专利名称：N-(2-苯酚基)-β-咔啉和N-(5-溴-2-苯酚基)-β-咔啉的合成方法
技术领域：
本发明属于化学药品合成技术领域，特别涉及Ν-(2-苯酚基)-β-咔啉和N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉的合成方法。
背景技术：
Ν-(2_ 苯酚基)_ β-咔啉(Reticulatol)和 Ν-(5_ 溴-2-苯酚基)_ β-咔啉(14-Bromoreticulatol)是从天然产物中分离得到的一类重要的β-咔啉化合物。β-咔啉化合物是一类重要的二氮杂三环化合物，广泛存在于天然产物和药物分子当中。这类化合物具有广谱的药理活性，如抗肿瘤、抗菌、抗寄生虫、抗病毒等。β -咔啉类化合物作为药物化学中的重要中间体，它的合成对于制药工作的发展有着非常重要的意义。Ν-(2_ 苯酚基)_ β-咔啉(Reticulatol)和 Ν-(5_ 溴-2-苯酚基)_ β-咔啉(14-Bromoreticulatol)(如式I所示，阴离子为氯离子)目前已成功地从海洋天然产物中分离得到，经检测具有非常好的抗癌、抗肿瘤、杀虫等诸多药物活性。目前Reticulatol和14-Bromoreticulatol仅仅能从天然产物中得到几毫克的样品,其合成方法迄今仍未见报道。
权利要求
1.一种N- (2-苯酚基)-β -咔啉和N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉的合成方法，其特征在于，包括如下步骤:依次加入如式IV所示的β-咔啉氮氧化物和如式V所示的二芳基高价碘盐，在惰性气体保护下加入溶剂，待加热至反应完毕后分离提纯得到如式II所示的N- (2-苯酚基)-β -咔啉或式III所示的N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉；
2.根据权利要求1所述的N-(2-苯酚基)-β-咔啉和N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉的合成方法，其特征在于，所述的惰性气体为氮气或氩气。
3.根据权利要求1所述的N-`(2-苯酚基)-β -咔啉和N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉的合成方法，其特征在于，反应时间为12 h、24h、36h、48h或72h。
4.根据权利要求1所述的N-(2-苯酚基)-β-咔啉和N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉的合成方法，其特征在于，原料的摩尔比为:β -咔啉氮氧化物:二芳基高价碘盐=1:1。
5.根据权利要求1所述的N-(2-苯酚基)-β -咔啉和N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉的合成方法，其特征在于，所述的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、环己烷和石油醚中的任意一种。
6.根据权利要求5所述的N-(2-苯酚基)-β-咔啉和N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉的合成方法，其特征在于，所述的溶剂在使用前经过无水无氧处理；即在高纯氮气下向配有回流冷凝管和通气活塞的三口圆底烧瓶中加入溶剂、金属钠或者氢化钙，加热回流4-5小时后蒸馏，然后在氮气下保存；或将溶剂加入活化后的分子筛进行简单的处理。
7.根据权利要求1所述的N-(2-苯酚基)-β -咔啉和N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉的合成方法，其特征在于，反应终止后，经过洗涤、后浓缩和柱层析纯化过程得到产品；后浓缩采用常压蒸馏、减压蒸馏或旋转蒸发将溶剂蒸干；柱层析以200-300目硅胶为分离树脂；洗脱剂选择石油醚、二氯甲烷、甲醇、乙酸乙酯中的一种或多种的混合物。
全文摘要
本发明公开了一种N-(2-苯酚基)-β-咔啉和N-(5-溴-2-苯酚基)-β-咔啉的合成方法，属于化学药品合成技术领域。所述的方法如下依次加入如式Ⅳ所示的β-咔啉氮氧化物和如式Ⅴ所示的二芳基高价碘盐，在惰性气体保护下加入溶剂，待加热至反应完毕后分离提纯得到如式Ⅱ所示的N-(2-苯酚基)-β-咔啉或式Ⅲ所示的N-(5-溴-2-苯酚基)-β-咔啉。式Ⅱ式Ⅲ式Ⅳ 式Ⅴ本发明提供的方法原料简单易得、合成过程简便易操作、合成产率高、产品易于纯化。
文档编号C07D471/04GK103073545SQ20131002268
公开日2013年5月1日 申请日期2013年1月21日 优先权日2013年1月21日
发明者陈超, 娄振邦 申请人:清华大学