3,3’-二取代的3-吡咯氧化吲哚化合物及其不对称合成方法
【专利摘要】本发明公开了3,3'-二取代的3-吡咯氧化吲哚化合物及其不对称合成方法，属于有机化学及医药领域，该类化合物的结构是以3,3'-二取代的3-吡咯氧化吲哚化合物为骨架，以丰富吲哚生物碱的种类，从而为药物活性的筛选提供充足的化合物源，同时，提供了这类化合物的合成方法，采用不对称合成方法，将3-吡咯氧化吲哚、亲电试剂以及手性催化剂溶解于有机溶剂中，-20℃~25℃下反应，待反应完毕后，分离纯化得到该化合物，该方法反应条件温和，原料与催化剂易得，没有金属残留，操作简单，收率高且立体选择性也高。
【专利说明】3, 3' -二取代的3-吡咯氧化吲哚化合物及其不对称合成方 法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成【技术领域】，特别涉及3, 3' -二取代的3-吡咯氧化吲哚化合物 及其不对称合成方法。
【背景技术】
[0002] 3, 3' -二取代氧化吲哚是构成许多天然产物及药物的核心骨架，这些天然分子及 药物分子中的大多数被发现具有很好的生物活性，是开发新药的重要来源。其中，3, 3'-二 取代的3-氨基氧化吲哚骨架更是广泛存在于很多的天然生物碱以及具有药物活性的化合 物中，因此通过方法学研究构建此类化合物具有重要的意义。
[0003] 目前，已报道的3, 3' -二取代的3-氨基氧化吲哚化合物的不对称合成主要是通过 亲核试剂对靛红亚胺的不对称加成反应，3-单取代氧化吲哚的不对称胺化和羟胺化反应， 酰胺分子内的α -芳基化反应，多组分反应等方法实现。然而，C3位为含氮杂原子官能团取 代的3-单取代氧化吲哚作为亲核试剂参与的不对称反应，用于构建手性的3, 3' -二取代的 3-氨基氧化吲哚化合物的报道还很少。尤其是，3-吡咯氧化吲哚作为亲核试剂参与的构建 3, 3' -二取代的3-吡咯氧化吲哚化合物的反应还未见报道。而丰富吲哚生物碱的种类，从 而为药物活性的筛选提供充足的化合物源，又具有非常重要的意义。
【发明内容】
[0004] 本发明的发明目的之一在于：提供一类3, 3' -二取代的3-吡咯氧化吲哚化合物， 以丰富吲哚生物碱的种类，从而为药物活性的筛选提供充足的化合物源。
[0005] 本发明采用的技术方案是这样的：3, 3' -二取代的3-吡咯氧化吲哚化合物，其结 构通式如下所示，
【权利要求】
1. 3, 3' -二取代的3-吡咯氧化吲哚化合物，其特征在于，其结构通式如下所示，
2. 根据权利要求1所述的3, 3' -二取代的3-吡咯氧化吲哚化合物，其特征在于，R1基 选自氢、烷基或苯基；R2基选自氢、甲基或卤素；R 3基选自氢或卤素；R4基选自烷基；R5基选 自不同取代的芳基或烷基；Ar基选自不同取代的芳基或烷基。
3. 权利要求1所述的3, 3' -二取代的3-吡咯氧化吲哚化合物的合成方法，其特征在 于，采用不对称合成方法，其合成步骤为：将3-吡咯氧化吲哚、亲电试剂以及手性催化剂溶 解于有机溶剂中，-20°C ~25°C下反应，待反应完毕后，分离纯化得到该化合物；其中，所述 亲电试剂选自醛、原位生成的醛亚胺、偶氮化合物或α，β-不饱和酮或酰亚胺。
4. 权利要求3所述的3, 3' -二取代的3-吡咯氧化吲哚化合物的合成方法，其特征在 于，所述有机溶剂选自甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯甲烷、氯仿、1，1，1-三氯乙烷、1，2-二氯 乙烷、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、乙醚、甲基叔丁基醚中的一种。
5. 权利要求3所述的3, 3' -二取代的3-吡咯氧化吲哚化合物的合成方法，其特征在 于,反应时搅拌。
6. 权利要求3所述的3, 3' -二取代的3-吡咯氧化吲哚化合物的合成方法，其特征在 于，分离纯化方式为柱层析。
【文档编号】C07D403/04GK104086535SQ201410338206
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月16日 优先权日:2014年7月16日
【发明者】袁伟成, 崔宝东, 游勇, 周鸣强, 赵建强, 左键, 白玫, 张晓梅 申请人:成都丽凯手性技术有限公司