含有聚乙二醇的组合物的制作方法_2

文档序号:9792882阅读:来源:国知局
h烷氧基"表示羟基的氢原子被上述&-6烷基取代而成的基团。作为具体例,可 举出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、正己氧基、异丙氧基、异丁氧基、仲丁 氧基、叔丁氧基、异戊氧基等。
[0057] "Ci-6烷基羰基"表示甲酰基的氢原子被上述C^6烷基取代而成的基团。作为具体 例,可举出甲基羰基(乙酰基)、乙基羰基、正丙基羰基、正丁基羰基、正戊基羰基、正己基羰 基、异丙基幾基、异丁基幾基、仲丁基幾基、叔丁基幾基、异戊基幾基等。
[0058]本发明中所述的"被1个或多个卤素原子取代",是表示上述C1-S烷基被个数为1个 以上、可取代数以下的卤素原子取代。各个卤素原子可以相同也可以不同,卤素原子的个数 优选为2个或3个,特别优选为3个。
[0059] 本发明中所述的"被1个或多个羟基取代",是表示上述&一6烷基被个数为1个以上、 可取代数以下的羟基取代。羟基的个数优选为1个或2个,特别优选为1个。
[0060] 另外,本发明中的本化合物还包括酯、酰胺等衍生物。作为酯的具体例,可例举本 化合物中的羟基与乙酸、丙酸、异丙酸、丁酸、异丁酸、特戊酸等羧酸缩合而成的酯。作为酰 胺的具体例,可例举本化合物中的氨基与乙酸、丙酸、异丙酸、丁酸、异丁酸、特戊酸等羧酸 缩合而成的酰胺。
[0061 ]另外,本化合物可以为水合物或溶剂化物的形态。
[0062]当本化合物存在几何异构体、互变异构体或光学异构体时,这些异构体也包括在 本发明的范围之内。
[0063]进而,当本化合物存在多晶型时,多晶型物也包括在本发明的范围之内。
[0064] (a)作为式(1)表示的化合物的优选例,可举出式(1)中各基团为下述所示的基团 的化合物或其盐。
[0065] (al)R1表示烷氧基或被1个或多个卤素原子取代的烷氧基;及/或
[0066] (a2) R2表示&-6烷基羰基或被1个或多个羟基取代的&-6烷基羰基。
[0067] 即,式(1)表示的化合物中,可举出由选自上述(al)及(a2)中的1项或2项以上的各 组合形成的化合物或其盐作为优选例。
[0068] (b)作为式(1)表示的化合物的更优选的例子,可举出式(1)中各基团为下述所示 的基团的化合物或其盐。
[0069] (bl)R1表示被1个或多个卤素原子取代的烷氧基;及/或
[0070] (b2)R2表示被1个或多个羟基取代的&-6烷基羰基。
[0071] 即,式(1)表示的化合物中,可举出由选自上述(bl)及(b2)中的1项或2项以上的各 组合形成的化合物或其盐作为优选例。另外,所选择的条件也可与(a)的条件组合。
[0072] (c)作为式(1)表示的化合物的最优选的例子,可举出式(2)表示的化合物(2 - [[[2-[(羟基乙酰基)氨基]一 4 -吡啶基]甲基]硫基]一 N-[4 -(三氟甲氧基)苯基]一 3 - 吡啶甲酰胺)或其盐。
[0074] 本发明的药物组合物中含有的式(1)表示的化合物或其盐可按照美国专利申请公 开第2007/0149574号说明书中记载的方法等本技术领域中的通常方法进行制造。
[0075] 即使在本发明的药物组合物中使用下述酪氨酸激酶抑制剂来代替式(1)表示的化 合物,也能够得到本发明的效果,所述酪氨酸激酶抑制剂选自由他菲替尼(Tafetinib)、 SIM - 817378、ACTB - 1003、西奥罗尼(Chiauranib)、CT一 53608、肉桂(Cinnamon)、 chim4G8 -SDIE、CEP -5214、頂 C-1C11、CEP -7055、3 -[5 -[2 -[N-(2-甲氧基乙基)一 N-甲基氨基]乙氧基]-1H-吲哚一2 -基]喹啉一2(1H) -酮、hF4 -3C5、ZK -CDK、頂C - EB10、LS-104、CYC-116、0SI - 930、PF - 337210、JNJ - 26483327、SSR-106462、R-1530、 PRS -050、TG-02、SC - 71710、SB-1578、AMG-191、AMG -820、索凡替尼(Sulfatinib)、德 立替尼盐酸盐(Lucitanib hydrochloride)、JNJ - 28312141、依洛赛替(Ilorasertib)、 PLX -5622、ARRY -382、TAS-115、Tanibirumab、海那替尼(Henatinib)、LY -2457546、 PLX - 7486、FPA - 008、NVP - AEE - 788、cgi - 1842、RAF - 265、MK - 2461、SG - 00529、 Rebastinib、Golvatinib、Roniciclib、BVT -II、X -82、XV -615、KD -020、来他替尼 (Lestaurtinib)、飞燕草素(Delphinidin)、司马沙尼(Semaxanib)、瓦他拉尼(Vatalanib)、 0SI - 632、替拉替尼(Telatinib)、培化阿珠单抗(Alac i z umab pegol)、ATN - 224、 Tivozanib、XL -999、Icrucumab、Foret inib、Creno lanib besylate、R -406、布立尼布 (Brivanib)、Pegdinetanib、TG - 100572、Olaratumab、福他替尼二钠 (Fostamatinib disodium)、BMS - 690514、AT - 9283、MGCD -265、奎扎替尼(Quizartinib)、ENMD -981693、 法米替尼(Famitinib)、厄洛替尼(Anlotinib)、Tove tumab、PLX - 3397、咲喹替尼 (Fruquintinib)、(一)一表没食子儿茶素((一)一 Epigallocatechin)、米噪妥林 (Midostaurin)、NSC-706456、0rantinib、西地尼布(Cediranib)、多韦替尼(Dovitinib)、 XL-647、莫特塞尼(Motesanib)、利尼伐尼(Linifanib)、Brivanib、西地尼布(Cediranib)、 阿帕替尼(Apatinib)、Fedratinib、帕克替尼(Pacritinib)、Ramucirumab、尼达尼布 (Intedanib)、马赛替尼(Masitinib)、榄香稀(Elemene)、二氢青蒿素 (Dihydroartemisinin)、WS -1442、伊曲康唑(Itraconazole)、来氣米特(Lef Iunomide)、二 氢青蒿素(Dihydroartemisinin)、伊马替尼(Imatinib)、索拉非尼(Sorafenib)、舒尼替尼 (Sunitinib)、达沙替尼(Dasatinib)、帕唑帕尼(Pazopanib)、凡德他尼(Vandetanib)、阿西 替尼(Axitinib)、瑞格非尼(Regorafenib)、卡博替尼(Cabozant inib)及普纳替尼 (Ponatinib)组成的组。即,本发明可提供一种使药物组合物中的上述酪氨酸激酶抑制剂长 期保持稳定的药物组合物。进而,该药物组合物具有持续释放出酪氨酸激酶抑制剂的性质, 其对脉络膜视网膜血管通透性增高模型长期有效,作为老年性黄斑变性、糖尿病性视网膜 病、早产儿视网膜病、视网膜静脉阻塞、视网膜动脉阻塞、息肉状脉络膜血管病变、视网膜血 管瘤样增生、近视性脉络膜新生血管、糖尿病性黄斑水肿、眼肿瘤、放射性视网膜病变 (radiation retinopathy)、虹膜红变、新生血管性青光眼、增生性玻璃体视网膜病变(PVR) 等的预防或治疗剂是有用的。进而,该药物组合物作为药品具有充分的安全性。
[0076] 本发明的药物组合物中,式(1)表示的化合物的盐只要是药物中容许的盐即可,没 有特别限制,作为盐,可举出与无机酸形成的盐、与有机酸形成的盐、季铵盐、与卤素离子形 成的盐、与碱金属形成的盐、与碱土金属形成的盐、金属盐、与有机胺形成的盐等。作为与无 机酸形成的盐,可举出与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、硫酸、磷酸等形成的盐。作为与有机酸 形成的盐,可举出与乙酸、草酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、己二酸、 葡糖酸、葡庚糖酸、葡糖醛酸、对苯二甲酸、甲磺酸、丙氨酸、乳酸、马尿酸、1,2 -乙二磺酸、 羟乙基磺酸、乳糖酸、油酸、没食子酸、帕莫酸、多聚半乳糖醛酸(polygalacturonic acid)、 硬脂酸、单宁酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、硫酸月桂酯、硫酸甲酯、萘磺酸、磺基水 杨酸等形成的盐。作为季铵盐,可举出与溴甲烷、碘甲烷等形成的盐。作为与卤素离子形成 的盐,可举出与氯化物离子、溴化物离子、碘化物离子等形成的盐,作为与碱金属形成的盐, 可举出与锂、钠、钾等形成的盐,作为与碱土金属形成的盐,可举出与钙、镁等形成的盐,作 为金属盐,可举出与铁、锌等形成的盐。作为与有机胺形成的盐,可举出与三乙烯二胺 (1:1^61:11716116(1丨3111;[116)、2 -氨基乙醇、2,2 -亚氨基双(乙醇)、1一脱氧一1一(甲氨基)一 2 - D-山梨糖醇、2 -氨基一2-(羟基甲基)
当前第2页1 2 3 4 5 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1