复方青阳参口服制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种抗癫痫、镇静的复方青阳参口服制剂及其制备方法。按重量份计算，该复方制剂采用重量份为青阳参总甙160?240份、珍珠粉96?144份、天麻素40?60份的原料，与其他药用辅料，按照本发明制剂工艺制成口服药物制剂。本发明的复方青阳参口服制剂应用于抗癫痫、抗惊厥、镇静等症状时，取得了良好的治疗效果，且相对于现有的青阳参片、全天麻胶囊等产品，仅用较低的药量即能达到满意的疗效，且能够克服青阳参总甙水溶性差，现有剂型吸收利用度低、用药剂量大、起效慢等问题，具有稳定、高效、低毒，作用迅速等优点，并且制备工艺简单，适于工业化生产。
【专利说明】
复方青阳参口服制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及一种复方青阳参口服制剂及其制备方法，属于药物技术领域。
【背景技术】
[0002] 癒痛是神经系统常见疾病之一，患病率仅次于脑卒中。我国男女之比为1.15:1~ 1.7:1，根据临床发作类型分为全身强直-阵李发作(大发作）、失神发作(小发作）、单纯部分 性发作、复杂部分性发作(精神运动性发作）、植物神经性发作（间脑性)等，西医根据发作的 类型采用安定、苯己比妥、丙戊酸钢、卡马西平、苯妥英钢等药物进行治疗，而中医方面也有 不少经典验方可W进行癒痛大发作等的治疗，既能降低西药的毒副作用，还能在治病的同 时兼顾补气固体等有益身体作用，也成为重要的治疗药物。
[0003] 青阳参，为萝摩科植物青阳参(切nanchum otophyllum Scheid)的块根，其药用成 分为青阳参皂武，具有平肝补肾、豁疲镇疫、定痛之功效；用于癒痛、头昏头痛、眩晕、耳鸣、 腰膝酸软等症。市售青阳参片收载于中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二 册WS3-B-2343-97,即为利用青阳参总武和辅料淀粉制成的片剂，每片含青阳参总武lOOmg， 其用法用量为口服，一次4-8片，一次1次，每次服用剂量较大(400-800mg)，会对患者造成依 从性不高的影响，且由于药物用量大，导致一些副作用的发生；而且青阳参总皂武水溶性 差，普通片剂溶出度低(经测定，溶出度约为40%)，影响其吸收与利用，不能满足临床应用 的需要。
[0004]
【申请人】在后续研究中发现，将青阳参总武与天麻素、铃羊角等药材进行搭配，有效 调整各成分剂量，制备成固体分散体，然后再进一步制成片剂、胶囊等剂型，不仅能降低各 药物活性成分的用量，利用少量的原料即能达到理想的疗效，提高了药物的生物利用度，还 能更进一步提高药物的溶出度，且药物稳定性高、吸收迅速，具有安全、稳定、高效、低毒的 优点。目前尚未发现利用青阳参总武、天麻素和珍珠粉制成复方口服制剂的相关报道，也未 发现将上述活性成分与载体材料制成固体分散体及其制剂的相关报道。
【发明内容】
[0005] 本发明克服现有技术的不足，提供一种溶出快、吸收好、疗效高、安全、稳定的复方 青阳参口服制剂及其制备方法。
[0006] 具体技术方案如下：
[0007] -种复方青阳参口服制剂，其特征在于:所述药物活性成分重量配比为:青阳参总 武160-240份、珍珠粉96-144份、天麻素40-60份。
[000引进一步地，所述药物活性成分重量配比为:青阳参总武180-220份、珍珠粉108-132 份、天麻素45-55份。
[0009]所述的复方青阳参口服制剂，是由药物活性成分和载体材料按照1:1-1:4的重量 比制成固体分散体，再进一步制成所需口服制剂。优选所述药物活性成分与载体材料的重 量比为1:2-1:3。
[0010] 其中，所述的载体材料选自聚氧乙締40硬脂酸醋、泊洛沙姆188、PFG6000、PEG3000 +十二烷基横酸钢中的一种。优选聚氧乙締40硬脂酸醋。
[ocm]本发明还提供了复方青阳参口服制剂的制备方法，步骤如下:取质量比为1:1-1:4 的药物活性成分与载体材料，先将载体材料于50-7(TC水浴中加热，待载体材料完全烙融 后，依次加入青阳参总武、珍珠粉和天麻素，揽拌均匀，迅速置于冰水浴上，快速揽拌使固 化，然后将固化物置于-20--10°C条件下继续固化4-化，取出、粉碎，真空干燥12-2地，取 出，粉碎，过80目筛，即得复方青阳参活性成分固体分散体，然后加入药学上可接受的辅料， 按照常规方法制备成口服制剂。
[0012]进一步地，所述口服制剂为片剂、胶囊剂或颗粒剂。
[001引其中，按重量份数计，片剂包含下列物质：
[0014] 复方青阳参活性成分固体分散体45-60%、预胶化淀粉29-35%、微晶纤维素6- 10 %、L-HPMC 4-8 %、滑石粉 1 -2 %、硬脂酸儀0.3-0.5 %。
[0015] 其中，按重量份数计，胶囊剂包含下列物质：
[0016] 复方青阳参活性成分固体分散体45-60%、预胶化淀粉30-40%、微晶纤维素10- 15%、硬脂酸儀0.5-1 %。
[0017] 其中，按重量份数计，颗粒剂包含下列物质：
[0018] 复方青阳参活性成分固体分散体15-25%、糊精36-55%、可溶性淀粉24-28%、微 晶纤维素6-10%、阿斯己甜0.3-0.5%、硬脂酸儀0.5-0.8%。
[0019] 本发明还提供了复方青阳参口服制剂在制备抗癒痛、抗惊厥、镇静、催眠的药物中 的应用。
[0020] 各活性成分主要功效如下：
[0021 ] 青阳参，为萝摩科植物青阳参(切nanchum otophyllum Scheid)的块根，其药用成 分为青阳参皂武，具有平肝补肾、豁疲镇疫、定痛之功效；用于癒痛、头昏头痛、眩晕、耳鸣、 腰膝酸软等症。珍珠粉，常用中药，是由珍珠磨制而成的粉状物，含有丰富的蛋白质(水解为 多种氨基酸）、碳酸巧W及多种微量元素和维生素 B，味甘、咸，性寒，具有安神定惊、清肝明 目等功效，主要用于屯、烦失眠、惊风癒痛、目赤繫障、口舌生疮等症。天麻素，为兰科天麻属 植物天麻(Gas化odia elata)干燥块茎的主要提取物成分，又名天麻武，其化学组成为对- 径甲基苯-β-D-化喃葡萄糖武，具有健脑滋肾、补气开资，W及较好的镇静和安眠作用，对神 经衰弱、失眠、头痛症状有缓解作用。
[0022] 与现有技术相比，本发明的复方青阳参口服制剂具有如下优点：（1)提高了青阳参 总武的体外溶出度，实验结果显示在45minW内，其溶出度达到90% W上，超过普通片剂，后 者溶出度为40%; (2)改善了单一使用青阳参总武、天麻等活性成分口服吸收差、生物利用 度低的不足，疗效优于单方制剂；（3)降低每单位制剂中活性成分用量的同时，保持大剂量 的药效，减少了药物的毒副作用；（4)释药速度大大高于普通剂型，提高了药物的吸收速度； 另外通过制剂性质考察，结果显示制成的制剂稳定性好、溶出度高，溶出速率高；（5)制备工 艺简单，适合工业化生产。
[0023] 具体研究过程如下：
[0024] 实验例1配方组成筛选研究
[0025] W青阳参总武为目的复方制剂的主要成分，选取天麻、珍珠粉、铃羊角、郁金、酸要 仁等药材，随机搭配，进行如下试验：
[0026] 1.1试验材料
[0027] 试验动物:雄性WiStar大鼠，体重180-200g，由贵州大学动物中屯、提供。
[00%]试验药物:A:青阳参总武、B:天麻药材、C:天麻的水或乙醇提取物、D:天麻素、E:珍 珠粉、F:铃羊角、G:郁金、H:酸要仁，购自贵州省药材公司。
[0029] 1.2实验方法
[0030] 造模:采用手术方法将双极电极插入大鼠左右杏仁核，消炎处理，待大鼠术后恢复 2周，开始用恒定电流刺激右侧杏仁核，测定大鼠脑电变化，记录放电时程(ADD)和发作强度 的Racine,S分级，若动物连续Ξ次出现V级发作反应即为完全点燃大鼠，造模成功。
[0031] 对大鼠杏仁核点燃发作的影响:模型大鼠随机分组，每组10只大鼠，分别给予上述 药物组合，设定大鼠用量/kg为成人用量/kg的10倍，分别在给药前和给药后4h、ld、2d、3d、 4d测定对杏仁核点燃大鼠各发作指标的影响，记录ADD和Racine，s分级变化，与给药前进行 对照。给药方法和结果见表1。
[003^ 1.3 结果
[0033] 表1不同配方组成对大鼠杏仁核点燃发作的影响
[0034]
[0035]
[0036] 通过随机搭配试验，可W看出选择青阳参皂武与天麻、珍珠粉搭配，在对大鼠杏仁 核点燃发作的影响上效果相对于其他搭配较好，其中青阳参皂武与天麻素、珍珠粉搭配效 果最佳，进一步考察配方用量。
[0037] 实验例2配方用量筛选
[0038] 2.1试验材料
[0039] 试验动物:雄性WiStar大鼠，体重180-200g，由贵州大学动物中屯、提供。
[0040] 试验药物：青阳参总武、珍珠粉、天麻素。大鼠用量为复方青阳参活性成分用于 60kg成人的每日剂量的10倍。
[0041 ] 2.2实验方法
[0042] 同实验例1-1.2。给药方法和结果见表2。
[0043] 2.3 结果
[0044] 表2不同配方用量对大鼠杏仁核点燃发作的影响
[0045]
[0046]
[0047] 试验结果表明，采用组合1-5的配方用量，即青阳参总武160-240、珍珠粉96-144、 天麻素40-60的用量范围，对大鼠杏仁核点燃发作的影响较好，其中青阳参总武200、珍珠粉 120、天麻素50的用量配比效果最佳;另外，采用组合6的低用量效果不理想，组合7的高用量 疗效没有明显改善，且有增加毒副作用的风险，因此不建议考虑。
[004引实验例3固体分散体-载体材料筛选研究
[0049] 取重量比为1:2的复方青阳参活性成分和不同载体材料，制成固体分散体，W不同 载体制得的固体分散体指标成分含量与体外溶出度作为考察项，W复方青阳参活性成分混 合物按照常规方法制成普通片剂作为对照。根据2010年版《中国药典》(二部)附录中的相关 规定，采用奖法进行试验。取固体分散体适量，精密称定，均匀分撒布在溶出杯内，介质为 0.2 %十二烷基硫酸钢900ml，转速为lOOr/min，溫度为37 ± 0.5 °C，分别于5、15、30、45、 60min取样测定，计算青阳参总武的含量及累积溶出百分比，考察结果如下表3、表4:
[0050] 表3:不同载体制成的固体分散体指标成分含量测定结果：
[0化1 ]
[0化日]W上结果可知，采用聚氧乙締40硬脂酸醋、泊洛沙姆188、PFG6000、PEG3000+十二 烷基横酸钢作为载体材料，活性成分含量不受影响，且制成的固体分散体溶出度高，溶出速 度快，在45min时累积溶出超过90%，其中，优选聚氧乙締40硬脂酸醋。
[0056]实验例4成品性质评价及载体材料用量研究 [0化7] 4.1成品溶出度结果
[0058] 实验样品：按照实施例1-13制得的固体分散体及其制剂；
[0059] 对比样品1:市售青阳参片，云南白药集团丽江药业有限公司生产，每片O.lg;
[0060] 对比样品2:市售全天麻胶囊，贵州益康制药有限公司生产，每粒装0.5g;
[0061] 对比样品3:市售珍珠粉胶囊，宁波大昌药业有限公司生产，每粒装0.3g。
[0062] 测定方法同实验例3。结果见表5:
[0063] 表5:制剂溶出度试验 「00M1
[0065] 上述结果可W看出，本发明的复方青阳参口服制剂的体外溶出度显著优于普通片 剂;与载体材料低、高组成用量的实施例12-13相比，溶出速度和累积溶出度均明显优于低 用量，然而高载体材料用量并没有使溶出效果有明显改善，综合经济指标和辅料的影响因 素，建议青阳参总武与载体材料的重量比为1:1-1:4,优选1:2-1: 3。
[0066] 4.2稳定性研究
[0067] 经初步稳定性考察，结果表明，本发明实施例6-11制成制剂，在各影响因素条件下 放置10天，加速试验6个月、室溫放置6个月，所有考察指标与0天比均无明显改变，含量稳 定，说明本发明制剂稳定性良好。
[0068] 实验例5复方青阳参口服制剂效果试验
[0069] 5.1试验材料
[0070] 试验动物：昆明种小鼠，体重18-22g，雌雄各半;雄性Wistar大鼠，体重180-200g， 由贵州大学动物中屯、提供。
[0071 ]试验药物:实施例6、8、10制成的口服制剂，编号样品1-3，给药剂量为:复方青阳参 活性成分15mg/kg;青阳参片，给药剂量为:25mg/kg;全天麻胶囊，给药剂量为:0.25g/kg;珍 珠粉胶囊，给药剂量为:37.5mg/kg。所述药物均为灌胃给药。
[0072] 2.2实验方法
[0073] 2.2.1对小鼠戊己比妥钢阔下催眠剂量作用的影响
[0074] 取昆明种小鼠，随机分为空白对照组，样品1-3组，青阳参片组，全天麻胶囊组，珍 珠粉胶囊组，灌胃给药，每组10只，剂量见5.1，空白组给予等体积的蒸馈水，连续给药3天， 于末次给药后30min，每组小鼠腹腔注射戊己比妥钢(35mg/kg)，rn5min内小鼠翻正反射消 失达Imin者为指标进行观察。记录翻正反射消失的个数，比较各给药组与空白组之间的差 异。
[00巧]2.2.2对小鼠±的宁惊厥模型的影响
[0076] 取昆明种小鼠，禁食不禁水，随机分为空白对照组，样品1-3组，青阳参片组，全天 麻胶囊组，珍珠粉胶囊组，每组10只，灌胃给药，剂量见5.1，空白组给予等体积的蒸馈水，连 续给药7天，于末次给药后化，各组均皮下注射±的宁1.2mg/kg。观察并记录小鼠发生惊厥 的潜伏时间和死亡例数，比较各给药组与空白组之间的差异。
[0077] 2.2.3对小鼠自发活动的影响
[007引取昆明种小鼠，禁食不禁水，随机分为空白对照组，样品1-3组，青阳参片组，全天 麻胶囊组，珍珠粉胶囊组，每组10只，灌胃给药，剂量见5.1，空白组给予等体积的蒸馈水，连 续给药7天，于末次给药后45min，置于自发活动测定仪内，适应15min后，测定5min内小鼠活 动次数。比较各给药组与空白组之间的差异。
[00巧]2.2.4对Wistar大鼠杏仁核点燃发作的影响：
[0080]造模方法同实验例1-1.2。模型大鼠随机分为样品1-3组，青阳参片组，全天麻胶囊 组，珍珠粉胶囊组，每组10只大鼠，给药剂量见5.1，分别在给药前和给药后4h、ld、2d、3d、4d 测定对杏仁核点燃大鼠各发作指标的影响，记录A孤和Racine，S分级变化，与给药前进行对 照。
[0081 ] 3.3实验结果:见表6-9。
[0082] 表6催眠效果试验
[0083]
[0084] 上表可见，各用药组均能增加小鼠睡眠百分率，但仅有本发明制剂、珍珠粉组与空 白组差异显著，其余组与空白组比较差异无统计学意义；说明本发明制剂组能显著增强小 鼠睡眠作用，且效果明显优于单一成分制成的产品组。
[0085] 表7抗惊厥效果试验
[0086]
[0087]上表可见，除全天麻胶囊组外，各用药组均有延长小鼠惊厥潜伏期和降低小鼠惊 厥模型死亡率的趋势，其中本发明样品组与空白组差异显著，说明本发明制剂组效果明显 优于单一成分制成的产品组。
[008引表8对小鼠自发活动的影响
[0089]
[0090] 上表可见，各用药组均有抑制小鼠自发活动作用，与空白组差异显著，其中本发明 制剂组效果明显优于单一成分制成的产品组。
[0091] 表9对大鼠杏仁核点燃发作的影响
[0092]
[0093] 上表可见，各用药组均对大鼠杏仁核点燃发作有明显影响，其中本发明制剂组效 果明显优于单一成分制成的产品组。
[0094] 上述结果显示，采用本发明的药物组合及制成的固体分散体制剂，镇静、催眠、抗 惊厥、抗癒痛的疗效优于现有的青阳参片、天麻素片或珍珠等单一成分制成的产品，另外可 明显看出，本发明制成固体分散体后，利用较低的活性成分用量，即能达到非常理想的治疗 效果，且吸收迅速，生物利用度更高，同时停药复发率和副作用发生率也显著低于现有产 品，表明本品使用安全无刺激性。
[00M] 综上试验结果：可W明显看出本发明制成的复方青阳参口服制剂稳定性好、溶出 度高，溶出速率快，生物利用度高，治疗效果好，更有利于临床的使用。
【具体实施方式】
[0096] 下面结合实施例对本发明加 W说明，但不构成对本发明的任何限制。
[0097] 实施例1固体分散体的制备
[0098] 复方青阳参活性成分:青阳参160g、珍珠粉96g、天麻素40g
[0099] 制法:取质量比为1:4的复方青阳参活性成分与泊洛沙姆188,先将载体材料于50 °C水浴中加热，待载体材料完全烙融后，加入青阳参总武，揽拌均匀，迅速置于冰水浴上，快 速揽拌使固化，然后将固化物置于-20°C条件下继续固化4h，取出、粉碎，真空干燥24h，取 出，粉碎，过80目筛，即得复方青阳参活性成分固体分散体。
[0100] 实施例2固体分散体的制备
[0101] 复方青阳参活性成分:青阳参240g、珍珠粉144g、天麻素60g
[0102] 制法:取质量比为1:1的复方青阳参活性成分与聚氧乙締40硬脂酸醋，先将载体材 料于6(TC水浴中加热，待载体材料完全烙融后，加入青阳参总武，揽拌均匀，迅速置于冰水 浴上，快速揽拌使固化，然后将固化物置于-15Γ条件下继续固化4h，取出、粉碎，真空干燥 1她，取出，粉碎，过80目筛，即得复方青阳参活性成分固体分散体。
[0103] 实施例3固体分散体的制备
[0104] 复方青阳参活性成分:青阳参200g、珍珠粉120g、天麻素50g
[0105] 制法:取质量比为1:2的复方青阳参活性成分与聚氧乙締40硬脂酸醋，先将载体材 料于6(TC水浴中加热，待载体材料完全烙融后，加入青阳参总武，揽拌均匀，迅速置于冰水 浴上，快速揽拌使固化，然后将固化物置于-l〇°C条件下继续固化化，取出、粉碎，真空干燥 24h，取出，粉碎，过80目筛，即得复方青阳参活性成分固体分散体。
[0106] 实施例4固体分散体的制备
[0107] 复方青阳参活性成分:青阳参180g、珍珠粉132g、天麻素55g
[010引制法:取质量比为1:3的复方青阳参活性成分与PFG6000,先将载体材料于70°C水 浴中加热，待载体材料完全烙融后，加入青阳参总武，揽拌均匀，迅速置于冰水浴上，快速揽 拌使固化，然后将固化物置于-l0°C条件下继续固化化，取出、粉碎，真空干燥2地，取出，粉 碎，过80目筛，即得复方青阳参活性成分固体分散体。
[0109] 实施例5固体分散体的制备
[0110] 复方青阳参活性成分:青阳参220g、珍珠粉108g、天麻素45g
[0111] 制法：取质量比为1: 2的复方青阳参活性成分与载体材料PEG3000+十二烷基横酸 钢，先将载体材料于65Γ水浴中加热，待载体材料完全烙融后，加入青阳参总武，揽拌均匀， 迅速置于冰水浴上，快速揽拌使固化，然后将固化物置于-15Γ条件下继续固化化，取出、粉 碎，真空干燥12h，取出，粉碎，过80目筛，即得复方青阳参活性成分固体分散体。
[0112] 实施例6片剂
[0113] 处方:复方青阳参活性成分固体分散体45%、预胶化淀粉35%、微晶纤维素10%、 1-册]\?：8%、滑石粉2%、硬脂酸儀0.3%
[0114] 制法：制备目标片剂1000片，复方青阳参活性成分理论含量为每片lOOmg;取实施 例1-5任一方法制备的复方青阳参活性成分固体分散体，按上述片剂处方，加入预胶化淀 粉、微晶纤维素，用L-HPMC制粒，干燥，整粒，加入滑石粉和硬脂酸儀混合均匀，压片，即得。 [01巧]用法用量：口服，每次2片，每日2次。
[0116] 实施例7片剂
[0117] 处方:复方青阳参活性成分固体分散体60%、预胶化淀粉29%、微晶纤维素6%、L- 册1〔4%、滑石粉1%、硬脂酸儀0.5%
[0118] 制法：制备目标片剂1000片，复方青阳参活性成分理论含量为每片lOOmg;取实施 例1-5任一方法制备的青阳参总武固体分散体，按上述片剂处方，加入预胶化淀粉、微晶纤 维素，用kHPMC制粒，干燥，整粒，加入滑石粉和硬脂酸儀混合均匀，压片，即得。
[0119] 实施例8胶囊剂
[0120] 处方:复方青阳参活性成分固体分散体45%、预胶化淀粉40%、微晶纤维素15%、 硬脂酸儀0.5 %
[0121] 审瞄：制备目标胶囊剂1000片，复方青阳参活性成分理论含量为每粒lOOmg;取实 施例1-5任一方法制备的复方青阳参活性成分固体分散体，按上述胶囊剂处方，加入预胶化 淀粉、微晶纤维素，混合均匀，然后加入硬脂酸儀混合均匀，装胶囊，即得。
[0122] 用法用量：口服，每次2粒，每日2次。
[0123] 实施例9胶囊剂
[0124] 处方:复方青阳参活性成分固体分散体60%、预胶化淀粉30%、微晶纤维素10%、 硬脂酸儀1 %
[0125] 制法：制备目标胶囊剂1000粒，复方青阳参活性成分理论含量为每粒lOOmg;取实 施例1-5任一方法制备的复方青阳参活性成分固体分散体，按上述胶囊剂处方，加入预胶化 淀粉、微晶纤维素，混合均匀，然后加入硬脂酸儀混合均匀，装胶囊，即得。
[0126] 实施例10颗粒剂
[0127] 处方:复方青阳参活性成分固体分散体15%、糊精55%、可溶性淀粉24%、微晶纤 维素6%、阿斯己甜0.5%、硬脂酸儀0.5%
[01%]制法：制备目标颗粒剂1000袋，复方青阳参活性成分理论含量为每袋200mg;取实 施例1-5任一方法制备的复方青阳参活性成分固体分散体，按上述处方，加入糊精、可溶性 淀粉、微晶纤维素，混合均匀，用50%乙醇制粒，干燥，整粒，加入阿斯己甜、硬脂酸儀，混合 均匀，装袋，即得。
[0129] 用法用量：口服，每次1袋，每日2次。
[0130] 实施例11颗粒剂
[0131] 处方:复方青阳参活性成分固体分散体25%、糊精36%、可溶性淀粉28%、微晶纤 维素10%、阿斯己甜0.3%、硬脂酸儀0.8%
[0132] 制法：制备目标颗粒剂1000袋，复方青阳参活性成分理论含量为每袋200mg;取实 施例1-5任一方法制备的复方青阳参活性成分固体分散体，按上述处方，加入糊精、可溶性 淀粉、微晶纤维素，混合均匀，用50%乙醇制粒，干燥，整粒，加入阿斯己甜、硬脂酸儀，混合 均匀，装袋，即得。
[0133] 实施例12低载体用量的固体分散体
[0134] 复方青阳参活性成分:青阳参260g、珍珠粉150g、天麻素90g
[0135] 制法:取质量比为1:0.5的复方青阳参活性成分与载体材料，按照实施例2的方法 制备。
[0136] 实施例13高载体用量的固体分散体
[0137] 复方青阳参活性成分:青阳参260g、珍珠粉150g、天麻素90g
[0138] 制法:取质量比为1:5的复方青阳参活性成分与载体材料，按照实施例2的方法制 备。
【主权项】
1. 一种复方青阳参口服制剂，其特征在于:所述药物活性成分重量配比为:青阳参总甙 160-240份、珍珠粉96-144份、天麻素40-60份。2. 如权利要求1所述的复方青阳参口服制剂，其特征在于:所述药物活性成分重量配比 为:青阳参总甙180-220份、珍珠粉108-132份、天麻素45-55份。3. 如权利要求1或2所述的复方青阳参口服制剂，所述口服固体制剂是由药物活性成分 和载体材料制成固体分散体，再进一步制成所需口服制剂，其特征在于:原料药与载体材料 的重量比为1:1-1:4。4. 如权利要求3所述的复方青阳参口服制剂，其特征在于:所述药物活性成分与载体材 料的重量比为1:2-1:3。5. 如权利要求3所述的复方青阳参口服制剂，其特征在于:所述的载体材料选自聚氧乙 烯40硬脂酸酯、泊洛沙姆188、PFG6000、PEG3000+十二烷基磺酸钠中的一种。6. 如权利要求5所述的复方青阳参口服制剂，其特征在于:所述的载体材料为聚氧乙烯 40硬脂酸酯。7. 如权利要求3所述的复方青阳参口服制剂，其特征在于：制备方法如下：取质量比为 1:1-1:4的药物活性成分与载体材料，先将载体材料于50-70°C水浴中加热，待载体材料完 全熔融后，依次加入青阳参总甙、珍珠粉和天麻素，搅拌均匀，迅速置于冰水浴上，快速搅拌 使固化，然后将固化物置于-20 - -10 °C条件下继续固化4-6h，取出、粉碎，真空干燥12-24h， 取出，粉碎，过80目筛，即得复方青阳参活性成分固体分散体，然后加入药学上可接受的辅 料，按照常规方法制备成口服制剂。8. 如权利要求7所述的复方青阳参口服制剂，其特征在于:所述口服固体制剂为片剂、 胶囊剂或颗粒剂。9. 如权利要求8所述的复方青阳参口服制剂，其特征在于:所述片剂包含下列物质： 复方青阳参活性成分固体分散体45-60%、预胶化淀粉29-35%、微晶纤维素6-10%、L- HPMC 4-8%、滑石粉 1-2%、硬脂酸镁0.3-0.5%。10. 如权利要求8所述的复方青阳参口服制剂，其特征在于:所述胶囊剂包含下列物质： 复方青阳参活性成分固体分散体45-60%、预胶化淀粉30-40%、微晶纤维素10-15%、 硬脂酸镁〇. 5-1 %。11. 如权利要求8所述的复方青阳参口服制剂，其特征在于:所述颗粒剂包含下列物质： 复方青阳参活性成分固体分散体15-25%、糊精36-55%、可溶性淀粉24-28 %、微晶纤 维素6-10%、阿斯巴甜0 · 3-0 · 5%、硬脂酸镁0 · 5-0 · 8%。12. 权利要求1-11任一项所述的复方青阳参口服制剂在制备抗癫痫、抗惊厥、镇静、催 眠的药物中的应用。
【文档编号】A61K36/27GK105998119SQ201610301235
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年5月9日
【发明人】钱鑫, 钱一鑫, 康冀川, 何劲, 王鲁
【申请人】贵州大学