一种鲁拉西酮中间体的制备方法

一种鲁拉西酮中间体的制备方法
【专利摘要】本发明公开了鲁拉西酮中间体的制备方法。一种鲁拉西酮中间体3的制备方法，其包括下述步骤：（1）有机溶剂中，将尿素、氯化铵和有机酸铵中的一种或多种与式5所示的化合物进行氨解反应，即可；（2）在催化剂钯碳的作用下，将步骤（1）得到的化合物4与H2进行反应，即可。一种鲁拉西酮中间体4的制备方法，其包括下述步骤：有机溶剂中，将尿素、氯化铵和有机酸铵中的一种或多种与式5所示的化合物进行氨解反应，即可。本发明的制备方法不需要高温高压，制备工艺简便，收率高，适合放大生产。
【专利说明】—种鲁拉西酮中间体的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药合成领域，尤其涉及一种鲁拉西酮中间体的制备方法。
【背景技术】
[0002]鲁拉西酮(Iurasidone)为一新型非典型抗精神病药，2010年10月28日美国食品药品监督管理局(FDA)批准其上市，商品名为Latuda，用于治疗精神分裂症，以下是合成鲁
拉西酮的路线:
[0003]
【权利要求】
1.一种鲁拉西酮中间体4的制备方法，其包括下述步骤:有机溶剂中，将尿素、氯化铵和有机酸铵中的一种或多种与式5所示的化合物进行氨解反应，即可；
2.如权利要求1所述的鲁拉西酮中间体4的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲基亚砜中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的鲁拉西酮中间体4的制备方法，其特征在于，所述的有机酸铵为甲酸铵和/或乙酸铵。
4.如权利要求1所述的鲁拉西酮中间体4的制备方法，其特征在于，所述的尿素、氯化铵和有机酸铵中的一种或多种与化合物5的摩尔比为2: f 3:1。
5.如权利要求1所述的鲁拉西酮中间体4的制备方法，其特征在于，所述的氨解反应的温度为 12(Tl50°C。
6.如权利要求5所述的鲁拉西酮中间体4的制备方法，其特征在于，所述的氨解反应的温度为135~140°C。
7.如权利要求1所述的鲁拉西酮中间体4的制备方法，其特征在于，所述的氨解反应结束后还包括如下后处理步骤:①将反应体系冷却，减压蒸出有机溶剂重结晶，过滤，滤饼烘干，即可。
8.一种鲁拉西酮中间体3的制备方法，其包括下述步骤: (1)有机溶剂中，将尿素、氯化铵和有机酸铵中的一种或多种与式5所示的化合物进行氨解反应，即可；
9.如权利要求8所述的鲁拉西酮中间体3的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的反应的溶剂为甲醇、乙醇和四氢呋喃中的一种或多种。
10.如权利要求8所述的鲁拉西酮中间体3的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的反应结束后还包括如下后处理步骤: 将反应体系过滤，滤液减压浓缩，再用甲苯重结晶，即可。
【文档编号】C07D209/56GK103896823SQ201210577005
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2012年12月26日 优先权日:2012年12月26日
【发明者】旷建良, 乔俊杰, 王征, 魏海洋, 薛峰, 刘厚权 申请人:上海信凯生物医药科技有限公司