制备光学活性的醇化合物的方法

专利名称：制备光学活性的醇化合物的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备光学活性的醇化合物的方法。
背景技术：
由光学活性的l-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇代表的光学活性的醇化 合物可例如用作药物和农药的合成中间体(例如JP60-215671A和 JP5-59718B)。作为制备光学活性的醇化合物的一种方法，已经已知了 包括使用光学活性的salen金属配合物作为催化剂使酚化合物与环醚化 合物反应的方法(例如J. Am. Chem. Soc., Hi, 6086-6087(1999))。作
应的方法，该配合物催化剂通过〗吏光学活性的salen金属配合物与选自 铝卣化物、二烷基铝卣化物、三烷氧基铝、钛卣化物、四烷氧基钛、 硼卣化物和锌卣化物的路易斯酸反应而得到(例如US6995110)。然而， 由于光学活性的salen金属配合物昂贵，因此在工业上需要开发表现出 较高活性的催化剂。

发明内容
本发明提供一种制备光学活性的醇化合物的方法，其包括在通 过使由式(1 )表示的光学活性金属配合物与锆醇盐或铪醇盐反应得到 的不对称配合物的存在下使环醚化合物与酚化合物反应，
<formula>formula see original document page 5</formula> 其中R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7和R8相同或不同并且各自独立 地表示氢原子、卣原子、烷基、链烯基、炔基、烷氧基、卣代烷基、 卣代烷氧基、取代或未取代的芳基、芳烷基、羟基、硝基、氨基、氨 基甲酰基、羧基或甲硅烷基；或者R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7和R8 中的两个相邻基团通过与它们相连的苯环一起形成环而 一起组合表示 萘环；
119和R1G中的一个是氢基团并且另一个是任选地被选自以下的至 少一个基团取代的苯基或萘基任选地被卣原子取代的Cl-C4烷基、 任选地被卣原子取代的Cl-C4烷氧基和卣原子；或者与不同的碳原子 相连的一对119和RW在它们的末端一起组合形成四亚曱基并且另一对 是氢原子；
Q表示单键或Cl-C4亚烷基；或者Q与119和R"组合表示在2和 2'位上与氮原子相连的l,l，-联萘基；
M表示金属离子；并且当金属离子的离子价态与配体的配位数相 同时，A不存在，并且当上述离子价态与配位数不同时，A表示抗4軒 离子或配体。
实施本发明的最好方式
首先将解释通过使由上述式(1 )表示的光学活性金属配合物(下 文中简称为光学活性金属配合物(l))与锆醇盐或铪醇盐反应得到的新 的不对称配合物。
在光学活性金属配合物(1)的结构式中，R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R"和RS相同或不同并且各自独立地表示氢原子、卣原子、烷基、 链烯基、炔基、烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、取代或未取代的芳 基、芳烷基、羟基、硝基、氨基、氨基甲酰基、羧基或曱硅烷基。
卣原子的例子包括氟原子、氯原子和溴原子。
烷基的例子包括Cl-C6直链、支链或环状的烷基，例如曱基、乙 基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、 异戊基、新戊基、叔戊基、正己基、环戊基和环己基。
链烯基的例子包括C2-C6直链、支链或环状的链烯基，例如乙烯 基、丙烯基、l-丁烯基、2-丁烯基、2-甲基-l-丙烯基、戊烯基、己烯基 和环己烯基。
炔基的例子包括C2-C6直链或支链的炔基，例如乙炔基、丙炔基、 l-丁炔基、2-丁炔基和己炔基。
烷氧基的例子包括Cl-C6直链、支链或环状的烷氧基，例如曱氧 基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、 叔丁氧基、正己氧基和环己氧基。
卣代烷基的例子包括通过将上述卣原子取代上述烷基的至少 一个 氬原子得到的那些，并且特别地例举为氯曱基、氯乙基、氟曱基、三 氟甲基等。
卣代烷氧基的例子包括通过将上述卣原子取代上述烷氧基的至少 一个氢原子得到的那些，并且特别地例举为氯曱氧基、氯乙氧基、氟 乙氧基、三氟甲氧基等。
未取代的芳基的例子包括C6-C10未取代的芳基，例如苯基和萘基。 取代的芳基的取代基的例子包括上述的卤原子、上述的烷基、上述的 烷氧基、硝基。取代的芳基的特定例子包括曱苯基、二曱苯基、硝基 苯基和曱氧基苯基。
芳烷基的例子包括通过将上述取代或未取代的芳基取代上述烷基 的至少一个氢原子得到的那些，并且特别地例举为千基、三苯基曱基、 l-甲基-l-苯基乙基等。
甲硅烷基的例子包括被三个烃基取代的甲硅烷基，并且烃基的例 子包括上述的烷基和上述的取代或未取代的芳基。其的特定例子包括 三曱基甲硅烷基、三乙基曱硅烷基、三苯基曱硅烷基和叔丁基二甲基 甲硅烷基。
作为选择，R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7和R8中的两个相邻基团 通过与它们相连的苯环一起形成环而 一起组合表示萘环。
在上述(l)中，119和R^中的一个是氩基团并且另一个是任选地 被选自以下的至少一个基团取代的苯基或萘基任选地被卣原子取代 的Cl-C4烷基、任选地被卤原子取代的Cl-C4烷氧基和卣原子；或者 与不同的碳原子相连的一对119和R"在它们的末端一起组合形成四亚 甲基并且另一对是氲原子。
卣原子的例子包括氟原子、氯原子和溴原子。
Cl-C4烷基的例子包括直链或支链的烷基，例如曱基、乙基、正丙 基、异丙基、正丁基和叔丁基。被卣原子取代的Cl-C4烷基的卣原子
的例子包括氟原子、氯原子和溴原子。被卣原子取代的Cl-C4烷基的 特定例子包括氯曱基、氯乙基、氟乙基和三氟甲基。
Cl-C4烷氧基的例子包括直链或支链的烷氧基，例如甲氧基、乙氧 基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基和叔丁氧基。被卣原子取代的Cl-C4 烷氧基的卤原子的例子包括氟原子、氯原子和溴原子。被卤原子取代 的Cl-C4烷氧基的特定例子包括氯曱氧基、氯乙氧基、氟乙氧基和三 氟甲氧基。
任选地被选自任选地被卣原子取代的Cl-C4烷基、任选地被卣 原子取代的Cl-C4烷氧基和卣原子的至少一个基团取代的苯基或萘基 的例子包括苯基、l-萘基、2-萘基、2-甲基苯基、3-曱基苯基、4-甲 基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、2-三 氟曱基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基和2-曱基-l-萘基。
Q表示单键或Cl-C4亚烷基。作为选择，Q与W和R"组合表示 在2和2，位上与氮原子相连的l,l，-联萘基。Cl-C4亚烷基的例子包括 亚甲基、亚乙基、三亚甲基和四亚曱基。
在上述式(1 )中，M表示金属离子；并且当金属离子的离子价态 与配体的配位数相同时，A不存在，并且当上述离子^f介态与配位数不 同时，A表示抗4軒离子或配体。
金属离子的例子包括钴离子、铬离子和锰离子。抗衡离子或配体 的例子包括卣离子例如氯化物离子、溴化物离子和碘化物离子；全氟 醇盐离子例如九氟叔丁醇盐离子；和乙酸盐配体，并且以容易制备的 观点，优选卣离子并且更优选碘化物离子。
光学活性金属配合物(1)的例子包括
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基碘化
钴(in)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3，5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基氯化 钴(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基溴化 钴(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基乙酸 钴(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基九氟 叔，醇钴(III)、
(R,RH-)-N,N，-双(3,S-二叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基六氟
异丙醇钴(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基碘化钴(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基氯化钴(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基溴化钴(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基乙酸钴(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基九氟叔丁醇钴(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-曱基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基碘
化钴(in)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-曱基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基氯
化钴(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-S-甲基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基溴
化钴(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-甲基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基乙 酸钴CIII)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-曱基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基九
氟叔丁醇钴(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-硝基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基碘
化钴(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-硝基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基氯 化钴(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-硝基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基溴 化钴(III)、
(R,R)-(-)-N，N，-双(3-叔丁基-5-硝基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基乙
酸钴(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-硝基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基九 氟叔丁醇钴(III)、
(R,R)-(-)-N,N,-双(3-叔丁基-S-甲氧基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基
碘化钴Cm)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-甲氧基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基
氯化钴(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-S-曱氧基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基
溴化钴(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-曱氧基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基 乙酸钴(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-曱氧基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基
九氟叔丁醇钴(m)、
(R,RH-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-氯亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基碘化 钴(III)、
(R,RH-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-氯亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基氯化
钴(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-氯亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基溴化
钴(m)、
(R,RH-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-氯亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基乙酸
钴(m)、
(R,RH-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-氯亚水杨基)-l，2-环己烷二氨基九氟
叔丁醇钴(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基碘化钴
(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3 -叔丁基亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基氯化钴
(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基亚水杨基)-l ,2-环己烷二氨基溴化钴
(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基乙酸钴
(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双0叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基九氟叔丁 醇钴(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(5-曱基-3-(l-曱基-l-苯基乙基)亚水杨基)-l,2-环 己烷二氨基碘化钴(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(5-甲基-3-(l-曱基-l-苯基乙基)亚水杨基)-l,2-环 己烷二氨基氯化钴(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(5-曱基-3-(l-甲基-l-苯基乙基)亚水杨基)-l,2-环
己烷二氨基溴化钴(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(5-曱基-3-(l-甲基-l-苯基乙基)亚水杨基)-l,2-环 己烷二氨基乙酸钴(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(5-甲基-3-(l-甲基-l-苯基乙基)亚水杨基)-l,2-环
己烷二氨基九氟叔丁醇钴(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-三苯基甲基亚水杨基)-l,2-环己烷二
氨基碘化钴(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-三苯基甲基亚水杨基)-l,2-环己烷二 氨基氯化钴(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-三苯基甲基亚水杨基)-l,2-环己烷二
氨基溴化钴(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-三苯基甲基亚水杨基)-l,2-环己烷二
氨基乙酸钴(in)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-三苯基甲基亚水杨基)-l,2-环己烷二
氨基九氟叔丁醇钴(in)、
(R,R)-(-)-N,N，-双[5-叔丁基-3-(l-甲基-l-苯基乙基)亚水杨基]-l,2-
环己烷二氨基碘化钴(in)、
(11,11)-(-)-:^,:^，-双[5-叔丁基-3-(1-曱基-1-苯基乙基)亚水杨基]-1,2-环己烷二氨基氯化钴(m)、
(11,11)-(-)-:^,:^，-双[5-叔丁基-3-(1-甲基-1-苯基乙基)亚水杨基]-1,2-环己烷二氨基溴化钴(in)、
(11,11)-(-)-:^,:^，-双[5-叔丁基-3-(1-甲基-1-苯基乙基)亚水杨基]-1,2-环己烷二氨基乙酸钴(m)、
(11,11)-(-)-:^,:^，-双[5-叔丁基-3-(1-曱基-1-苯基乙基)亚水杨基]-1,2-环己烷二氨基九氟叔丁醇钴(in)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l，2-二苯基亚乙基二氨 基碘化钴(III)、
(R,RH-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-二苯基亚乙基二氨 基氯化钴(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-二苯基亚乙基二氨 基溴化钴(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-二苯基亚乙基二氨
基乙酸钴(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-二苯基亚乙基二氨 基九氟叔丁醇钴(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l，2-二苯基亚乙基二氨 基六氟异丙醇钴(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基碘化 铬(III)、
(R,R)-(-)-N,N,-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基氯化
铬(in)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,S-二叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基溴化
铬(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基乙酸
铬(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基九氟 叔丁醇铬(III)、
(R，R)-(-)-N,N，-双(亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基碘化铬(ni)、 (R,R)-(-)-N,N，-双(亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基氯化铬(m)、 (R,R)-(-)-N,N，-双(亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基溴化4各(in)、 (R,R)-(-)-N，N，-双(亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基乙酸铬(III)、 (R,R)國(-)-N,N，-双(亚水杨基)-1,2画环己烷二氨基九氟叔丁醇铬(III)、 (R,RH-)-N,N，-双(3-叔丁基巧-甲基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基氯
化铬(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-曱基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基溴
化铬(ni)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-甲基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基乙 酸铬(III)、
(R,R)-(-)-N，N，-双(3-叔丁基-5-甲基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基碘 化铬(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-硝基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基乙
酸铬(ni)、
(R，R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-硝基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基碘
化铬Cin)、(r,r)-(-:)-n,n，-双(3-叔丁基-5-硝基亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基氯
化铬(m)、
(r,r)画(-:)國n,n，-双(3-叔丁基-5-硝基亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基溴
化铬(ni)、
(r,r)-(隱:)-n,n，-双(3-叔丁基-5-甲氧基亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基
碘化铬(m)、
(r,r)-(-:)-N,N，-双(3-叔丁基-5-曱氧基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基
氯化铬(m)、
(r,r)-(-:卜n,n，-双(3-叔丁基-5-甲氧基亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基
溴化铬(m)、
(r,r)画(-:卜n,n，-双(3-叔丁基-5-曱氧基亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基
乙酸铬(m)、
(r，r)-(画;卜n,n，-双(3-叔丁基-5-氯亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基碘化
铬(m)、
(r,r)陽(-:卜n,n，-双(3-叔丁基-5-氯亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基氯化
铬(m)、
(r,r)隱(画〕-n,n，-双(3-叔丁基-5-氯亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基溴化
铬(m)、
(r,r)-(陽〕卜n,n，-双(3-叔丁基-5-氯亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基乙酸
铬(m)、
(r,r)-(-〕-n,n，--双(3-叔丁基亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基碘化铬
(m)、
(r,r)陽(-〕-n,n，-双(3-叔丁基亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基氯化铬
(m)、
(r,r)-(-〕画n,n，--双(3 -叔丁基亚水杨基)-1,2 -环己烷二氨基溴化铬
(in)、
(r,r)-(-〕-n,n，--双(3 -叔丁基亚水杨基)-1,2 -环己烷二氨基乙酸铬
(ni)、
(r,r)-(-〕-n,n，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基>1,2-二苯基亚乙基二氨
基硪化铬(m:>、
(r,r)-(隱〕-n,n，--双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-1,2-二苯基亚乙基二氨
基氯化铬(ni:1、(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-二苯基亚乙基二氨 基溴化铬(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-二苯基亚乙基二氨
基乙酸铬(m)、
(R,RH+N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-二苯基亚乙基二氨
基九氟叔丁醇铬(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基碘化
锰(in)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基氯化
锰(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,S-二叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基溴化 锰(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l，2-环己烷二氨基乙酸
锰(m)、
(R,RH-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基九氟 叔丁醇锰(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基碘化锰(ni)、 (R,R)-(-)-N,N，-双(亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基氯化锰(m)、 (R,R)-(-)-N,N，-双(亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基溴化锰(m)、 (R,R)-(-)-N,N，-双(亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基乙酸锰(in)、 (R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-硝基亚水杨基)-l，2-环己烷二氨基碘
化锰(m)、
(R,R)-(-)-N，N，-双(3-叔丁基-5-硝基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基氯 化锰(III)、
(R,RH-)-N，N，-双(3-叔丁基-5-硝基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基渙 化锰(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-甲基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基乙 酸锰(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-S-曱基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基九
氟叔丁醇锰(m)、
(R,R)-(-)-N，N，-双(3-叔丁基-5-硝基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基乙
酸锰(m)、(R,R)-(誦)-N,N，-双(3-叔丁基-5-曱氧基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基
碘化锰(m)、
(r,r)-(-:)-n,n，-双(3-叔丁基-5-曱氧基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基
氯化锰(ni)、
(R,R)-(:)-N,N，-双(3-叔丁基-5-曱氧基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基
溴化锰(iii)、
(R,RH-:)-N,N，-双(3-叔丁基-5-甲氧基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基
乙酸锰(m)、
(r,r)-(國:)-n,n，-双(3-叔丁基-5-氯亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基碘化
锰(iii)、
(r,r)國(國:)-n,n，-双(3-叔丁基-s-氯亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基氯化
锰(m)、
(r,r)-(-:卜n,n，-双(3-叔丁基-5-氯亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基溴化
锰(m)、
(r,r)-(醫:卜n,n，-双(3-叔丁基-5-氯亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基乙酸
锰(m)、
(R,R)-(画;卜N,N，-双(3-叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基碘化锰
(ni)、
(R,R)-(-:卜N,N，-双(3-叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基氯化锰
(ni)、
(R,RH曙;卜N,N，-双(3-叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基溴化锰
(m)、
(R,R)-(-:卜N,N，-双(3 -叔丁基亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基乙酸锰
(m)、
(R,R)-(-;卜N,N，-双[5-甲基-3-(l-曱基-l-苯基乙基)亚水杨基]-l,2-环
己烷二氨基碘化锰(ni)、(R,R)-(-;卜N,N，-双[5-曱基-3-(l-甲基-l-苯基乙基)亚水杨基]-l,2-环
己烷二氨基氯化锰(m)、(R,R)-(曙;卜N,N，-双[5-曱基-3-(l-曱基-l-苯基乙基)亚水杨基]-l,2-环
己烷二氨基溴化锰(m)、(R,R)-(-〕卜N,N，-双[5-曱基-3-(l-甲基-l-苯基乙基)亚水杨基]-l,2-环
己烷二氨基乙酸锰(in)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-三苯基曱基亚水杨基)-l,2-环己烷二 氨基碘化锰(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-三苯基甲基亚水杨基)-l,2-环己烷二 氨基氯化锰(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-三苯基甲基亚水杨基)-l,2-环己烷二
氨基溴化锰(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3-叔丁基-5-三苯基曱基亚水杨基)-l,2-环己烷二
氨基乙酸锰(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双[5-叔丁基-3-(l-曱基-l-苯基乙基)亚水杨基]-l,2-环己烷二氨基捵化锰(III)、
(11,11)-(-)-:^,:^，-双[5-叔丁基-3-(1-曱基-1-苯基乙基)亚水杨基]-1,2-
环己烷二氨基氯化4孟(ni)、
(11,11)-(-)-^[,:^，-双[5-叔丁基-3-(1-曱基-1-苯基乙基)亚水杨基]-1,2-
环己烷二氨基溴化锰(III)、
(R,RH-)-N,N，-双[5-叔丁基-3-(l-甲基-l-苯基乙基)亚水杨基]-l,2-
环己烷二氨基乙酸锰(ni)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-二苯基亚乙基二氨 基石典化锰(III)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-二苯基亚乙基二氨 基氯化锰(III)、
(R，R)-(-)-N，N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-二苯基亚乙基二氨
基溴化锰(m)、
(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-二苯基亚乙基二氨 基乙酸锰(III)、
(R,R)-(-)-N,N'-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-二苯基亚乙基二氨
基九氟叔丁醇锰(m),
和其中以上结构(R,R)-(-)变成(S,S)-(+)的光学活性金属配合物。 可以使用可商购获得的光学活性金属配合物(1),并且可以使用 根据描述于J.Am.Chem.Soc., Hi， 6086-6087( 1999 )、 J.Am.Chem.Soc., 113, 6703-6704 ( 1991 )、 J.Org.Chem.,2296-2298 ( 1991 )等中的
已知方法制备的一类。
锆醇盐的例子包括四甲氧基锆、四乙氧基锆、四(正丙氧基)锆、四
异丙氧基锆、四(正丁氧基)锆、四(仲丁氧基)锆和四(叔丁氧基)锆。
铪醇盐的例子包括四甲氧基铪、四乙氧基铪、四(正丙氧基)铪、四
异丙氧基铪、四(正丁氧基)铪、四(仲丁氧基)铪和四(叔丁氧基)铪。 以有效性的观点，优选锆醇盐。
可以使用可商购获得的锆醇盐和可商购获得的铪醇盐，并且可以 使用根据已知方法例如包括将卣化锆或卣化铪与相应的醇化合物反应 的方法等制备的一类。
4告醇盐和铪醇盐可以就这样和以有才几溶剂的溶液4吏用。由于锆醇 盐和铪醇盐对空气或水分不稳定，因此它们优选以有机溶剂的溶液使
用。有才几溶剂的例子包括脂族烃溶剂例如己烷和庚烷；和醚溶剂例如 二乙醚和一又丁基曱醚。
尽管锆醇盐或铪醇盐的用量没有特别限制，但其通常为0.2-lOmol,并且优选0.5 - 5mol/lmo1光学活性金属配合物(1 )。
光学活性金属配合物(1)与锆醇盐或铪醇盐的反应通常在有机溶 剂中通过将它们两者接触并且混合而进行。当使光学活性金属配合物 (1)和锆醇盐或铪醇盐接触并且混合时，反应将进行而形成新的不对 称配合物。
光学活性金属配合物(1 )与锆醇盐或铪醇盐的反应温度通常为-50 至反应混合物的回流温度，并且优选为-25至50°C。
有冲几溶剂的例子包括醚溶剂例如二乙醚和，叙丁基曱醚；芳族烃溶 剂例如甲苯；卣代烃溶剂例如氯苯和氯仿；和脂族烃溶剂例如己烷。
其用量没有特别限制。
如果水存在于反应体系中，则锆醇盐或铪醇盐容易分解；因此，
可以优选预先将使用的反应物、使用的溶剂等进行脱水或者可以优选 允许脱水剂例如分子筛共存于反应体系中。
当光学活性金属配合物(1 )与锆醇盐或铪醇盐在有机溶剂中反应 时，得到含有制得的新的不对称配合物的溶液，并且可以将得到的溶
如将得到的溶液浓缩将该新的不对称配合物分离以用于随后的环醚化 合物与^St合物的反应。
接下来将解释制备光学活性的醇化合物的方法，其包括在通过使
上述光学活性金属配合物(1)与锆醇盐或铪醇盐反应得到的新的不对
称配合物存在下将环醚化合物与酚化合物反应。
环醚化合物，并且其例子包括由式(2)表示的环醚化合物:
其中R"表示氬原子并且1112表示氢原子或任选地取代的Cl-C4烷 基；或者R"和R"—起组合表示C2-C6亚烷基；R"表示任选地取代 的Cl-C4烷基、任选地取代的C6-C10芳基或任选地取代的C7-C20芳 烷基；并且n表示0或1。
Cl-C4烷基的例子包括直链或支链的烷基例如曱基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基和异丁基。可在这些烷基上取代的取代基的例子包括 卣原子例如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子；Cl-C4烷氧基例如甲氧 基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基 和叔丁氧基；和羟基。被这些取代基取代的烷基的特定例子包括氟曱 基、三氟曱基、曱氧基曱基和羟曱基。
通过将RH和1112—起组合形成的C2-C6亚烷基的例子包括亚乙 基、三亚甲基、四亚曱基、五亚曱基和六亚曱基。
芳基的例子包括芳基例如苯基和萘基。可在这些芳基上取代的取 代基的例子包括卣原子例如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子；Cl-C4 烷基例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基和异丁基；和Cl-C4 烷氧基例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁 氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。被这些取代基取代的芳基的特定例子包 括甲苯基、二甲苯基和甲氧基苯基。
任选地取代的C7-C20芳烷基的例子包括通过将上述任选地取代的 芳基取代上述任选地取代的烷基的至少 一个氢原子得到的那些，并且 特别地例举为千基、三苯基曱基、l-甲基-l-苯基乙基等。
环醚化合物的例子包括环氧丙烷、氯曱基环氧乙烷、溴曱基环氧 乙烷、碘甲基环氧乙烷、1，2-环氧基丁烷、1,2-环氧基己烷、1,3-环氧基 己烷、1,2-环氧基-4-曱基戊烷、1,2-环氧基-3-苯基丙烷、氧化苯乙烯、 2,3-环氧基-1-丙醇、氧化环己烯、氧化环戊烯和1,2-环氧基环辛烷。优 选的环醚化合物可以包括环氧丙烷和1,2-环氧基丁烷。
酚化合物没有限制，只要其是任何具有朌羟基的酚化合物或者通 过硫原子代替酚化合物的羟基中的氧原子得到的任何石危盼化合物，并 且其的例子包括由式(3)表示的酚化合物
<formula>formula see original document page 19</formula>
其中X表示氧原子或硫原子；R14、 R15、 R16、 R"和R"相同或不 同并且各自独立地表示氢原子、卣原子、硝基、任选地取代的Cl-C6 烷基、任选地取代的Cl-C6烷氧基，或者任选地取代的苯氧基。
卣原子的例子包括氟原子、氯原子和溴原子。
CI -C6烷基的例子包括直链或支链的烷基例如甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、异丁基、正戊基和正己基。可在这些烷基上取代的 取代基的例子包括卣原子例如氟原子、氯原子和渙原子；Cl-C6烷氧基 例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、 仲丁氧基和叔丁氧基。用这些取代基取代的烷基的特定例子包括氯甲 基、三氟甲基和曱氧基曱基。
Cl-C6烷氧基的例子包括直链或支链的烷氧基例如曱氧基、乙氧 基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、正戊氧基和正己氧 基。可在这些烷氧基上取代的取代基的例子包括卣原子例如氟原子、 氯原子和溴原子；Cl-C6烷氧基例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙 氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。用这些取代基取 代的烷氧基的特定例子包括氯甲氧基、三氟曱氧基和曱氧基曱氧基。
可在苯氧基上取代的取代基的例子包括卣原子例如氟原子、氯原 子和溴原子；Cl-C6烷基例如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 异丁基、正戊基和正己基；和Cl-C6烷氧基例如曱氧基、乙氧基、正
丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。用 这些取代基取代的苯氧基的特定例子包括4-氯苯氧基、2-溴苯氧基、
2-甲基苯氧基、3-曱基苯氧基、4-曱基苯氧基、4-乙基苯氧基、4-丙基 苯氧基、2-曱氧基苯氧基、3-曱氧基苯氧基、4-曱氧基苯氧基、4-乙氧 基苯氧基和4-苯氧基苯氧基。
酚化合物的例子包括苯酚、4-氯苯盼、2-溴苯酚、4-溴苯酚、邻甲 酚、间甲盼、对甲酚、2-曱氧基苯酴、3-曱氧基苯酚、4-曱氧基苯酚、 4-苯氧基苯盼、4-硝基苯朌、2,3-二氟-6-硝基苯酴、硫盼、2-溴-4-曱基 硫酚、4-氯硫酚、4-曱氧基硫酚和4-苯氧基硫酚。酚化合物的优选例子 包括苯盼、2-曱氧基苯盼、3-曱氧基苯酚、4-曱氧基苯酚、4-苯氧基苯 酚、4-甲氧基硫酚和4-苯氧基硫酚。
环醚化合物的用量通常为2mo1或更多/lmol酚化合物。尽管其没 有特定的上限，但由于过大的数量可能容易导致经济缺陷，因此其的 数量实际为10mol或更少。
反应温度通常为-50至反应混合物的回流温度，并且优选为-25至 5CTC。
反应通过使不对称配合物、环醚化合物和酚化合物接触或混合而 进行。混合顺序没有特别限制。
不对称配合物的用量通常为0.1mol。/。或更多/lmo1酚化合物。尽管 其没有特定的上限，但由于过大的数量可能容易导致经济缺陷，因此 其的实际数量为0.1 - 10mol。/。并且优选0.1 - 5mol%。
反应通常在有机溶剂的存在下进行。有机溶剂的例子包括选自以 下的单种或混合溶剂脂族烃溶剂例如己烷和庚烷；芳族烃溶剂例如 甲苯；醚溶剂例如二乙醚和，权丁基甲醚；和卣^R烃溶剂例如氯仿和氯 苯。它们的用量没有特别限制。
在反应结束后，例如可以通过使反应混合物浓缩而分离所需的光 学活性的醇化合物。作为选择，也可以通过将水和根据需要的水不溶 的有机溶剂加入反应混合物中以萃取，随后将得到的有机层浓缩而分 离光学活性的醇化合物。分离的光学活性的醇化合物可以例如通过常 规精制方式例如蒸馏、重结晶和柱层析而进一步精制。水不溶的有机 溶剂的例子包括芳族烃溶剂例如甲苯和二甲苯；脂族烃溶剂例如己烷 和庚烷；卣代烃溶剂例如氯仿和氯苯；和醚溶剂例如二乙醚和叔丁基
甲醚。其的用量没有特别限制。
当将由式(2)表示的环醚化合物和由式(3)表示的酚化合物分 别用作环醚化合物和盼化合物时，得到由式(4)表示的光学活性的醇
化合物
<formula>formula see original document page 21</formula>
(4)
其中R11、 R12、 R13、 R14、 R15、 R16、 R17、 R18、 x和n与上面定义 的相同。
由此得到的光学活性的醇化合物的例子包括光学活性的1-苯氧 基-2-丙醇、光学活性的l-(4-氯苯氧基)-2-丙醇、光学活性的l-(2-溴苯 氧基)-2-丙醇、光学活性的l-(4-溴苯氧基)-2-丙醇、光学活性的l-(2-甲 基苯氧基)-2-丙醇、光学活性的l-(3-甲基苯氧基)-2-丙醇、光学活性的 l-(4-甲基苯氧基)-2-丙醇、光学活性的l-(2-甲氧基苯氧基)-2-丙醇、光 学活性的l-(3-甲氧基苯氧基)-2-丙醇、光学活性的l-(4-曱氧基苯氧 基)-2-丙醇、光学活性的l-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇、光学活性的1-(4-硝基苯氧基)-2-丙醇、光学活性的l-(2,3-二氟-6-硝基苯氧基)-2-丙醇、 光学活性的l-苯基硫基-2-丙醇、光学活性的l-(2-溴-4-曱基苯基硫 基)-2-丙醇、光学活性的l-(4-氯苯基硫基)-2-丙醇、光学活性的l-(4-甲 氧基苯基硫基)-2-丙醇、光学活性的l-(4-苯氧基苯基硫基)-2-丙醇，
光学活性的l-苯氧基-2-丁醇、光学活性的l-(4-氯苯氧基)-2-丁醇、 光学活性的l-(2-溴苯氧基)-2-丁醇、光学活性的l-(4-溴苯氧基)-2-丁醇、 光学活性的l-(2-曱基苯氧基)-2-丁醇、光学活性的1-(3-甲基苯氧基)-2-丁醇、光学活性的l-(4-甲基苯氧基)-2-丁醇、光学活性的1-(4-甲氧基 苯氧基)_2_丁醇、光学活性的l-(4-苯氧基苯氧基)-2-丁醇、光学活性的 1_(4—硝基苯氧基)-2-丁醇、光学活性的l-(2,3-二氟-6-硝基苯氧基)-2-丁 醇、光学活性的l-苯基硫基-2-丁醇、光学活性的l-(2-溴-4-曱基苯基硫
基)-2-丁醇、光学活性的l-(4-氯苯基硫基)-2-丁醇、光学活性的l-(4-曱
氧基苯基硫基)-2-丁醇、光学活性的l-(4-苯氧基苯基硫基)-2-丁醇，
光学活性的l-苯氧基-2-己醇、光学活性的l-(4-氯苯氧基)-2-己醇、 光学活性的l-(2-溴苯氧基)-2-己醇、光学活性的l-(4-溴苯氧基)-2-己醇、 光学活性的l-(2-曱基苯氧基)-2-己醇、光学活性的1-(3-曱基苯氧基)-2-己醇、光学活性的l-(4-甲基苯氧基)-2-己醇、光学活性的l-(4-甲氧基 苯氧基)-2-己醇、光学活性的l-(4-苯氧基苯氧基)-2-己醇、光学活性的 1_(4-硝基苯氧基)-2-己醇、光学活性的l-(2,3-二氟-6-硝基苯氧基)-2-己 醇、光学活性的l-苯基硫基-2-己醇、光学活性的l-(2-溴-4-甲基苯基疏 基)-2-己醇、光学活性的l-(4-氯苯基硫基)-2-己醇、光学活性的l-(4-曱 氧基苯基硫基)-2-己醇、光学活性的l-(4-苯氧基苯基硫基)-2-己醇，
光学活性的2-苯氧基-l-苯基乙醇、光学活性的2-(4-氯苯氧基)-1-苯基乙醇、光学活性的2-(2-溴苯氧基)-l-苯基乙醇、光学活性的2-(4-溴苯氧基)-l-苯基乙醇、光学活性的2-(2-甲基苯氧基)-l-苯基乙醇、光 学活性的2-(3-甲基苯氧基)-l-苯基乙醇、光学活性的2-(4-甲基苯氧 基)-l-苯基乙醇、光学活性的2-(4-甲氧基苯氧基)-l-苯基乙醇、光学活 性的2-(4-苯氧基苯氧基)-l-苯基乙醇、光学活性的2-(4-硝基苯氧基)-1-苯基乙醇、光学活性的2-(2,3-二氟-6-硝基苯氧基)-l-苯基乙醇、光学活 性的2-苯基硫基-l-苯基乙醇、光学活性的2-(2-溴-4-曱基苯基硫基)-1-苯基乙醇、光学活性的2-(4-氯苯基硫基)-l-苯基乙醇、光学活性的2-(4-曱氧基苯基硫基)-l-苯基乙醇、光学活性的2-(4-苯氧基苯基硫基)-l-苯 基乙醇，
光学活性的l-氯-3-苯氧基-2-丙醇、光学活性的l-氯-3-(4-氯苯氧 基)-2-丙醇、光学活性的l-氯-3-(2-溴苯氧基)-2-丙醇、光学活性的1-氯 _3_(4-溴苯氧基)-2-丙醇、光学活性的l-氯-3-(2-甲基苯氧基)-2-丙醇、光 学活性的l-氯-3-(3-甲基苯氧基)-2-丙醇、光学活性的l-氯-3-(4-曱基苯 氧基)-2-丙醇、光学活性的l-氯-3-(2-甲氧基苯氧基)-l-氯-2-丙醇、光学 活性的l-氯-3-(3-曱氧基苯氧基)-l-氯-2-丙醇、光学活性的1-氯-3-(4-曱氧基苯氧基)-l-氯-2-丙醇、光学活性的1-氯-3-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇、光学活性的l-氯-3-(4-硝基苯氧基)-2-丙醇、光学活性的1-氯 -3-(2,3-二氟-6-硝基苯氧基)-2-丙醇、光学活性的l-氯-3-苯基硫基-2-丙 醇、光学活性的1-氯-3-(2-溴-4-曱基苯基硫基)-2-丙醇、光学活性的1-
氯_3-(4-氯苯基硫基)-2-丙醇、光学活性的1-氯-3-(4-曱氧基苯基硫基)-2-丙醇、光学活性的l-氯-3-(4-苯氧基苯基硫基)-2-丙醇、光学活性的1-溴-3-苯氧基-2-丙醇、光学活性的l-溴-3-(4-氯苯氧基)-2-丙醇、光学活 性的l-溴-3-(2-溴苯氧基)-2-丙醇、光学活性的1-溴-3-(4-溴苯氧基)-2-丙醇、光学活性的l-溴-3-(2-甲基苯氧基)-2-丙醇、光学活性的1-溴-3-(3-甲基苯氧基)-2-丙醇、光学活性的l-溴-3-(4-甲基苯氧基)-2-丙醇、光学 活性的l-溴-3-(2-甲氧基苯氧基)-2-丙醇、光学活性的l-溴-3-(3-甲氧基 苯氧基)-2-丙醇、光学活性的l-溴-3-(4-曱氧基苯氧基)-2-丙醇、光学活 性的l-溴-3-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇、光学活性的l-溴-3-(4-硝基苯氧 基)-2-丙醇、光学活性的l-溴-3-(2,3-二氟-6-硝基苯氧基)-2-丙醇、光学 活性的l-溴-3-苯基硫基-2-丙醇、光学活性的l-溴-3-(2-溴-4-甲基苯基 硫基)-2-丙醇、光学活性的l-溴-3-(4-氯苯基硫基)-2-丙醇、光学活性的 1_溴_3_(4-曱氧基苯基硫基)-2-丙醇、光学活性的l-溴-3-(4-苯氧基苯基 硫基)-2-丙醇、光学活性的3-苯氧基丙烷-l,2-二醇、光学活性的3-(4-氯苯氧基)丙烷-l,2-二醇、光学活性的3-(2-溴苯氧基)丙烷-l,2-二醇、光 学活性的3-(4-溴苯氧基)丙烷-l,2-二醇、光学活性的3-(2-甲基苯氧基) 丙烷-l,2-二醇、光学活性的3-(3-曱基苯氧基)丙烷-l,2-二醇、光学活性 的3-(4-甲基苯氧基)丙烷-l,2-二醇、光学活性的3-(4-甲氧基苯氧基)丙 烷-l,2-二醇、光学活性的3-(4-苯氧基苯氧基)丙烷-l,2-二醇、光学活性 的3-(4-硝基苯氧基)丙烷-l,2-二醇、光学活性的3-(2，3-二氟-6-硝基苯氧 基)丙烷-l,2-二醇、光学活性的3-苯基硫基丙烷-l,2-二醇、光学活性的 3-(2-溴-4-甲基苯基硫基)丙烷-l,2-二醇、光学活性的3-(4-氯苯基硫基) 丙烷-l,2-二醇、光学活性的3-(4-曱氧基苯基硫基)丙烷-l,2-二醇、光学 活性的3-(4-苯氧基苯基硫基)丙烷-l,2-二醇，
光学活性的2-苯氧基环己醇、光学活性的2-(4-氯苯氧基)环己醇、 光学活性的2-(2-溴苯氧基)环己醇、光学活性的2-(4-溴苯氧基)环己醇、 光学活性的2-(2-曱基苯氧基)环己醇、光学活性的2-(3-甲基苯氧基)环 己醇、光学活性的2-(4-曱基苯氧基)环己醇、光学活性的2-(4-曱氧基苯 氧基)环己醇、光学活性的2-(4-苯氧基苯氧基)环己醇、光学活性的2-(4-硝基苯氧基)环己醇、光学活性的2-(2,3-二氟-6-硝基苯氧基)环己醇、光 学活性的2-(苯基硫基)环己醇、光学活性的2-(2-溴-4-曱基苯基硫基)环 己醇、光学活性的2-(4-氯苯基硫基)环己醇、光学活性的2-(4-曱氧基苯
基硫基)环己醇、光学活性的2-(4-苯氧基苯基硫基)环己醇，
光学活性的2-苯氧基环戊醇、光学活性的2-(4-氯苯氧基)环戊醇、 光学活性的2-(2-溴苯氧基)环戊醇、光学活性的2-(4-溴苯氧基)环戊醇、 光学活性的2-(2-甲基苯氧基)环戊醇、光学活性的2-(3-甲基苯氧基)环 戊醇、光学活性的2-(4-曱基苯氧基)环戊醇、光学活性的2-(4-甲氧基苯 氧基)环戊醇、光学活性的2-(4-苯氧基苯氧基)环戊醇、光学活性的2-(4-硝基苯氧基)环戊醇、光学活性的2-(2,3-二氟-6-硝基苯氧基)环戊醇、光 学活性的2-(苯基硫基)环戊醇、光学活性的2-(2-溴-4-甲基苯基硫基)环 戊醇、光学活性的2-(4-氯苯基硫基)环戊醇、光学活性的2-(4-曱氧基苯 基硫基)环戊醇、光学活性的2-(4-苯氧基苯基硫基)环戊醇，
光学活性的2-苯氧基环辛醇、光学活性的2-(4-氯苯氧基)环辛醇、 光学活性的2-(2-溴苯氧基)环辛醇、光学活性的2-(4-溴苯氧基)环辛醇、 光学活性的2-(2-曱基苯氧基)环辛醇、光学活性的2-(3-甲基苯氧基)环 辛醇、光学活性的2-(4-甲基苯氧基)环辛醇、光学活性的2-(4-甲氧基苯 氧基)环辛醇、光学活性的2-(4-苯氧基苯氧基)环辛醇、光学活性的2-(4-硝基苯氧基)环辛醇、光学活性的2-(2,3-二氟-6-硝基苯氧基)环辛醇、光 学活性的2-(苯基硫基)环辛醇、光学活性的2-(2-溴-4-甲基苯基硫基)环 辛醇、光学活性的2-(4-氯苯基硫基)环辛醇、光学活性的2-(4-甲氧基苯 基硫基)环辛醇，和光学活性的2-(4-苯氧基苯基硫基)环辛醇。
实施例
将通过以下实施例更详细地解释本发明。本发明不限于这些实施 例。同时，由通过高效液相色谱的分析结果计算产率。由通过使用光 学活性柱(CHIRALCELOD:可从DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.获得)的高效液相色语的分析结果计算光学纯度。
实施例1
向氮气吹扫的烧瓶中装入150.9mg (R,R)-(-)-N,N，-双(3，5-二叔丁基 亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基钴(II)和9.25mL叔丁基甲醚，向其中进 一步加入0.5mL的0.25M硪/A又丁基甲醚溶液并且将所得混合物在室温 下搅拌30分钟得到含有(11,尺)-(-)^^-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基石典化钴(III)的混合物。向得到的混合物中加入0.25mL
的1.0M四(叔丁氧基)锆/叔丁基甲醚溶液，并且将混合物搅拌30分钟 制得催化剂溶液。将催化剂溶液冷却至5。C并且向其中加入4.81g苯酚 和8.71g环氧丙烷。将混合物在同一温度下搅拌20小时以实现反应。 在反应结束后，将反应混合物浓缩得到含有l-苯氧基-2-丙醇的油性物 质。产率99%(基于苯酚)，光学纯度97.4% e.e. ( S-构型)
实施例2
向氮气吹扫的烧瓶中装入150.9mg (R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基 亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基钴(II)和9.0mL叔丁基甲醚，向其中进 一步加入0.5mL的0.25M^典/，权丁基曱醚溶液并且将所得混合物在室温 下搅拌30分钟得到含有(R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基碘化钴(III)的混合物。向得到的混合物中加入0.5mL 的0.5M四(叔丁氧基)铪/叔丁基曱醚溶液，并且将混合物搅拌30分钟 制得催化剂溶液。将催化剂溶液冷却至5。C并且向其中加入4.71g苯酚 和6.39g环氧丙蜣。将混合物在同一温度下搅拌20小时以实现反应。 在反应结束后，将反应混合物浓缩得到含有l-苯氧基-2-丙醇的油性物 质。产率87%(基于苯酚)，光学纯度94.9% e.e. ( S-构型)
比專交例1
向氮气吹扫的烧瓶中装入150.9mg (R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基 亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基钴(II)和9.25mL叔丁基曱醚，向其中进 一步加入0.5mL的0.25M碘M又丁基甲醚溶液并且将所得混合物在室温 下搅拌30分钟得到含有(R,RH-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基硤化钴(III)的混合物。向得到的混合物中加入0.25mL 的1.0M四异丙醇钛/叔丁基甲醚溶液，并且将混合物搅拌30分钟制得 催化剂溶液。将催化剂溶液冷却至5。C并且向其中加入4.71g苯酚和 8.71g环氧丙烷。将混合物在同一温度下4觉4半20小时以实现反应。在 反应结束后，将反应混合物浓缩得到含有l-苯氧基-2-丙醇的油性物质。 产率82%(基于苯酚)，光学纯度97.2% e.e. ( S-构型)
实施例3
向氮气吹扫的烧瓶中装入301.9mg (R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基
亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基钴(II)和9.0mL叔丁基曱醚，向其中进 一步加入1.0mL的0.25M碘/叔丁基甲醚溶液并且将所得混合物在室温 下搅拌30分钟得到含有(R,RH-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基碘化钴(III)的混合物。向得到的混合物中加入164mg 四异丙醇锆，并且将混合物搅拌30分钟制得催化剂溶液。将催化剂溶 液冷却至5。C并且向其中加入4.71g苯酚和8.71g环氧丙烷。将混合物 在同一温度下搅拌20小时以实现反应。在反应结束后，将反应混合物 浓缩得到含有l-苯氧基-2-丙醇的油性物质。产率96%(基于苯酚)， 光学纯度97.8% e.e. ( S-构型)
实施例4
向氮气吹扫的烧瓶中装入301.9mg (R,R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基 亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基钴(II)和2.0mL叔丁基曱醚，向其中进 一步加入l.OmL的0.25M碘/叔丁基甲醚溶液并且将所得混合物在室温 下搅拌30分钟得到含有(11,11)-(-)-:^,:^，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基碘化钴(III)的混合物。向得到的混合物中加入2.0mL 的0.5M四(叔丁氧基)锆/叔丁基甲醚溶液，并且将混合物搅拌30分钟 制得催化剂溶液。将催化剂溶液冷却至5 。C并且向其中加入3.1 Og 3-曱 氧基苯酚和6.94g 2-氯曱基环氧乙烷。将混合物在同一温度下搅拌28 小时以实现反应。在反应结束后，将反应混合物浓缩得到含有1 -氯-3-(3-曱氧基苯氧基)-2-丙醇的油性物质。产率89% (基于3-曱氧基苯酚)， 光学纯度98.0% e.e. ( S-构型)
实施例5
根据与描述于实施例4中相同的那样获得含有l-氯-3-(4-甲氧基苯 氧基)-2-丙醇的油性物质，除了使用4-甲氧基苯酚代替3-曱氧基苯酚之 外。产率99% (基于4-甲氧基苯酚)，光学纯度97.6% e.e. ( S-构型)
比#交例2
向氮气吹扫的烧瓶中装入301.9mg (R，R)-(-)-N,N，-双(3,5-二叔丁基 亚水杨基)-l,2-环己烷二氨基钴(II)和3.0mL叔丁基甲醚，向其中进 一步加入l.OmL的0.25M碘/，叙丁基甲醚溶液并且将所得混合物在室温
下搅拌30分钟得到含有(11,11)-(-)-:^:^，-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-1,2-
环己烷二氨基碘化钴(III)的混合物。向得到的混合物中加入1.0mL 的1.0M四异丙醇钛/叔丁基甲醚溶液，并且将混合物搅拌30分钟制得 催化剂溶液。将催化剂溶液冷却至5。C并且向其中加入1.24g3-甲氧基 苯酚和2.78g 2-氯曱基环氧乙烷。将混合物在同一温度下搅拌20小时 以实现反应。在反应结束后，将反应混合物浓缩得到含有l-氯-3-(3-甲 氧基苯氧基)-2-丙醇的油性物质。产率81%(基于3-甲氧基苯酚)， 光学纯度98.6%e.e. ( S-构型)
比4交例3
根据与描述于比较例2中相同的那样获得含有l-氯-3-(4-曱氧基苯 氧基)-2-丙醇的油性物质，除了使用4-曱氧基苯酚代替3-甲氧基苯盼之 外。产率97% (基于4-曱氧基苯盼)，光学纯度93.0% e.e. ( S-构型)
实施例6
根据与描述于实施例1中相同的那样获得含有光学活性的l-(4-苯 氧基苯氧基)-2-丙醇的油性物质，除了使用4-甲氧基苯盼代替苯酚之外。
实施例7
根据与描述于实施例2中相同的那样获得含有光学活性的l-(4-苯 氧基苯氧基)-2-丙醇的油性物质，除了使用4-甲氧基苯酚代替苯酚之 外。
工业实用性
本发明的不对称配合物在环醚化合物与酚化合物的反应中展现出 高的催化活性；因此，在工业上通过使用该不对称配合物可以更有利 地制得光学活性的醇化合物。
权利要求
1.一种制备光学活性的醇化合物的方法，其包括在通过使由式(1)表示的光学活性金属配合物与锆醇盐或铪醇盐反应得到的不对称配合物的存在下使环醚化合物与酚化合物反应，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8相同或不同并且各自独立地表示氢原子、卤原子、烷基、链烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、取代或未取代的芳基、芳烷基、羟基、硝基、氨基、氨基甲酰基、羧基或甲硅烷基；或者R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中的两个相邻基团通过与它们相连的苯环一起形成环而一起组合表示萘环；R9和R10中的一个是氢基团并且另一个是任选地被选自以下的至少一个基团取代的苯基或萘基任选地被卤原子取代的C1-C4烷基、任选地被卤原子取代的C1-C4烷氧基和卤原子；或者与不同的碳原子相连的一对R9和R10在它们的末端一起组合形成四亚甲基并且另一对是氢原子；Q表示单键或C1-C4亚烷基；或者Q与R9和R10组合表示在2和2’位上与氮原子相连的1，1’-联萘基；M表示金属离子；并且当金属离子的离子价态与配体的配位数相同时，A不存在，并且当上述离子价态与配位数不同时，A表示抗衡离子或配体。
2. 根据权利要求1的方法，其中环醚化合物是由式(2)表示的 环醚化合物 <formula>formula see original document page 3</formula>其中R"表示氢原子并且R^表示氢原子或任选地取代的Cl-C4烷 基；或者R"和R"—起组合表示C2-C6亚烷基；R"表示任选地取代 的Cl-C4烷基、任选地取代的C6-C10芳基或任选地取代的C7-C20芳 烷基；并且n表示0或l;酚化合物是由式(3 )表示的酚化合物(3)<formula>formula see original document page 3</formula>其中X表示氧原子或硫原子；R14、 R15、 R16、 R"和R"相同或不 同并且各自独立地表示氢原子、卣原子、硝基、任选地取代的Cl-C6 烷基、任选地取代的Cl-C6烷氧基，或者任选地取代的苯氧基；和光学活性的醇化合物是由式(4)表示的光学活性的醇化合物<formula>formula see original document page 3</formula>(4)其中R11、 R12、 R13、 R14、 R15、 R16、 R17、 R18、 x和n与上面定义的相同。
3. 根据权利要求1或2的方法，其中M是钴离子、铬离子或锰 离子。
4. 根据权利要求1或2的方法，其中A是卣化物离子。
5. —种通过使根据权利要求1的光学活性的金属配合物与锆醇 盐或铪醇盐反应得到的不对称配合物。
6. 根据权利要求5的不对称配合物，其中M是钴离子、铬离子 或锰离子。
7. 根据权利要求5的不对称配合物，其中A是卣化物离子。
全文摘要
一种制备光学活性的醇化合物的方法，其包括在通过使由式(1)表示的光学活性金属配合物与锆醇盐或铪醇盐反应得到的不对称配合物的存在下使环醚化合物与酚化合物反应，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸相同或不同并且各自独立地表示氢原子、烷基等；R⁹和R¹⁰中的一个是氢基团并且另一个是取代或未取代的苯基等；Q表示单键、C1-C4亚烷基等；M表示金属离子；并且当金属离子的离子价态与配体的配位数相同时，A不存在，并且当上述离子价态与配位数不同时，A表示抗衡离子或配体。
文档编号C07C43/23GK101374791SQ20078000388
公开日2009年2月25日 申请日期2007年1月31日 优先权日2006年2月1日
发明者佐佐木和明 申请人:住友化学株式会社