s. c.)。
[0259] 如果采用乙醇为原型，则bepecin从而对抗异丙酸、硫喷妥钠和氯胺酮的效应。其 减少麻醉和僵直性昏厥（即芬太尼、去氢苯高醇）的效应。
[0260] 由于食用酒精也在人中产生类似的效应，bepecin可用于急性和慢性酒精中毒和 戒断症状（还例如在吗啡和类似物质中），并且还与麻醉剂一起使用，以调节其麻醉效应。
[0261] 实施例28:bepecin对肿瘤的活性
[0262]用于研究实验性肿瘤的常用模型涉及在小鼠中黑色素瘤B-16和癌的转移灶的数 量的评估。这些实验性肿瘤与人类肿瘤具有相当大的相似性。
[0263] Ehrlich腹水瘤（EAT)生长在所有小鼠品系中并且通常在这些实验中可辨识地使 用。
[0264] 感染EAT肿瘤细胞的小鼠存活最多25天。在用b印ecin (2 y g/ml)孵育小鼠之前。 Bepecin显著延长动物存活，大多数存活至观察结束（45天）。Bepecin还防止中性粒细胞 减少的发生，减少网状细胞并改善使用环磷酰胺细胞抑制剂后的血红蛋白值。
[0265]体外实验
[0266] 对黑色素瘤细胞的活性在补充有磷酸盐缓冲液和抗生素的RPMI1840培养基中的 人黑色素瘤细胞培养物中进行了研究。细胞培养物在37°C和具有5% 0)2的湿润大气下在 培养箱中生长。向生长良好的细胞培养物单独地添加2pg/ml、2ng/ml和lOng/ml浓度的 bepecin，还可与血管内皮生长因子（VEGF-10ng/ml)组合，进行48小时。通过光学显微镜 和通过流式细胞术观察细胞形态。在添加bepecin至细胞培养物之后，黑色素细胞的密度 显著降低。此外，细胞表型从圆形黑色素细胞改变为具有精细形成的细胞交错的纺锤状上 皮细胞。大多数表达的结果在lOng/ml的bepecin浓度下是明显的。类似的变化也在首先 用VEGF刺激随后使用b印ecin的细胞情况下观察到。图2。
[0267] 流式细胞分析显示，在2pg/ml浓度的b印ecin下，S期的细胞数量相较于对照减 少至20%，并且在2ng/ml和10ng/ml浓度的bepecin下减少至55%。
[0268] 免疫印迹分析表明，bepecin通过抑制响应VEGF因子的促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)来抗促有丝分裂（antimitogenically)地作用。
[0269] Bepecin明显表达抗肿瘤潜能。考虑到动物模型和人病状之间的相似性和在体内 和体外实验中获得的有益结果，bepecin将有效用于抗肿瘤治疗。其还可用于减少细胞抑 制剂的副作用。
[0270] 实施例29 :胃肠道病损
[0271]描述于许多出版物（Curr. Pharm. Des.，2010, 16(10)，1224-34 J. Physiol Ph armacol. 2009, 60(Suppl. 7), 107 - 114 ；Dig. Dis. Sci. 2008, 108(11), (7 - 17) ；Dig. Dis. Sci. 2009, 54 (I) 46 - 56)中的方法和材料用于在几个实验性溃疡模型（例如，24小时-束 缚应激，皮下或直肠内半胱胺，96 %乙醇至胃中的灌注，NSAID-病损，DNFB (二硝基氟苯）病 损，反流性食管炎）在处理前、同时处理和处理后测定IOng至10 y g/kg(i. p.，i. g.)剂量 范围内的bepecin与参照标准物比较的治疗活性。在所有模型中，bepecin成功地胃肠外 或口服使用。
[0272] Bepecin有效抑制伤口的出现并加速在所有模型中存在的那些的治疗。
[0273] 考虑到与人类病症的相当大的相似性，bepecin可成功地在所有消化道病损的治 疗中应用。
[0274] 实施例30:钾-低钾血症和高钾血症
[0275] 钾对于心脏平滑肌、消化道、骨骼肌和神经的正常功能是至关重要的。正常的钾浓 度对于心律非常重要，从而浓度过低（低钾血症）和浓度过高（高钾血症）诱发心律障碍 和生物体中许多其它异常。
[0276]通过应用 J. Clin. Exp. Cardiolog. 2012, 3, 201 ;Regul. P印t.，2013. 181C. 50-66 中描述的方法，施加呋塞米（l〇〇mg/kg，i. p.)，随后在90-150分钟后，对PR、RR、QRS、QT间 期持续时间，P、R、S、T波及其振幅进行心电图监测；此外，还分析了 AV阻断、室性早搏、室性 心动过速的出现。尽管存在低钾血症，所有bepecinQOyg/kg和10ng/kg，i.p.和i.g.) 方案维持窦性心律，无室性早搏、室性心动过速、AV阻断，无间期的延长并且波的振幅不减 小。Bepecin在呋塞米之后90分钟（具有低钾血症，存在3*^级AV阻断和/或室性心动过 速）给予。在5-10分钟内，b印ecin方案使P、R、S、T波，PR、RR、QRS、QT间期持续时间，R、 S、T波振幅，总体AV阻断正常化，并且终止室性心动过速。
[0277] 通过使用之前在]\卩11&1'1]1&。〇1.3。;[.，2007，104(1)，7-18;工？11&1'1]1&。〇1. Sci. ,2006, 102 (3) ,269 - 277中描述的方法，证实了 b印ecin对KCl-过量（腹膜内（i)中， 胃内（ii)，在体外（iii))的完全抵消能力。因此，bepecin可作为原始疗法用于使随着低 钾血症和高钾血症的表现而出现的所有病症正常化。
[0278] 实施例31 丐-高钙血症
[0279] 碳酸钙在生物体中具有重要作用，因为它作用于心肌、血管和神经元的细胞。过高 的水平钙（高钙血症）的最常见原因是原发性甲状旁腺功能亢进，第二原因是恶性肿瘤和 肉芽肿。高钙血症可导致各种病症，例如高血压，软组织和眼角膜的钙化，肾结石和消化性 溃疡。
[0280] 病理生理钙血症可能由增加破骨细胞活性和骨重吸收（这是肾脏跟随不上的）的 疾病引起。它还可在维生素D过量下和通过使用钙替代物（抗酸剂和噻嗪类利尿剂）而发 生。一个非常普遍的原因往往是高血压患者中钙通道阻滞剂的使用。B印ecin被显示有效 用于高钙血症，抵消CaCl 2过量的效应。同样，bepecin可抵消钙通道阻滞剂过量的效应。
[0281] 钙过量也即延长的高钙血症在大鼠中诱发急性胰腺炎和QT。间期缩短以及PQ间 期延长。大鼠接受0&(：1 2溶液（20011^和40011^/1^，;[.口.）。连续地，记录￡06并如018.018. Sci. , 1996, 41(7), 1518 - 1526 ；Regul. Pept. , 2009. 156(1 - 3), 83 - 89 ；J. Pharmacol. Sci.，2004，％(1)，19 - 26中描述的测定K、Na、Cl、淀粉酶、肌酸激酶和LDH(在5、10、15、25 和60分钟）以及在60分钟的急性胰腺炎。还将B印ecin (10 y g/kg，i. p.)在CaCl^ 30 分钟预防性地施用。
[0282] 大鼠接受维拉帕米的推注（40mg/kg，i. p. )。Bepecin(K) y g/kg 和 10ng/kg，i. p.) 在维拉帕米前30分钟施用（预处理）或