专利名称：异喹啉衍生物或其盐的新制造方法
技术领域：
本发明涉及以脑梗塞、脑溢血、蛛网膜下出血、脑水肿等脑血管障碍的预防和治疗为代表，特别能够用作青光眼治疗药的异喹啉衍生物或其盐的制造方法。
背景技术：
已知(S)-(-)-1-(4-氟异喹啉-5-基)磺酰基-2-甲基-1，4-二氮杂环庚烷是以下式(I ):
权利要求
1.一种式(I)所示的化合物或其盐的制造方法，
2.如权利要求1所述的制造方法，其特征在于 所述式(I )、( II)和(III)中，m和η分别为O。
3.如权利要求1或2所述的制造方法，其特征在于 所述式(I )、(II)和(III)中，R3为甲基。
4.如权利要求1 3中任一项所述的制造方法，其特征在于 所述溶剂是选自N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基亚丙基脲和乙腈中的至少I种溶剂。
5.如权利要求1 3中任一项所述的制造方法，其特征在于 所述溶剂为乙腈。
6.如权利要求1 5中任一项所述的制造方法，其特征在于 相对于所述式(III)所示的化合物，所述溶剂的量为I 40倍量(v/w)。
7.如权利要求1 6中任一项所述的制造方法，其特征在于 所述碱为叔胺。
8.如权利要求1 7中任一项所述的制造方法，其特征在于 还包括在溶剂中，在膦试剂和偶氮试剂的存在下，使式(V)所示的化合物反应，制造式(IV)所示的化合物的工序，
9.如权利要求8所述的制造方法，其特征在于 所述膦试剂为三苯基膦，所述偶氮试剂为偶氮二羧酸二异丙酯。
10.如权利要求1 7中任一项所述的制造方法，其特征在于 还包括在溶剂中，在膦试剂和偶氮试剂的存在下，使式(VI)所示的化合物反应，制造式(I1-3)所示的化合物的工序，
11.如权利要求10所述的制造方法，其特征在于 所述膦试剂为三苯基膦，所述偶氮试剂为偶氮二羧酸二异丙酯。
12.如权利要求10或11所述的制造方法，其特征在于 还包括使用阳离子交换树脂进行精制的工序。
13.如权利要求1 9中任一项所述的制造方法，其特征在于 还包括在选自乙酸甲酯、乙酸乙酯和乙酸丙酯中的至少I种溶剂和盐酸的混合溶剂中，将式(1-3)所示的化合物的叔丁氧基羰基去保护的工序，
全文摘要
本发明的目的在于提供对环境没有不良影响，即使是大规模也能够以高收率在工业上制造目的物，即，能够用于脑梗塞、脑溢血、蛛网膜下出血、脑水肿等脑血管障碍的预防和治疗，特别用于青光眼的预防和治疗的下述式(Ⅰ)所示的化合物或其盐的方法。其中，式(Ⅰ)所示的化合物或其盐的制造方法，其特征在于，包括在选自腈类溶剂、酰胺类溶剂、亚砜类溶剂和脲类溶剂中的至少1种溶剂与碱的存在下，使式(Ⅲ)所示的化合物或其盐与式(Ⅱ)所示的化合物反应的工序。
文档编号C07D401/12GK103068818SQ20118004099
公开日2013年4月24日 申请日期2011年8月25日 优先权日2010年8月26日
发明者五味宣明, 扇谷忠明, 涩谷公幸 申请人:兴和株式会社