~50yL、进一步优选10~30yL、最优选10yL、20yL或30yL。对于本化 合物的给予量，优选〇 · 〇〇 1~30mg/eye、更优选0 · 01~I Omg/ey e、进一步优选0 · 1~5mg/eye、 特别优选〇 · 2~1 · 6mg/eye、最优选0 · 2mg/eye、0 · 3mg/eye、0 · 4mg/eye、0 · 5mg/eye、0 · 6mg/ eye、0·7mg/eye、0·8mg/eye、lmg/eye、I·2mg/eye、I·4mg/eye或I·6mg/eye 〇
[0102] 在向玻璃体内连续给予本发明的药物组合物时，只要足以获得所期望的药效即 可，对给予间隔没有特别限制，优选以1周1次~3年1次的间隔进行给予，更优选以1周1次、2 周1次、1个月1次、2个月1次、3个月1次、4个月1次、5个月1次、6个月1次、1年1次、2年1次或3 年1次的间隔进行给予，最优选以2个月1次、3个月1次、4个月1次、5个月1次或6个月1次的间 隔进行给予。另外，给予间隔可适当变更。
[0103] 本发明的组合物作为药物是有用的，可用作老年性黄斑变性、糖尿病性视网膜病、 早产儿视网膜病、视网膜静脉阻塞、视网膜动脉阻塞、息肉状脉络膜血管病变、视网膜血管 瘤样增生、近视性脉络膜新生血管、糖尿病性黄斑水肿、眼肿瘤、放射性视网膜病变 (radiation retinopathy)、虹膜红变、新生血管性青光眼、增生性玻璃体视网膜病变(PVR) 等的预防或治疗剂。
[0104] 以下，示出制剂例及试验结果，但它们是为了更好地理解本发明而示出的，并不限 定本发明的范围。
[0105] 制剂例
[0106] 以下，示出使用了本化合物的代表性的制剂例。需要说明的是，在下述制剂例中各 成分的配合量为IOOmL组合物中的含量。
[0107] 制剂例1
[0108] 本化合物 0.01~20g
[0109] PEG400 适量
[0110] 制剂例2
[0111] 本化合物 0.01~20g
[0112] 二甲基亚砜 0.1~30g
[0113] PEG400 适量
[0114] 制剂例3
[0115] 本化合物 0.01~20g
[0116] 聚山梨醇酯20 0.0001~20g
[0117] PEG400 适量
[0118] 制剂例4
[0119] 本化合物 0.01~20g
[0120] 聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油 0.0001~20g
[0121] PEG400 适量
[0122] 制剂例5
[0123] 本化合物 0.01~20g
[0124] 聚氧乙烯（35)蓖麻油 0.0001~20g
[0125] PEG400 适量
[0126] 需要说明的是，可对上述制剂例1~5中的本化合物、聚乙二醇、添加剂、溶剂的种 类、配合量进行适当调整而得到所期望的组合物。
[0127] 1.稳定性评价试验（1)
[0128] 研究了本发明的药物组合物的稳定性。
[0129] 1 - 1.受试制剂的制备
[0130]向0.1 Og上述式(2)表示的化合物（2- [[[2 - [(羟基乙酰基)氨基]一4一吡啶基] 甲基]硫基]一N- [4一（二氣甲氧基）苯基]一3 - P比啶甲酰胺，以下也称为化合物A;按照美 国专利申请公开第2007/0149574号说明书记载的方法制备）中适量添加聚乙二醇400 (NACALAI TESQUE，INC.)，使总量成为IOmU进行搅拌溶解，制备实施例1的制剂。
[0131]利用与实施例1的制备方法同样的方法，制备表1所示的实施例2~4的制剂。聚乙 二醇使用NACALAI TESQUE，INC.的产品。
[0132] 1 - 2.试验方法
[0133] 在3mL的小玻璃瓶(glass vial) (Wheaton)中填充0.4mL受试制剂，使用高效液相 色谱(HPLC)对在40°C及60°C下分别保存3个月及4周后的2- [[[2- [(羟基乙酰基)氨基]一 4 -吡啶基]甲基]硫基]一N-[4 -（三氟甲氧基)苯基]一3 -吡啶甲酰胺的含量进行定量， 计算出其残存率（％)。
[0134] 1 一 3.试验结果及考察
[0135] 试验结果示于表1。
[0136] [表 1]
[0138] 由表1可知，实施例1~4的制剂于40°C保存3个月以及于60°C保存4周后，可维持高 残存率。尤其是在使用了聚乙二醇400或聚乙二醇600的情况下，显示出高残存率。由以上结 果确认了本发明的组合物具有优异的稳定性。
[0139] 2.稳定性评价试验(2)
[0140] 研究了本发明的药物组合物的稳定性。
[0141] 2 - 1.受试制剂的制备
[0142] 向0.6g及12g的化合物A中适量添加聚乙二醇400(日油株式会社），使总量成为 240mL，进行搅拌溶解，制备实施例5及6的制剂。
[0143] 2 - 2.试验方法
[0144] 在3mL的小玻璃瓶(Wheaton)中填充2mL受试制剂，使用高效液相色谱(HPLC)对在 25°C下分别保存3个月后的2-[[[2-[(羟基乙酰基)氨基]一 4 -吡啶基]甲基]硫基]一 N- [4一 (三氟甲氧基)苯基]一3 - P比啶甲酰胺的含量进行定量，计算出其残存率（％ )。
[0145] 2 - 3.试验结果及考察
[0146] 试验结果示于表2。
[0147] [表 2]
[0148]
[0149] 由表2可知，实施例5及6的制剂于25°C保存3个月后，维持了高残存率。由以上结果 确认了本发明的组合物具有优异的稳定性。
[0150] 3.稳定性评价试验(3)
[0151] 研究了含有二甲基亚砜、非离子表面活性剂的本发明的组合物的稳定性。
[0152] 3 - 1.受试制剂的制备
[0153] 表3所示的实施例7是向0.75g化合物A中添加1.50g二甲基亚砜和32. Ilg聚乙二醇 400并进行搅拌溶解而得的制剂。另外，利用与实施例1的制备方法同样的方法，制备表3所 示的实施例8及9的制剂。聚乙二醇400使用日油株式会社的产品，二甲基亚砜使用NACALAI TESQUE，INC.的产品，聚山梨醇酯20使用Nikko Chemicals Co. ,Ltd.的产品，聚氧乙烯(35) 蓖麻油使用BASF的产品。
[0154] 3 -2.试验方法
[0155] 在2mL的小玻璃瓶(盐谷硝子株式会社）中填充0.4mL受试制剂，使用高效液相色谱 (HPLC)对在60°C下保存4周后的2- [[[2- [(羟基乙酰基）氨基]一4一吡啶基]甲基]硫 基]一N- [4一（三氟甲氧基）苯基]一3 - P比啶甲酰胺的含量进行定量，计算出其残存率 (%)〇
[0156] 3 - 3.试验结果及考察
[0157] 试验结果示于表3。
[0158] [表 3]
[0160] 由表3可知，实施例7~9的制剂于60°C保存4周后，维持了高残存率。由以上结果确 认了本发明的组合物即使添加二甲基亚砜、非离子性表面活性剂也具有优异的稳定性。
[0161] 4.动态试验
[0162] 研究了向玻璃体内给予本发明的组合物后的动态。
[0163] 4 - 1.受试制剂的制备
[0164] 向 100 · 5mg化合物A中添加 1 · 8mL聚乙二醇400(NACALAI TESQUE，INC ·)，进行搅拌， 确认溶解后，适量添加聚乙二醇400从而使总量成为2. OmL，制备实施例10的制剂。
[0165] 向 50 · 4mg化合物A中，添加 1 · 8mL聚乙二醇400(NACALAI TESQUE，INC ·)，进行搅拌， 确认溶解后，适量添加聚乙二醇400从而使总量成为2. OmL，制备实施例11的制剂。
[0166] 向2.5g浓甘油（花王株式会社）、1.0 g聚山梨醇酯80 (三洋化成工业株式会社）、12g 磷酸氢钠水合物（太平化学产业株式会社）、1.2g磷酸二氢钠(太平化学产业株式会社）、 0.005g羟丙甲纤维素(hypromellose，信越化学工业株式会社）中添加注射用水(大冢制药 株式会社）约400mL，进行搅拌溶解。进一步添加注射用水从而使总量成为500mL，将所得物 作为悬浮液基剂。向75.3mg本化合物A中添加5. OmL悬浮液基剂，进行搅拌悬浮，制备比较例 1的制剂。
[0167] 4 - 2.试验方法
[0168] 将受试制剂注入到日本大耳白兔的眼睛的玻璃体中。此时，注入的溶液相对于周 围介质形成团。注入4、8、12或28周后，按照标准步骤将兔安乐死。
[0169] 摘出眼球后，分离玻璃体，将其放入到已装有2个氧化锆珠(5mm)的50mL管（tube) (皮重已知）中。测定管的重量后，放入甲醇，利用Shake M